天津市科技发展战略研究计划项目(05YFGZSF02900)
- 作品数：11 被引量：19H指数：3
- 相关作者：刘晓程王颖吕丰赵健刘天军更多>>
- 相关机构：中国医学科学院中国协和医科大学泰达国际心血管病医院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：天津市科技发展战略研究计划项目河南省科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 骨髓间充质干细胞移植治疗小型猪急性心肌梗死被引量：6
- 2011年
- 冠心病发病率呈逐年上升趋势,目前仍然有大量患者由于广泛的冠状动脉粥样硬化而无法施行传统的血运重建术。有文献报道骨髓间充质干细胞（bone mesenchymal stem cells,MSCs）移植后能分化为心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞等;能促进新生血管形成,改善心肌重构和左室功能并具有减少心肌凋亡的作用[1]。
- 栾云刘晓程张兆华程广辉
- 关键词：急性心肌梗死小型猪冠状动脉粥样硬化新生血管形成血运重建术
- 激光、机械心肌打孔血运重建机制的探讨及比较被引量：4
- 2007年
- 经皮冠状动脉介入和冠状动脉搭桥术,作为重要的心肌血运重建方式,挽救了大量冠心病患者的生命;但是,针对弥漫性血管病变患者,上述两种治疗方法受到了很大的限制。基于室腔-孔道-心肌窦状隙梯度灌注理论的心肌打孔术,已由最初的机械针刺途径发展为目前的激光方式,为大量冠心病患者的治疗带来了曙光。现就二者促进血运重建、改善心肌灌注、缓解心绞痛症状的机制作一文献综述及比较。
- 赵健王颖刘晓程
- 关键词：冠心病心肌血运重建
- 心肌钻孔结合肝素化bFGF缓释支架植入促进猪急性心肌梗死后心肌干细胞再生被引量：1
- 2010年
- 目的观察心肌钻孔结合肝素化bFGF缓释支架植入在急性心肌梗死后心肌细胞再生中的作用。方法结扎冠脉前降支制作猪急性心梗模型,然后随机分为对照组和治疗组(均6只)。治疗组,于心梗区用自制高速钻孔器由心外膜打2个直径为3.5 mm透壁孔道,每孔内植入一枚肝素化bFGF缓释支架。术后每周2次静脉注射5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)250 mg,用以标记DNA复制。用RT-PCR观察基质细胞衍生因子-1(SDF-1)mRNA表达,心肌灌注核素显像评价心肌灌注、心功能变化,免疫组化检测新生心肌。结果治疗后6周,治疗组SDF-1mRNA表达为4.02±0.31,显著高于对照组的1.63±0.21(P<0.001);治疗前后灌注质量缺损百分率的差值为-3.22%±0.46%,明显低于对照组的2.83%±0.31%(P<0.001);BrdU的A值为(1 639±105)pixels/hpf,显著高于对照组的(240±53)pixels/hpf(P<0.001);存活心肌面积的A值为(94 118±4 476)pixels/hpf,显著高于对照组的(36 345±3 714)pixels/hpf(P<0.001);左室射血分数为61%±4%,显著高于对照组的49%±3%(P<0.001)。结论心肌钻孔结合肝素化bFGF缓释支架植入可能成为心肌梗死后心肌再生治疗的有效方法。
- 张光伟刘晓程史蓉芳赵晓斌刘天军吕丰
- 关键词：心肌梗死碱性成纤维细胞生长因子
- 骨髓间充质干细胞移植联合透壁心肌打孔复合缓释支架在急性心肌梗死血运重建中的作用被引量：2
- 2009年
- 目的探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)移植联合透壁心肌打孔复合缓释支架对急性心肌梗死后血运重建的作用,为临床外科治疗心肌梗死提供依据。方法建立猪急性心肌梗死模型后,将24只猪采用随机数字表法分为4组,每组6只,对照组:单纯建立心肌梗死模型;MSCs组:心肌梗死后移植MSCs;透壁打孔再生血管术(TMDR)加支架组:心肌梗死后打孔加复合碱性生长因子(bFGF)肝素化缓释抗凝支架置入;MSCs联合TMDR加支架组:心肌梗死后打孔加复合bFGF的肝素化缓释抗凝支架置入联合MSCs移植。