河南省科技攻关计划(112102310307)
- 作品数：6 被引量：5H指数：2
- 相关作者：刘彬胡国强梁红霞张莹霍菲更多>>
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- 发文基金：河南省科技攻关计划国家自然科学基金河南省教育厅科学技术研究重点项目更多>>
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- N-甲基环丙沙星氟喹诺酮查尔酮类衍生物对人胰腺癌BxPC-3细胞凋亡和自噬的影响被引量：2
- 2018年
- 目的研究N-甲基环丙沙星氟喹诺酮查尔酮类衍生物1环丙基-6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-3-[2-(3,4,5-三甲氧苯甲酰基)-乙烯-1-基]-喹啉-4-(1H)-酮(HGQ7)对人胰腺癌Bx PC-3细胞凋亡和自噬的诱导作用。方法 MTT法检测细胞增殖;AnnexinⅤ-FITC/PI双染法和TUNEL法测定细胞凋亡率;用自噬抑制剂氯喹处理细胞,验证HGQ7对细胞增殖和凋亡的影响;间接免疫荧光技术和Western blot法检测细胞自噬标志性蛋白LC3的表达。结果 HGQ7对Bx PC-3细胞增殖有明显抑制作用,24、48 h的IC50分别为4.952、4.564μmol·L^(-1);各组HGQ7作用24 h后,细胞凋亡率高于对照组(P<0.01);HGQ7处理导致Bx PC-3细胞LC3-Ⅱ表达量增加,6～24 h达到最高,之后明显下降;自噬抑制剂氯喹增强低剂量HGQ7(0.312 5～2.5μmol·L^(-1))对BxPC-3细胞的增殖抑制作用,并进一步提高HGQ7(1.25μmol·L^(-1))诱导的细胞凋亡率;而在高剂量HGQ7(5～10μmol·L^(-1))处理Bx PC-3细胞时,HGQ7联合氯喹组的细胞生长抑制率明显低于HGQ7单独处理组,HGQ7(5μmol·L^(-1))联合氯喹组细胞凋亡率则高于HGQ7单独处理组。结论 HGQ7能够明显诱导Bx PC-3细胞凋亡和自噬,低剂量HGQ7作用于Bx PC-3细胞时,自噬对细胞具有保护作用,高浓度HGQ7作用时,自噬作用则降低细胞增殖率,促进细胞凋亡。
- 梁红霞余艺华王萌石贞玉皇甫超申胡国强厉永强刘彬
- 关键词：胰腺癌细胞自噬氯喹
- 左氧氟喹诺酮查尔酮类衍生物对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡和自噬的影响
- 2017年
- 目的研究左氧氟喹诺酮查尔酮类衍生物6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-1,8-(3,1-氧丙基)-3-[2-(4-甲氧苯甲酰基)-乙烯-1-基]-喹啉-4-(1H)-酮(HGQ5)对人肝癌细胞凋亡和自噬的诱导作用。方法采用MTT法检测SMMC-7721细胞的增殖,TUNEL法测定细胞的凋亡率,采用自噬抑制剂氯喹处理细胞来验证HGQ5对细胞增殖和凋亡的影响;用Western blot法检测细胞自噬标志性蛋白LC3B的表达。结果 HGQ5对SMMC-7721细胞的增殖具显著抑制作用,24、48 h的IC50分别为5.0、4.8μmol·L^(-1);各给药组细胞经HGQ5作用24 h后,细胞凋亡率显著高于对照组的;HGQ5导致细胞中LC3B-Ⅱ的表达量增加,6~24 h达到最高,之后明显下降;氯喹可增强低剂量HGQ5(0.3~2.5μmol·L^(-1))对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用,但降低高剂量HGQ5(5~10μmol·L^(-1))对SMMC-7721细胞增殖的抑制作用。结论 HGQ5能够显著诱导SMMC-7721细胞的凋亡和自噬,低剂量HGQ5作用于SMMC-7721细胞时,自噬对细胞具有保护作用;高浓度HGQ5作用时,自噬作用则降低了细胞增殖率,促进了细胞凋亡。
- 唐乃夫李晓华霍菲梁红霞石贞玉胡国强刘彬
- 关键词：衍生物人肝癌SMMC-7721细胞自噬
- hOGG1基因多态性与肿瘤遗传易感性
- 2012年
- 活性氧(reactive oxygen species,ROS)攻击蛋白质、脂类和DNA,对细胞造成直接损伤,其中对DNA的损伤作用包括链的断裂和碱基修饰,对鸟嘌呤的氧化作用产生8-羟基鸟嘌呤(8-hydroxygualline,oh8Gua)。人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶1(human 8-oxoguanine DNA glycosylase 1,hOGGl)是去除DNA中oh8Gua的重要酶。研究表明,hOGG1基因具有单核苷酸多态性的特征,基因突变可能影响hOGG1的酶活性,导致DNA修复缺陷。因此,hOGG1基因多态性可能影响机体发生肿瘤的危险性。
- 殷明伟蒋燕刘彬
- 关键词：基因多态性肿瘤易感性
- N-(5-对氟苄叉基绕丹宁)环丙沙星酰胺衍生物对人肝癌细胞增殖、凋亡和自噬的影响
- 2019年
