国家重点基础研究发展计划(2012CB26600) 作品数:7 被引量:10 H指数:2 相关作者: 李丽 司军强 马克涛 张文雯 刘卫东 更多>> 相关机构: 石河子大学 石河子大学医学院第一附属医院 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 兵团博士基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
尼氟灭酸对自发性高血压大鼠肠系膜微小动脉平滑肌细胞连接蛋白43的下调作用 被引量:2 2014年 目的 探讨尼氟灭酸(niflumic acid,NFA)对自发性高血压大鼠(SHR)肠系膜微小动脉平滑肌细胞缝隙连接中连接蛋白43(connexin43,Cx43)表达量的影响.方法 通过尾动脉无创血压测定Wistar大鼠和SHR的血压值.应用压力肌动图检测不同浓度NFA对Wistar大鼠和SHR肠系膜微小动脉舒缩功能的影响.Western blot检测Wistar大鼠和SHR肠系膜动脉Cx43表达的差异.Western blot检测不同浓度NFA处理原代培养的SHR肠系膜微小动脉平滑肌细胞Cx43的蛋白表达水平.结果 苯肾上腺素(phenylephrine,PE)可以引起肠系膜微小动脉血管预收缩至(193±13.5) μm,而3×10-4mol/L的NFA可以使其舒张至初始水平(275±17.1) μm,且Wistar大鼠的舒张反应显著高于SHR,差异有统计学意义(F=55.47,P<0.05,n=6).SHR肠系膜动脉血管一级分支和三级分支Cx43蛋白的表达水平分别高于Wistar大鼠相应血管分支,且肠系膜三级分支血管Cx43蛋白的表达水平高于一级分支,差异有统计学意义(F=1 014.43,P<0.01).不同浓度的NFA处理的肠系膜微小动脉培养的平滑肌细胞,其Cx43蛋白的表达水平均低于对照,且呈浓度依赖性,差异有统计学意义(F=1 480.20,P<0.01).结论 Cx43可能介导了SHR肠系膜微小动脉平滑肌细胞间的通讯,从而影响血管的舒缩反应.而NFA可以降低平滑肌细胞Cx43蛋白的表达,并在一定程度上舒张血管. 刘卫东 张雯 司军强 马克涛 李丽关键词:连接蛋白43 尼氟灭酸 瑞芬太尼激活BK_(Ca)通道对大鼠离体脑基底动脉起舒张作用 被引量:2 2016年 本文为观察瑞芬太尼对自发性高血压大鼠及Wistar-Kyoto大鼠离体脑基底动脉的作用,并探讨其作用机制。在急性分离的大鼠脑基底动脉上,应用压力肌动图技术,观察不同浓度RMF(10-10-10-5mol/L)对内皮非依赖的血管收缩剂苯肾上腺素预收缩的血管直径的变化,并作出比较。结果显示,RMF呈浓度依赖性舒张SHR及WKY大鼠脑基底动脉P<0.05,n=5);在相同浓度下,与WKY大鼠相比,RMF对SHR脑基底动脉舒张作用较弱(P<0.05,n=5);预灌流10-3mol/L的BKCa通道阻断剂四乙胺后,不同浓度的RMF对SHR及WKY大鼠脑基底动脉的舒张幅度减小,拟合曲线下移,且具有统计学差异(P<0.05,n=6-7)。由此可知:RMF可能是通过激活BKCa通道呈浓度依赖性舒张大鼠脑基底动脉,且RMF对SHR脑基底动脉的舒张反应弱于WKY大鼠。 钱燕飞 王胜 赵磊 张亮 马克涛 李丽 司军强关键词:瑞芬太尼 脑动脉 BKCA 新疆哈、汉族原发性高血压与Cx43基因多态性的相关性 被引量:2 2014年 目的:探讨新疆哈萨克族、汉族人群缝隙连接蛋白43(connexin43,Cx43)基因多态性与原发性高血压(essential hypertension,EH)的关联性。方法:应用飞行时间质谱(time of flight mass spectrum)芯片技术,检测EH组(n=250)和对照组(n=250)Cx43基因3个SNP位点(rs1925223、rs2071165、rs3805787)多态性。结果:rs1925223位点在汉族人群中EH组的CC、CG和GG基因型频率分别为6.4%、35.6%和58%,与对照组相比差异具有统计学意义(P=0.048)。结论:Cx43基因rs1925223位点多态性可能与新疆汉族EH相关。 张文雯 赵磊 石文艳 刘卫东 马克涛 李丽 郭淑霞 司军强关键词:原发性高血压 哈萨克族 单核苷酸多态性 KCNJ11基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的相关性 被引量:4 2015年 目的探讨内向整流钾离子通道蛋白J亚单位11号成员(KCNJ11)基因多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压(essential hypertension,EH)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测KCNJ11基因多态性位点rs2285676的基因型,其中新疆哈萨克族高血压组(EH组)126例,正常对照组(NT组)126例。应用多因素非条件Logistic回归分析评价新疆哈萨克族高血压相关危险因素。