国家自然科学基金(30630055)
- 作品数：17 被引量：41H指数：5
- 相关作者：陈雯陈丽萍庞雅琴王庆李道传更多>>
- 相关机构：中山大学深圳市疾病预防控制中心广州医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家杰出青年科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 过氧化氢诱导细胞早衰过程中p66Shc的表观遗传修饰机制
- 目的:近年来研究表明,p66Shc在多种细胞中表达,参与细胞生长与氧化应激的信号转导途径,敲除该基因可以延长动物的寿命,这将机体衰老与信号转导联系起来,成为衰老机制研究的新热点。本研究主要观察体外培养的人胚肺成纤维细胞在...
- 张文娟纪卫东杨淋清杨建平许玉玲徐薇庄志雄
- 关键词：人胚肺成纤维细胞CPGP66SHC甲基化修饰
- 文献传递
- 细胞衰老过程中P16表观遗传学修饰研究被引量：3
- 2008年
- 目的检测体外培养的人胚肺成纤维细胞复制性衰老过程及细胞早衰阶段中P16的表观遗传学调控作用。方法在细胞复制性衰老过程(同步培养的22 PDL正常人胚肺成纤维细胞于约50%融合度时进行400μmol/LH_2O_2处理,每天用H_2O_2染毒工作液染毒1次,每次2 h,持续4 d)中,将正常人胚肺成纤维细胞分为年轻细胞组(22 PDL)、中年细胞组(35 PDL)、复制性衰老细胞组(49 PDL);将经400μmol/L H_2O_2染毒4 d的22 PDL人胚肺成纤维细胞继续培养7 d,设为早衰细胞组。荧光定量PCR检测P16的mRNA表达水平,甲基化特异PCR检测其启动子区-846639 bp的甲基化水平,染色质免疫沉淀结合定量PCR检测其相应启动子区组蛋白修饰情况,包括组蛋白H3、H4乙酰化和H3(Lys4)及H4(Lys20)甲基化修饰。结果与年轻细胞组相比,中年细胞组P16的mRNA表达降低,复制性衰老细胞组和早衰细胞组P16的mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。在P16启动子区,第一外显子上游-1000 bp内,其CpG岛片段长度为995 bp,甲基化特异性PCR(MSP)扩增片段位于CpG岛内-846～-639 bp之间,长度为208 bp。中年细胞组、复制性衰老细胞组、早衰细胞组甲基化引物扩增产物的相对含量分别为0.42、0.34、047,未甲基化引物扩增产物的相对含量分别为0.61、0.96、0.79。在P16 IP1启动子区(-685～-489 bp),复制性衰老细胞组及早衰细胞组以组蛋白H4(Lys20)甲基化修饰为主;在P16IP2启动子区(-229～-60 bp),复制性衰老细胞组受组蛋白H3、H4乙酰化和H4(Lys20)甲基化联合修饰,早衰细胞组以H3、H4乙酰化修饰为主。结论细胞衰老过程中,P16启动子区的组蛋白修饰联合调控其mRNA表达,复制性衰老与早衰的调控机制存在差异。
- 张文娟纪卫东杨淋清杨建平许玉玲徐薇庄志雄
- 关键词：细胞衰老基因P16甲基化乙酰化
- 转化医学在预防医学领域相关学科中的应用被引量：5
- 2011年
- 转化医学是近年来在国内外科研领域兴起的一个新概念,其意在促使基础研究成果向实际医学应用的快速转换。本文简述了转化医学的概念及在其国内外的研究现状,并介绍转化医学在公共卫生领域相关学科中应用的初步进展,旨在推动相关研究的发展。
- 刘彩霞王庆陈雯
- 关键词：公共卫生
- 微RNA的表观遗传调控与肿瘤
- 2010年
- microRNA（miRNA）表达异常和表观遗传调控紊乱是恶性肿瘤形成的重要原因。表观遗传可以通过DNA甲基化和组蛋白乙酰化调控等方式导致miRNA基因的表达水平发生改变，从而通过激活相关的癌基因或抑制抑癌基因诱导体内恶性肿瘤的产生。
- 李道传王庆陈雯
- 关键词：微RNAS肿瘤DNA甲基化组蛋白乙酰化
- 代谢活化系统在人细胞转化模型中的应用被引量：2
- 2009年
- 【目的】探讨不同的代谢活化系统在人细胞转化模型中潜在的应用价值。【方法】在永生化人肝细胞L02中导入第12密码子突变的H-RAS癌基因(L02-R细胞),使其处于恶性转化前的易感状态。选择具有代表性的间接致癌物黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)作用于永生化和转化前期细胞株,采用三种代谢系统:高表达代谢酶P450 CYP1A2,低剂量底物诱导和加入经典的大鼠S9代谢辅助系统,通过软琼脂克隆形成试验和裸鼠皮下成瘤试验来比较在不同的代谢活化系统下,间接致癌物诱导细胞转化的效能。【结果】蛋白印迹验证H-Ras稳定高表达的转基因细胞株构建成功。通过Ames试验,蛋白印记和CYP1A2酶活性等方法比较三种代谢系统酶活性。在未加代谢系统的条件下,经AFB1染毒后第17周L02-R细胞发生转化,而对照组细胞L02-V在染毒20周未能发生转化。而加入S9代谢系统时,AFB1诱导L02-R细胞在第8周发生转化,比未加代谢系统缩短了9周;经低剂量0.1μmol/LAFB1诱导和高表达CYP1A2均使L02-R的转化间期缩短6周,于第11周发生转化。【结论】三种代谢系统都能够促进间接致癌物AFB1的代谢活化,缩短细胞转化的时间,提高细胞转化效率。与传统的S9代谢活化系统相比,低剂量诱导作为新的代谢活化的方法在细胞转化试验中有着良好的应用前景。
- 李文学陈丽萍肖勇梅黄耀南庞雅琴李道传魏青陈雯
- 关键词：代谢活化黄曲霉毒素B1细胞转化
- 代谢活化增强苯并(a)芘诱导人上皮细胞转化效应
- 目的探讨不同的代谢活化系统在苯并(a)芘[Benzo(a)pyrene,B(a)P]诱导人细胞转化模型中的应用。方法选择人支气管上皮细胞HBETR,采用3种不同的代谢活化方式:分别为加入大鼠S9组分(S9-Mix)、高表...