- 氟喹诺酮类药物是广泛使用的临床一线抗感染药物,经过结构修饰有可能将此类药物改造成为抗肿瘤药物[1-2]。本研究用酰胺基作为氟喹诺酮C-3羧基的电子等排体,绕丹宁环为其修饰基,对氟苄叉基为修饰基的功能修饰侧链构建绕丹宁不饱和酮骨架,运用药效团拼合药物设计原理,设计合成了一系列N-(5-芳苄叉基绕丹宁)氟喹诺酮类衍生物,并进行了抗肿瘤活性筛选。结果显示,该类衍生物均具有较好的抗肿瘤活性,其中1-环丙基-6-氟-7-(4-甲基-哌嗪-1-基)-N-(5-对氟苄叉基-绕丹宁-3-基)-喹啉-4-(1H)-酮-3-甲酰胺(HGQ-15)活性最强,IC50值达3.89~4.53μmol·L^-1,具有进一步研究和开发的价值。在对新合成化合物的研究过程中,发现抗肿瘤药能够诱导肿瘤细胞自噬,并对肿瘤细胞的增殖和凋亡产生影响[3]。自噬现象可能是影响药物疗效和产生耐药机制的重要因素,是药物研究开发中需要重视的问题[4]。本文通过检测HGQ-15对人肝癌SMMC-7721细胞株的作用,初步研究了HGQ-15抑制细胞增殖,促进细胞凋亡以及与自噬作用的关系,为该类化合物抗癌作用的应用和开发提供一定的体外实验依据。
- 梁红霞陈超然伊丹余令兵康玉华胡国强刘彬
- 关键词：肝癌细胞自噬基因沉默
- 苯甲醛左氧氟沙星席夫碱诱导人肝癌细胞凋亡作用被引量：3
- 2015年
- 目的研究苯甲醛左氧氟沙星席夫碱化合物对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的诱导作用。方法用不同浓度的（S）-1,8-（2-甲基亚乙氧基）-6-氟-7-（4-甲基-哌嗪-1-基）-3-[S-苄基硫基-4-（对硝基苯甲叉基氨基）-1,2,4-均三唑-3-基]-喹啉（1-H）-4-酮（M18）与SMMC-7721细胞、人乳腺癌细胞MB-231、人结肠癌细胞HCT-116、人肝癌细胞HEPG-2和小鼠骨髓间充质干细胞体外培养。MTT法检测M18对各种细胞的生长抑制作用;Hoechst 33258荧光染色法、TUNEL法检测细胞凋亡变化;高内涵活细胞成像系统测定细胞线粒体膜电位（△ψm）变化;Western blot方法测定caspase-3、p53蛋白表达量的改变,以及细胞色素C在线粒体内外的分布。结果 M18在4-32μmol·L^-1的浓度范围内能明显抑制SMMC-7721细胞、MB-231细胞、HCT-116细胞、HEPG-2细胞增殖,呈浓度、时间依赖关系,作用于细胞24 h的IC50值分别为8.65、9.37、12.74和9.40μmol·L^-1;左氧氟沙星盐酸盐作用于SMMC-7721细胞24 h的IC50值为735.10μmol·L^-1,M18作用于骨髓间充质干细胞24 h的IC50值为38.96μmol·L^-1;不同浓度M18作用人肝癌SMMC-7721细胞24h,细胞凋亡率高于对照组（P〈0.05）。M18作用于SMMC-7721细胞后,细胞线粒体膜电位降低,与对照组相比差异有统计学意义;M18明显增加SMMC-7721细胞的p53和caspase-3蛋白表达量,其中caspase-3活性裂解片段增加明显;M18作用使细胞线粒体内细胞色素C明显减少,胞质内细胞色素C明显增加。结论苯甲醛左氧氟沙星席夫碱能够诱导人肝癌细胞凋亡,作用与线粒体凋亡通路有关。
- 霍菲唐乃夫范媛媛刘诗濛张莹梁红霞胡国强刘彬
- 关键词：肝癌细胞凋亡线粒体膜电位
- 氧氟沙星-绕丹宁衍生物诱导人肝癌细胞凋亡作用
- 2017年
- 目的研究氧氟沙星-绕丹宁衍生物对人肝癌SMMC-7721细胞凋亡的诱导作用。方法用不同浓度的6-(3-苄基-4-氧代-2-硫代-噻唑烷-5-叉甲基)-9-氟-3-甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-2,3-二氢-7-氧代-7-氢-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪(R3)与人肝癌SMMC-7721细胞、食管鳞癌EC-9706细胞、结肠癌CaCO-2细胞和L-02肝转化细胞体外培养。MTT法检测R3对各种细胞的增殖抑制作用;DAPI荧光染色法和TUNEL法检测细胞凋亡变化;PI染色流式细胞术检测细胞周期变化;Western blot法测定p53和caspase-3蛋白表达量的变化。结果 R3在2~20μmol·L^(-1)的浓度范围内能明显抑制SMMC-7721细胞、EC-9706细胞和CaCO-2细胞的增殖,作用于细胞24 h的IC_(50)值分别为3.893、4.181和3.408μmol·L^(-1);R3作用于L-02细胞24 h的IC_(50)值为33.959μmol·L^(-1);氧氟沙星盐酸盐作用于SMMC-7721细胞24 h的IC_(50)值为240.137μmol·L^(-1);舒尼替尼作用于SMMC-7721细胞24 h的IC_(50)值为8.075μmol·L^(-1);R3处理SMMC-7721细胞后,细胞周期被阻滞在G1-S期检测点,且细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05)。R3明显增加SMMC-7721细胞p53和caspase-3蛋白表达量,其中caspase-3活性裂解片段增加明显。结论氧氟沙星-绕丹宁衍生物对肿瘤细胞具有较好的选择性抑制作用,能够明显诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡。
- 张莹李晓华康玉华唐乃夫梁红霞胡国强刘彬
- 关键词：肝癌细胞凋亡细胞周期P53