结果 Logistic回归分析显示,KCNJ11-rs2285676位点基因型、性别、体质量、总胆固醇和甘油三酯与高血压无相关性;高密度脂蛋白(HDL)和体质量指数(BMI)是影响高血压的保护因素,低密度脂蛋白(LDL)水平是影响高血压的危险因素。KCNJ11多态性位点rs2285676在高血压组中基因型TT、CT、CC及等位基因T、C频率分别为50.00%、48.41%、1.59%、74.21%和25.79%。高血压组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 KCNJ11基因rs2285676多态性可能与新疆哈萨克族高血压无关。 王立杰 张文雯 马克涛 李丽 司军强关键词:高血压 哈萨克族 单核苷酸多态性 尼氟灭酸对自发性高血压大鼠肠系膜微小动脉缝隙连接通讯的影响 2014年 目的:观察尼氟灭酸(niflumic acid,NFA)对自发性高血压大鼠肠系膜微小动脉平滑肌细胞间耦联力和缝隙连接蛋白(connexin,Cx)在mRNA水平的改变。方法:应用全细胞膜片钳技术观察平滑肌细胞间耦联力的变化。不同浓度NFA孵育肠系膜微小动脉段,应用RT-PCR测定Cx37、Cx40、Cx43和Cx45在mRNA水平的改变。结果:100μmol/L NFA作用于一段血管可以降低微动脉段上平滑肌细胞的膜电容Cinput和膜电导Ginput,与对照组比较具有统计学差异(P<0.05)。不同浓度NFA处理肠系膜微小动脉,各组间Cx37的mRNA水平无显著性差异;Cx40、Cx43和Cx45的mRNA呈浓度依赖性地降低,与对照组比较具有统计学差异(P<0.01)。结论:NFA可以通过降低Cx mRNA水平调节Cx功能,抑制平滑肌细胞间的缝隙连接通讯,表明缝隙连接可能成为治疗微血管有关疾病的靶点。 张文雯 王洋 刘卫东 司军强 马克涛 赵磊 李丽关键词:尼氟灭酸 肠系膜动脉 膜片钳 血管段孵育和原代血管平滑肌细胞培养的比较 被引量:1 2014年 探讨微血管段孵育方法能否与原代平滑肌细胞培养一样检测蛋白表达,以用于初步的基础研究,解决原代培养耗时、不易存活的问题。分离大鼠肠系膜动脉三级以下分支,使用胶原酶和木瓜蛋白酶混合消化单个血管平滑肌细胞,获取的平滑肌细胞采用含20%胎牛血清的DMEM培养基进行培养。培养的平滑肌细胞经特异性的α-actin进行免疫组化鉴定;血管段孵育是在无菌条件下分离大鼠肠系膜动脉三级以下分支,培养基孵育72 h。分别使用不同浓度的尼氟灭酸(niflumic acid,NFA)孵育原代培养的平滑肌细胞和肠系膜三级分支血管段24 h,观察平滑肌细胞连接蛋白43(connexin43,Cx43)的变化。形态学和免疫组织化学鉴定表明,培养的原代细胞为血管平滑肌细胞。不同浓度NFA处理原代平滑肌细胞能够使Cx43表达量呈浓度依赖性下降,相对于对照组具有统计学意义(P<0.01);不同浓度NFA处理血管段能够使Cx43的表达量也呈浓度依赖性下降,相对于对照组具有统计学意义(P<0.01)。由此可知,观察平滑肌细胞特异性蛋白Cx43的表达情况,使用血管段孵育的方法检测结果与细胞培养的结果相似。血管段孵育简单易行,可以作为类似实验的初步研究。 刘卫东 刘欢 李丽 马克涛 司军强关键词:肠系膜动脉 原代培养 平滑肌细胞 尼氟灭酸 新疆哈萨克、汉族原发性高血压与Cx37基因多态性相关性研究 2015年 目的探讨新疆哈萨克族(哈族)、汉族人群缝隙连接蛋白(Cx)37基因多态性与原发性高血压(EHT)的相关性。方法新疆地区EHT患者(EHT组)500例,哈、汉族各250例;同期健康体检者(NT组)500例,其中哈、汉族各250例。比较2族EHT组与NT组人群年龄、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)及舒张压(DBP)等一般临床特征情况。Cx37基因rs1630310、rs697372、rs705193的单核苷酸多态性(SNP)位点基因多态性,对疾病人群进行Hardy-Weinberg平衡检测,计算各组哈族和汉族各位点基因型频率及基因频率差异。结果哈族、汉族EHT组与NT组BMI、SBP、DBP、载脂蛋白比值及同型半胱氨酸差异均有统计学意义(P<0.05)。EHT组与NT组rs705193位点基因型频率和基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。哈族rs1630310位点基因型频率及基因频率差异均有统计学意义(P<0.01);哈族rs697372位点基因型频率差异无统计学意义(P>0.05),但基因频率差异有统计学意义(P<0.05),汉族2组rs1630310、rs697372位点基因型频率及基因频率差异均无统计学意义。结论 Cx37基因多态性与新疆哈族EHT的发生有关,rs1630310及rs697372位点多态性可能与哈族EHT的发生有关。 芦碧含 张文雯 石文艳 马克涛 李丽 郭淑霞 司军强关键词:连接蛋白类 单核苷酸 人种群 汉族 原发性高血压 哈萨克族