实验后3个月检测、分析4组的梗死区域心肌梗死面积和血管密度。结果术后3个月,病理组织学检测显示,MSCs组、TMDR加支架组和MSCs联合TMDR加支架组梗死面积均较对照组明显减少(27.9%±3.1%vs.48.9%±2.7%,P=0.000;20.3%±1.7%vs.48.9%±2.7%,P=0.000;12.5%±1.9%vs.48.9%±2.7%,P=0.000),血管密度均有不同程度的增加(8.4±1.2个/高倍视野vs.4.5±1.4个/高倍视野,P=0.001;11.5±2.6个/高倍视野vs.4.5±1.4个/高倍视野,P=0.001;15.6±1.4个/高倍视野vs.4.5±1.4个/高倍视野,P=0.000);其中MSCs联合TMDR加支架组梗死面积的减少和血管密度增加的程度较MSCs组和TMDR加支架组更明显(P=0.010,0.020)。结论MSCs移植联合TMDR加复合bFGF的肝素化缓释抗凝支架置入能减少心肌梗死面积,增加心肌梗死区域血管密度,从而提高MSCs移植在急性心肌梗死中的治疗作用,为临床外科治疗心肌梗死提供了新的治疗思路。
- 栾云刘晓程张光伟
- 关键词：心肌梗死骨髓间充质干细胞
- 复合bFGF缓释支架结合骨髓间充质干细胞移植对心梗后血管新生的研究被引量：3
- 2008年
- 目的:探讨心肌机械钻孔结合复合碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的缓释支架及骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对心肌血运重建的作用。方法:建立猪急性心梗模型后,于缺血区进行直径3.0mm的透壁性钻孔再生血管术(drilling transmyocardial revascularization,TMDR)并置入等直径的缓释支架,在孔道周围分五点进行细胞移植。心梗模型建立后0.5h及术后6周行心肌核素显像检测。取术后6周的心肌标本进行病理组织学检测。结果:术后6周,与对照组相比,治疗组的新生血管密度及心肌局部血流灌注均显著增加(P<0.001),联合治疗组中上述指标明显高于支架或细胞单独治疗组(P<0.05)。免疫荧光结果显示,联合治疗更有利于移植细胞存活,存活细胞分化成血管内皮细胞,参与新生血管网的形成。结论:复合bFGF的缓释支架及BMSCs移植可引发强烈的血管生成效应,减轻并改善缺血缺氧造成的心肌损伤,增强细胞移植的效果。
- 王颖赵建孔祥荣刘晓程
- 关键词：心肌梗死干细胞移植
- 心肌联合注射纤维蛋白封闭剂在细胞移植中应用的研究
- 2007年
- 目的:探讨心肌注射骨髓间充质干细胞(mesenchymal stemcells,MSCs)联合应用纤维蛋白封闭剂(FibrinSealant,FS),对细胞滞留量的影响。方法:(1)提取、分离、培养、扩增小型猪骨髓MSCs备用;(2)小型猪随机分为2组,成功建立急性心肌梗塞模型,然后分为单纯MSCs移植组和MSCs联合纤维蛋白封闭剂移植组,对比移植6周后细胞的滞留量及新生血管的密度,超声学评价心脏功能。结果:6周后MSCs+FS组荧光标记的MSCs数量、新生血管密度均较MSCs组显著增多(P<0.01),MSCs+FS组左室短轴缩短率(FS%)、心肌射血分数(EF%)较MSCs组显著提高(P<0.05,<0.01)。结论:经心外膜心肌注射MSCs联合纤维蛋白封闭剂较单纯心肌注射MSCs能够明显提高移植细胞的滞留存活数量,增加新生血管密度,改善心肌收缩功能。
- 赵健王颖王广利车慧孔祥荣刘晓程
- 关键词：干细胞移植心室功能
- 干细胞治疗修复心肌的机制研究进展被引量：1
- 2008年
- 干细胞移植治疗心肌梗死为临床治疗心梗提供了诱人的前景。关于其治疗机制的研究不断取得进展,目前已经历了细胞分化,促血管生成等阶段。机制的研究也为治疗提供了新的线索。本文就干细胞移植治疗心梗的机制作一综述。
- 王颖赵建刘晓程
- 关键词：干细胞旁分泌凋亡
- 肝素缓释支架置入联合心肌钻孔对急性心肌梗死猪心肌细胞再生的影响被引量：1
- 2010年
