国家自然科学基金(81170758)
- 作品数：9 被引量：30H指数：4
- 相关作者：胡耀敏韩亭亭姜冬冬李阳雪郑爽更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- GK大鼠对急性败血症伴发应激性高血糖的耐受性研究被引量：6
- 2014年
- 目的比较2型糖尿病大鼠和正常大鼠在急性败血症合并应激性高血糖后的炎症反应程度和氧化应激的损伤情况。方法将26周龄2型糖尿病GK大鼠和普通Wistar大鼠腹腔注射5mg／kg脂多糖构建大鼠急性败血症模型。比较脂多糖注射前后2种大鼠血清中促炎因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和抗炎因子IL-10水平；化学比色法测定各组大鼠血清和脏器组织（肺脏、肝脏、肾脏、心脏）丙二醛、总抗氧化能力（T—AOC）水平。结果在基线水平，GK大鼠的促炎因子水平（TNF-α、IL-6、IL-10）高于普通大鼠，注射脂多糖后，GK大鼠促炎因子（TNF—α、IL-6）上升幅度明显小于Wistar大鼠（P〈0．05），而抗炎因子（IL-10）上升幅度则明显高于Wistar大鼠；在基线水平，GK大鼠血清的丙二醛水平显著高于Wistar大鼠[（25．76对12．71）μmol／L，P〈0．05]，而血清T—AOC水平则明显低于Wistar大鼠[（0．60对2．8）U／ml，P〈0．05]，脂多糖注射1h后2种大鼠血清丙二醛含量较注射前显著升高[（32．30和20．19）μmoL／L]，T—AOC水平[（0．20和2．08）U／m1]均较基线水平明显下降（P〈0．05），且2种大鼠的变化幅度没有明显差异（P〉0．05），2种大鼠各脏器组织（肺脏、肝脏、肾脏、心脏）的丙二醛、T—AOC水平在脂多糖注射前后差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论2型糖尿病大鼠与普通大鼠相比，在急性败血症状态下促炎因子释放减少，抗炎因子释放增加，对急性炎症反应耐受性更高，引起炎症失控性扩散的可能性更小．
- 姜冬冬韩亭亭章瑶李阳雪胡耀敏
- 关键词：应激性高血糖炎症反应
- 胰岛素抗炎机制研究进展被引量：5
- 2012年
- 胰岛素是体内唯一降低血糖的激素，目前，临床上主要使用胰岛素治疗糖尿病。然而，胰岛素不仅是一个重要的代谢调节激素，而且是一个重要的抗炎因子。其发挥抗炎作用的具体机制可能为：直接调节炎性反应因子，抑制氧化应激，调节一氧化氮的表达，在血管水平发挥抗炎作用，促进辅助性T细胞（Th）-2的转化，抑制白细胞介素一6一信号转导与转录激活因子（IL-6一STAT）炎性反应通路，降低C反应蛋白水平，下调Toll样受体等。
- 姜冬冬韩亭亭胡耀敏
- 关键词：胰岛素炎症高血糖
- 非诺贝特改善脂蛋白脂酶基因杂合敲除小鼠胰岛素抵抗及其机制研究被引量：5
- 2018年
- 目的 研究非诺贝特对脂蛋白脂酶基因杂合敲除（LPL^＋/-）小鼠糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响，并探索可能的机制。方法 分别选取LPL^＋/-小鼠和野生型（WT）C57小鼠作为实验对象，将其分为3组（各6只）：LPL^＋/-（FB）组、LPL^＋/-（W）组、WT组。其中，LPL^＋/-（FB）组小鼠予以非诺贝特（50mg·kg^-1·d^-1）灌胃8周，而LPL^＋/-（W）组和WT组小鼠均予以等体积的蒸馏水灌胃8周。观察3组小鼠的体重，检测3组小鼠血浆三酰甘油（TG）和游离脂肪酸（FFA）水平；行腹腔注射葡萄糖耐量试验监测血糖变化，计算葡萄糖曲线下面积（AUCG）和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）；采用Western印迹法测定肝脏和骨骼肌组织在胰岛素刺激前后蛋白激酶B（Akt）磷酸化水平，采用二氢乙啶荧光染色法检测活性氧簇（ROS）水平，以实时定量PCR方法测定超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的mRNA表达水平。结果 与LPL^＋/-（W）组小鼠比较，LPL^＋/-（FB）组小鼠体重较低，血浆TG和FFA水平下降约46．0％和76．5％，空腹血浆胰岛素和HOMA-IR降低，而空腹血糖和AUCG2组差异无统计学意义；无论肝脏还是骨骼肌，与胰岛素刺激前比较，LPL^＋/-（FB）组在胰岛素刺激后的Akt磷酸化水平的升高程度显著大于LPLW）组小鼠；LPL^＋/-（FB）组小鼠骨骼肌中的ROS水平低于LPL^＋/-（W）组小鼠，而在肝脏中2组差异无统计学意义；在骨骼肌中，LPL^＋/-（FB）组小鼠SOD、CAT的mRNA表达水平较LPL^＋/-（W）组显著升高，而在肝脏中2组无明显差异。结论 非诺贝特可降低LPL^＋/-小鼠体重，同时改善脂代谢、增加胰岛素敏感性，降低氧化应激。
