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曲妥珠单抗的耐药机制及其逆转策略被引量：11: 2016年; 曲妥珠单抗(trastuzumab;商品名为Herceptin,赫赛汀)是靶向人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的人源化单克隆抗体,与化疗药物联用可显著提高患者的无进展生存期。然而,曲妥珠单抗的原发性和获得性耐药严重制约了其临床疗效及应用。PI3K/AKT/m TOR信号通路的异常活化、HER家族成员间的相互作用、药物压力下代偿性生存信号的激活、肿瘤干细胞表型形成等均可能成为曲妥珠单抗耐药的重要机制。随着曲妥珠单抗耐药机制研究的不断深入,克服耐药的治疗手段也越来越丰富。有研究表明,曲妥珠单抗与其他靶向HER2胞外域的单克隆抗体或靶向其他HER家族成员的抗体类药物联用可增强曲妥珠单抗的疗效。应用PI3K/AKT/m TOR信号通路的小分子抑制剂或耐药相关促生存信号通路的特异性抑制剂可有效逆转耐药发生,延长患者的疾病无进展生存期。深入研究曲妥珠单抗耐药的机制,不断探索逆转耐药的治疗策略,可为乳腺癌个性化治疗方案的建立提供依据。本文将对曲妥珠单抗耐药机制及克服耐药的研究进展做一介绍。; 刘丹刘彦君施明; 关键词：曲妥珠单抗耐药人表皮生长因子受体2 磷脂酰肌醇-3激酶

神经-内分泌-免疫网络研究新进展: 2013年; 体内精细的内环境自稳机制是保持机体健康的重要因素。在机体应对内、外环境和器官微环境中有害因素的威胁时，各器官、系统必须有机地协同发挥正常的功能，并在危险因素消除后，使机体内环境适时回归常态。中枢神经系统（ central nervous sys-tem， CNS）是控制机体各器官、系统协调活动的统帅，自主神经系统包括交感神经系统（ sympathetic nervous system ， SNS）和副交感神经系统，支配和调节机体各器官、血管、平滑肌和腺体的活动和分泌。正常和应激条件下，自主神经系统在调控机体多个系统的功能活动、维持机体内环境平衡的过程中发挥关键的作用。; 施明陈泓宇郭宁; 关键词：神经-内分泌-免疫网络中枢神经系统副交感神经系统自主神经系统机体内环境机体健康

肿瘤干细胞及其治疗抗性: 2013年; 肿瘤是由处于不同发育阶段、形态及功能各异的细胞群体构成的"类器官",其中多数细胞可发生分化,而极少数细胞则维持未分化状态,被称为肿瘤干细胞。正常干细胞的自我更新、分化和增殖受其调控机制的严格控制,以维持体内各组织、器官的稳态,而肿瘤干细胞则具有恶性增殖的能力,经过不同形式的自我更新式分裂,产生并扩增具有不同分化表型、独特形态的异质性肿瘤细胞。大量的研究表明,常规治疗虽可杀灭大部分增殖活跃的肿瘤细胞,而肿瘤干细胞通常处于相对静止状态,并表达高水平的多药耐药基因,具有很强的药物抗性及DNA损伤修复能力,因而能成功地逃逸化疗、放疗的杀伤。残存的肿瘤干细胞侵袭、转移能力更强,成为肿瘤复发和转移的"祸根"。本文将综述近年来抗肿瘤治疗与肿瘤干细胞研究的新进展,讨论肿瘤干细胞表型特征、抗肿瘤治疗与肿瘤干细胞富集、肿瘤干细胞信号调控机制以及靶向肿瘤干细胞治疗的新理念。; 郭宁施明孙丽敏; 关键词：肿瘤干细胞信号转导分子标志物靶向治疗

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国家自然科学基金(31370825)