- 庞雅琴赖延东李道传杨萍杨燕李文学马儒林肖勇梅王庆魏青唐石伏陈丽萍林育纯陈雯
- 关键词：细胞转化代谢活化苯并(A)芘
- 文献传递
- 肿瘤细胞株中PP2A核心酶亚基基因启动子区潜在的遗传变异新位点
- 背景蛋白磷酸酶2A(PP2A)在肿瘤发生发展中具有重要作用,参与致癌过程中细胞的诱导性转归及其调控。其核心酶中催化 C 亚基和支架蛋白 A 亚基的表达影响其功能活性。目的为探讨 PP2A 核心酶亚基基因调控区在不同肿瘤细...
- 陈慧峰林育纯林丽娜方飞陈雯林忠宁
- 关键词：蛋白磷酸酶2A
- 文献传递
- 陈旧性肺结核对非小细胞肺癌患者CT临床N分期的影响被引量：10
- 2012年
- 【目的】通过对比分析合并陈旧性肺结核的非小细胞肺癌患者以CT为基础的淋巴结临床分期(N分期)和术后病理分期,探讨陈旧性肺结核对CT临床N分期的影响。【方法】回顾性分析2007年10月至2010年8月在本中心接受根治性手术治疗的73例合并陈旧性肺结核的非小细胞肺癌患者临床资料,对比CT临床N分期和术后病理分期的符合程度;并对CT常规所用的以形态学为主的预测指标(淋巴结直径、肿大淋巴结站数、淋巴结有无融合、淋巴结有无钙化)能否预测肺门纵隔淋巴结转移进行χ2检验。【结果】CT对非小细胞肺癌患者淋巴结转移预测的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确性分别为61.1%、60.0%、33.3%、82.5%及60.3%,其中特异性(60.0%)明显低于文献报道中CT对非小细胞肺癌患者的总体评估(74%～85%);在对合并有陈旧性肺结核的非小细胞肺癌患者肺门纵隔淋巴结的分站分析中,CT预测显示出较高假阳性率及较低的假阴性率;单因素分析结果显示CT常规的预测指标(淋巴结直径、肿大淋巴结站数、淋巴结有无融合、淋巴结有无钙化)与肺门纵隔淋巴结转移之间没有明显相关性。【结论】陈旧性肺结核降低了CT预测肺门纵隔淋巴结状态的特异性,是影响CT对非小细胞肺癌患者N分期评估的重要影响因素。CT常规所用的以形态学为主的预测指标并不能有效预测肺门及纵隔淋巴结转移。
- 佘科霖李小东李振轩杨弘刘立志郑列林鹏傅剑华
- 关键词：肺癌肺结核淋巴结分期CT
- 结晶型NiS诱发的转化细胞中MGMT基因表观遗传调控
- ＜正＞目的:研究结晶型 NiS 诱发的人支气管上皮恶性转化细胞中 MGMT 基因的表观遗传调控,探讨镍致癌的分子机制。
- 纪卫东杨淋清张文娟袁建辉杨建平胡大林刘建军庞雅琴李文学吕嘉春傅娟陈家堃陈雯庄志雄
- 文献传递
- PP2A核心酶亚基基因启动子区多态性位点在不同肿瘤细胞株的分布
- 背景:蛋白磷酸酶2A(PP2A)在肿瘤发生发展中具有重要作用,参与致癌过程中细胞的诱导性转归及其调控。其核心酶中催化C亚基和支架蛋白A亚基的表达影响其功能活性。目的:为探讨PP2A核心酶亚基基因调控区在不同肿瘤细胞株和人...
- 陈慧峰林育纯林丽娜方飞陈雯林忠宁
- 关键词：多态性位点肿瘤细胞株基因启动子
- 文献传递