- 韩亭亭李阳雪郑爽任星星陈宁欣刘伟胡耀敏
- 关键词：脂蛋白脂酶胰岛素抵抗非诺贝特氧化应激
- 脂蛋白脂肪酶与糖尿病被引量：1
- 2012年
- 脂蛋白脂肪酶（LPL）是甘油三酯（TG）水解的限速酶，其基因缺失和基因多态性与糖、脂代谢紊乱的发生、发展密切相关。LPL功能紊乱可引起胰岛素抵抗甚至糖尿病，其可能机制包括：脂质异位沉积与胰岛素信号转导通路受损、内质网应激、氧化应激、炎性反应。明确LPL在糖尿病发生、发展中的作用，为防治糖尿病提供了新的思路。
- 孙晶白洁菲胡耀敏
- 关键词：脂蛋白脂肪酶高甘油三酯血症糖尿病胰岛素抵抗
- 脂蛋白脂酶基因敲除小鼠糖脂代谢研究及其胰岛素抵抗的机制探索被引量：8
- 2015年
- 目的：研究不同周龄脂蛋白脂酶（LPL）基因敲除小鼠糖脂代谢情况,并探究其胰岛素抵抗的可能机制。方法分别选取16周和40周 LPL 基因敲除杂合子小鼠（LPL＋/-）和野生型（WT）C57小鼠作为实验对象,将其分为4组：16周 LPL＋/-组（n=6）、16周 WT 组（n=6）、40周 LPL＋/-组（n =6）和40周WT 组（n=6）。注射肝素后,分别测定 LPL＋/-小鼠及 WT 小鼠血清 LPL 活性；检测4组小鼠血清甘油三酯和游离脂肪酸水平；行腹腔葡萄糖耐量试验（IPGTT）监测血糖变化,计算葡萄糖曲线下面积（AUCG）和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、稳态模型评估的β细胞功能指数（HOMA-β）,评价胰岛素敏感性及胰岛β细胞功能；采用比色法测定血清丙二醛和总抗氧化力水平；用二氢乙啶（DHE）荧光染色法检测肝脏和骨骼肌中活性氧簇（ROS）水平。结果16 和40周龄 LPL＋/-组小鼠 LPL 活性均明显低于同周龄WT 组小鼠（P＜0.05）。40周龄 LPL＋/-组小鼠血清甘油三酯和游离脂肪酸水平显著高于同周龄 WT 组小鼠（P＜0.05）,也明显高于16周龄 LPL＋/-组小鼠甘油三酯、游离脂肪酸水平（P＜0.05）。与同周龄 WT 组比较,40周龄 LPL＋/-组小鼠 IPGTT 30、120 min 血糖明显上升（P＜0.05）,空腹胰岛素、HOMA-IR 显著升高（P＜0.05）。40周龄 LPL＋/-组小鼠血清丙二醛明显升高（P＜0.05）,总抗氧化力显著降低（P＜0.05）。16周龄 LPL＋/-组小鼠骨骼肌中 ROS 表达水平显著增加,而40周龄 LPL＋/-小鼠中肝脏、骨骼肌 ROS 水平均明显高于同周龄 WT 组小鼠。结论 LPL＋/-小鼠随着年龄增长,脂代谢紊乱加重,血糖升高且出现明显胰岛素抵抗。血脂异常的 LPL＋/-小鼠产生的胰岛素抵抗可能与氧化应激有关。
- 李阳雪郑爽韩亭亭章瑶姜冬冬胡耀敏
- 关键词：脂蛋白酯酶胰岛素抵抗
- 小泛素相关修饰物与1型糖尿病
- 2013年
- 小泛素相关修饰物作为一个表达于全身多个器官的蛋白质家族,可对胞内多种转录因子、酶、蛋白质进行翻译后修饰.生理状态下,小泛素相关修饰物与胰岛β细胞的发育、成熟以及胰岛素的分泌密切相关.同时,它通过抑制机体自身免疫反应,减少胰岛β细胞凋亡而减缓1型糖尿病的发生、发展.对此家族蛋白及其修饰过程的深入研究为治疗1型糖尿病提供新的思路.
- 李阳雪韩亭亭胡耀敏
- 关键词：1型糖尿病翻译后修饰
- 胰岛素与内皮细胞功能研究进展被引量：2
- 2013年
- 胰岛素作为一个重要的代谢调节激素，还具有保护血管内皮细胞的作用，其作用机制可能为：调节血管内皮因子，抑制内皮细胞的收缩、增强内皮细胞间的紧密连接，防止动脉粥样硬化，调节内皮细胞的生长及活性氧簇（ROS）的表达。因此，胰岛素抵抗和高胰岛素血症导致的胰岛素信号紊乱将减弱胰岛素对内皮细胞的保护作用。然而，胰岛素是否可以成为糖尿病、肥胖等代谢性疾病慢性血管并发症的治疗药物，有待进一步研究。
- 姜冬冬胡耀敏
- 关键词：胰岛素内皮细胞胰岛素抵抗高胰岛素血症
- 新诊断糖尿病患者HbA1C与血脂水平的相关性研究被引量：4
- 2016年
- 检测新诊断糖尿病患者空腹血糖、HbA1C、血脂等血清学指标，分析HbA1C水平与血脂水平的相关性。结果发现新诊断糖尿病患者HbA1C可能对血脂水平有影响，HbA1C水平越高，血脂谱越差，胰岛素抵抗越严重。
- 任星星郑爽陈雅文刘伟胡耀敏
- 关键词：HBA1C高脂血症胰岛素抵抗
- 由自身免疫性疾病引发的极度高三酰甘油血症：病例总结及文献复习
- 2016年
- 极度高三酰甘油血症是继酗酒和胆石症后第三大常见的引起急性胰腺炎的病因，也是造成心血管事件的重要危险因素。由自身免疫性疾病引发的极度高三酰甘油血症临床上较为少见，给该疾病的诊断和治疗带来了一定的困难。所以，了解该疾病的临床特点、可能发病机制及相应治疗方法将为更加有效的治疗提供帮助，从而降低急性胰腺炎、心血管事件等并发症的风险，既提高患者的生存率，也改善了他们的生活质量。
- 郑爽任星星胡耀敏
- 关键词：自身免疫性疾病三酰甘油高脂血症