- 背景:课题组前期发明了一种新的心肌再血管化的方法,即肝素缓释支架置入联合心肌钻孔,可明显改善心肌灌注。目的:观察肝素缓释支架置入联合心肌钻孔在猪急性心肌梗死后心肌细胞再生中的作用。方法:通过结扎冠状动脉前降支制作猪急性心肌梗死模型,随机分为模型对照组、支架置入组,6只/组。支架置入组于心肌梗死区采用自制高速钻孔器由心外膜打2个直径为3.5mm透壁孔道,每个孔道内置入1枚肝素缓释支架。置入后静脉注射BrdU用以标记DNA复制。观察治疗前后基质细胞衍生因子1mRNA表达及心肌灌注、新生心肌、心功能等变化。结果与结论:与模型对照组比较,置入6周后支架置入组基质细胞衍生因子1的表达明显增强(P<0.001),灌注质量缺损百分率的差值明显降低(P<0.001),左室射血分数明显提高(P<0.05),新生心肌明显增加(P<0.001),缺血区存活心肌明显增多(P<0.001)。证实心肌钻孔与肝素缓释支架置入可以通过提高基质细胞衍生因子1表达和增加缺血区灌注,增强心肌梗死区损伤心肌细胞的修复,改善心功能。
- 张光伟刘晓程史蓉芳赵晓斌刘天军吕丰
- 关键词：心肌细胞肝素生物材料
- 肝素化PCL／PLGA降解支架远期体内特性被引量：1
- 2013年
- 目的研究肝素化的聚己内酯（Polycaprolactone，PCL）／聚乳酸乙醇酸（PolyD，L-lactic-glycolicacid，PLGA）双层降解支架体内远期结构稳定性及开放性。方法建立小型猪急性心肌梗死模型，设立空白支架对照组（Bs组）、空白支架＋骨髓间充质干细胞移植（MSCs）组（BS-MSCs组）、肝素化支架（HS）＋骨髓间充质干细胞移植组（HS-MSCs组）。甲苯胺蓝分光光度法绘制支架内肝素体外释放曲线，6个月后连续切片结合3D-DOCTOR软件重建支架管腔轮廓，扫描电镜评价支架内皮化，组织学染色观察支架周围血管新生及支架降解后胶原纤维重塑情况，Western印迹法量化支架内皮细胞环氧合酶（Cyclooxygenase，COX-1／COX-2）和前列腺素合成酶（ProstacyclinSynthase，PGIS）的表达情况，ELISA法量化血浆前列腺素（Prostacyclin，PGI2）和血栓素（Thromboxane，TXA2）的含量。结果4周时支架内约89％的肝素释放，6周时完全释放。6个月时三维重建显示支架轮廓清晰，无明显变形，管腔被内皮细胞覆盖，周围见大量存活心肌及新生血管，支架降解后空间被新生胶原纤维重塑。HS-MSCs组和BS．MSCs组PGIS的表达及血浆PGI2含量较BS组显著增加（P〈0．01和P〈0．05）；HS-MSCs组COX-1的表达及TXA：的含量较BS-MSCs组、Bs组显著减少（P〈0．01），后两组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论6个月后支架轮廓无明显变形，管腔被内皮细胞覆盖，通过PGI2达，保证支架的内源性抗凝活性。
- 赵健程兆云权晓强赵子牛吕丰刘晓程
- 关键词：前列腺素肝素
- 肝素缓释可降解支架在心肌血运重建中的应用研究被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨肝素缓释支架在急性心肌梗死后心肌血运重建中的作用。方法:通过结扎前降支冠状动脉制作猪急性心肌梗死模型,然后随机分为3组,A组(6只)为对照组,B组(6只)为心肌打孔组,C组(6只)为心肌打孔+支架植入组。在B组和C组中,于心肌梗死区采用自制高速钻孔器由心外膜打2个直径为3.5mm透壁孔道,C组每个孔道内植入1枚肝素缓释支架。分别于治疗前和治疗后6周观察组织学改变、新生血管密度、心肌灌注及心功能变化。结果:治疗后6周,B组孔道完全闭塞,C组孔道仍然开放,内壁被一层内皮细胞覆盖。C组中新生血管密度较A组和B组明显增加(均P<0.001);治疗前后C组灌注质量缺损百分率的差值(△MDP)较A组和B组明显改善(均P<0.001);C组存活心肌面积较A组和B组明显增加(均P<0.01);C组左室射血分数为较A组和B组明显提高(均P<0.05)。结论:肝素缓释支架可以维持穿心肌孔道开放,促进心肌梗死后血管再生,增加心肌灌注,提高心肌存活,改善心功能,可能成为心肌梗死后再血管化的有效方法。
- 刘月驹张光伟刘晓程史蓉芳刘天军赵晓斌吕丰
- 关键词：肝素冠状血管放射性核素显像
