广州市医药卫生科技项目(201102A213018)
- 作品数：5 被引量：5H指数：2
- 相关作者：嘉红云李娟吴晓蔓周强黄思聪更多>>
- 相关机构：广州医学院第二附属医院更多>>
- 发文基金：广州市医药卫生科技项目博士科研启动基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Src激酶抑制剂ZD6474对白血病耐药细胞系K562／A02细胞增殖的影响及其作用机制探讨被引量：2
- 2012年
- 目的研究Sre激酶抑制剂ZD6474对K562及其耐药株K562／A02细胞增殖的影响及其作用机制。方法用不同浓度ZD6474处理K562、K562／A02细胞，观察细胞的增殖情况；用流式细胞术分析细胞周期的变化；用Westernblot法分析ZD6474处理前后K562／A02细胞Src激酶及其磷酸化水平。用K562和K562／A02细胞建立裸鼠皮下移植瘤模型，待肿瘤直径达到0．5～1．0cm，灌胃方法每天给予25、50及100mg／kgZD6474，生理盐水灌胃作为对照，观察ZD6474对裸鼠移植瘤的影响。并对移植瘤组织进行HE染色和免疫组化染色检测Src激酶表达（末次给药后24h）的改变。结果ZD6474呈剂量依赖的方式抑制K562和K562／A02细胞增殖，作用48h的Ic。值分别为（1．61±0．07）μmol／L和（3．22±0．21）μmol／L。μmoll／LZD6474分别作用K562和K562／A02细胞24h，可以诱导‰／G，期细胞分别由（40．2±9．4）％、（25．0±7．0）％提高至（76．3±6．1）％、（54．2±6．6）％。6μmol／LZD6474可呈时间依赖方式抑制磷酸化（P）-Src和Src激酶的表达。用灌胃方法给予ZD6474，连续给药18d，50mg／kgZD6474对K562和K562／A02移植瘤的抑制率分别为43．7％和56．3％。结论ZD6474可通过抑制Sre激酶磷酸化水平诱导K562／A02细胞凋亡；体内给药可抑制裸鼠移植瘤的生长。
- 嘉红云李娟王忠英周强吴晓蔓
- 关键词：抗药性多药K562细胞
- 过表达Src诱导K562细胞产生格列卫耐药
- 2012年
- 目的:探讨过表达Src激酶在诱导K562细胞产生耐药中的作用及机制。方法:应用质粒转染的方法在K562细胞中过表达Src激酶,WST方法检测对格列卫(Imatinib)的敏感性,并通过RNA干扰特异抑制Src激酶,检测其对耐药的K562/G细胞增殖的影响。结果:在K562细胞中过表达Src激酶,显著提高细胞对格列卫的耐药性;用siRNA方法抑制Src激酶,24h就可以抑制约47%的K562/G细胞增殖。结论:Src激酶在诱导K562细胞耐药中发挥重要作用,抑制Src激酶可以抑制细胞增殖,Src激酶可以成为治疗耐药的慢性粒细胞白血病的新靶点。
- 嘉红云周强李娟叶润清邓小燕吴晓蔓
- 关键词：K562细胞
- 伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的疗效观察被引量：2
- 2012年
- 目的探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞性白血病的近期疗效和安全性。方法应用伊马替尼400～600mg·d-1顿服治疗不同时期的慢性粒细胞性白血病患者18例,评价治疗后的临床疗效和不良反应的发生情况。结果 18例CML患者中11例患者达血液学完全缓解,占61.11%,2例患者血液学部分缓解,总体有效率达到72.22%,临床受益率达83.33%。所有患者均出现一种或多种不良反应,主要包括粒细胞及血小板减少(16.67%)、胃肠道反应(38.89%)、全身水肿(27.78%)、肌肉疼痛或痉挛(33.33%)、低热(16.67%)、皮疹(11.11%)。结论伊马替尼治疗CML患者的近期疗效好,且不良反应轻,可作为无法接受骨髓移植治疗的CML患者的首选化疗药物,但其远期临床疗效尚有待于进一步研究阐明。
- 嘉红云冀天星黄思聪康嘉乐
- 关键词：伊马替尼慢性粒细胞白血病近期疗效安全性
- 抑制Src激酶对慢性粒细胞白血病细胞的抑制作用
- 2011年
- 目的探讨抑制Src激酶对K562及其衍生的imatinib耐药K562/G细胞体外和体内抗肿瘤作用及分子机制。方法先在体外检测ZD6474直接抑制Src激酶对细胞凋亡的影响;然后建立裸鼠皮下移植瘤模型,利用灌胃给药的方式给予ZD6474,剂量为25～100 mg/(kg.d),连续给药18 d,观察移植瘤生长情况,并用免疫组化方法分析肿瘤组织的增殖和Src激酶表达情况。结果 ZD6474在体外呈剂量依赖性直接抑制Src激酶活性;特异性抑制Src可以诱导K562和K562/G细胞凋亡,并上调Bax/Bcl-2的比例,但不影响STAT3的活性。口服给予ZD6474可以显著抑制K562、K562/G裸鼠移植瘤的生长(P<0.05);并抑制肿瘤组织中增殖细胞核抗原和Src激酶的表达。结论 ZD6474直接抑制Src激酶,从而抑制imatinib耐药的K562/G和亲本K562细胞增殖,诱导凋亡,并以剂量依赖方式显著抑制K562、K562/G裸鼠移植瘤生长,其机制与ZD6474显著抑制Src激酶活性有关。
- 嘉红云李娟邓小燕周强吴晓蔓
- 关键词：K562SRCZD6474
- 原发性血小板减少性紫癜及脾功能亢进的巨核细胞形态学观察被引量：1
- 2012年
- 目的:研究原发性血小板减少性紫癜(ITP)及脾功能亢进的巨核细胞形态学改变。方法:选择228例原发性血小板减少性紫癜患者为ITP组,332例脾功能亢进患者为脾亢组,以23例正常人员为对照组,观察对比3组人员巨核细胞形态学改变。结果:3组骨髓巨核系形态学比较,巨核细胞总数、原巨核细胞、幼巨核细胞、产血小板型巨核细胞、巨核细胞裸核、变性巨核细胞两两比较均有统计学差异(均P<0.05);颗粒型巨核细胞、巨核细胞胞体、胞核体积大小ITP组与脾亢组比较差异无统计学意义(P>0.05),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ITP巨核系成熟障碍重于脾亢,巨核系变异程度比较高。
- 嘉红云黄思聪陈浩宇
- 关键词：原发性血小板减少性紫癜脾功能亢进巨核细胞
