国家重点基础研究发展计划(G2000056902)
- 作品数：17 被引量：127H指数：7
- 相关作者：陈保生薛红曾武威鄢盛恺吴刚更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院中国医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 影响高密度脂蛋白代谢的基因与动脉粥样硬化的预防
- 2003年
- 张文成李润花陈燕陈保生
- 关键词：基因动脉粥样硬化
- 冠心病患者载脂蛋白A5和载脂蛋白C3基因多态性的研究被引量：59
- 2005年
- 目的研究中国北方汉族人群中载脂蛋白A5基因(APOA5)-1131T/C、56C/G多态性和载脂蛋白C3基因(APOC3)-482C/T多态性与冠心病的关系.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)技术检测了312例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和317例健康对照者APOA5 -1131T/C、56C/G和 APOC3 -482C/T多态性基因型和等位基因的分布,同时采用生化方法检测了研究对象的血脂水平.结果冠心病组APOA5 -1131C等位基因频率明显高于对照组(39.9%比33.3%,P=0.02).CC纯合子患冠心病的风险是TT纯合子的1.93倍(95%CI: 1.12～3.32),且通过Logistic 回归分析发现该相关性独立于性别、年龄、体重指数、吸烟史、高血压糖尿病患病史及血清TC、HDL-C、LDL-C水平;冠心病组CC纯合子的TG水平明显高于TC杂合子,而TT纯合子TG水平最低.虽然APOA5 -1131T/C和 APOC3 -482C/T多态性存在连锁不平衡,但前者的作用与后者无关.结论 APOA5 -1131T/C基因多态性对人群血清TG水平有影响,APOA5 -1131C等位基因可能与我国北方汉族人冠心病的发生相关联.
- 毕楠鄢盛恺李国平尹志农薛红吴刚陈保生
- 关键词：冠心病患者载脂蛋白A基因多态性纯合子北方汉族
- 不易感动脉粥样硬化动物脂代谢相关基因的克隆与分析
- 2004年
- 北京鸭和树鼩是两种很好的不易感动脉粥样硬化的模型动物,以往的研究显示它们血浆中富含HDL和apoA Ⅰ,同时发现其血浆中LCAT活性高、CETP活性低的特点,喂饲高脂饮食数周后动脉壁不易形成粥样硬化斑块.它们的动脉粥样硬化不易感性可能与其血浆中特殊的脂质结构和代谢有关.
- 曾武威张坚吴钢薛红陈保生
- 关键词：动脉粥样硬化动物模型脂代谢克隆
- 组织因子功能的多样性被引量：1
- 2002年
- 组织因子(TF)是一个分子量为47kD的跨膜糖蛋白。作为凝血因子FⅦ/FⅦa的受体在引发凝血中起着非常重要的作用。近几年陆续发现TF还在肿瘤血管形成、肿瘤迁移、信号转导、炎症、动脉粥样硬化及胚胎发育等方面都有一定作用。但其机制仍知之甚少。有些是TF与凝血因子FⅦ/FⅦa结合后继发的效应,有些则是非Ⅶ依赖性的。本文就TF的这些功能做一综述,并初步探讨了其机制及相应的治疗策略。
- 白玲陈江曾武威吴刚陈保生
- 关键词：多样性糖蛋白
- 膜转运蛋白ABCA1的结构与功能被引量：1
- 2004年
- 膜转运蛋白ABCA1可以将包括胆固醇、磷脂在内的多种物质由细胞内转运至胞外 ,发挥抗动脉硬化的功能 ,它的突变可以导致严重的HDL缺乏综合征。该文就ABCA1的结构与功能关系 ,作用机制 。
- 周冰曾武威陈保生
- 关键词：膜转运蛋白ABCA1胆固醇逆向转运单核苷酸多态
- 载脂蛋白AⅠ的抗动脉粥样硬化功能研究进展被引量：9
- 2007年
- 载脂蛋白AⅠ是高密度脂蛋白的主要蛋白质组分,其脂质结合型和脂质游离型表现为不同的构象,在胆固醇代谢过程中发挥重要作用。动物实验及临床试验表明,载脂蛋白AⅠ及其重组体、模拟肽等类似物都具有显著的抗动脉粥样硬化作用,具有广阔的临床应用前景。
- 张新波王绿娅陈保生
- 关键词：病理学与病理生理学动脉粥样硬化高密度脂蛋白重组体MILANO
- ACEI在充血性心力衰竭治疗中的研究进展被引量：9
- 2004年
- 傅春燕周宪梁
- 关键词：充血性心力衰竭ACEI血管紧张素转换酶抑制剂FAILUREHEART第一线药物
- 载脂蛋白C3基因多态性-482C>T与血浆脂质的关系被引量：13
- 2005年
- 目的研究载脂蛋白C3基因上游调控区内-482C>T多态性位点与血浆脂质以及载脂蛋白水平的关系。方法应用聚合酶链反应—限制片长多态性方法逐个鉴定每个个体的基因型,并测定其血浆脂质和载脂蛋白水平。结果-482T等位基因携带者具有较高的甘油三酯水平(P=0.044);同时该等位基因的携带者也具有较高的载脂蛋白C2水平(P=0.017)。结论载脂蛋白C3基因-482C>T位点和血浆甘油三酯以及其它几种脂蛋白密切相关。
- 李国平陈保生薛红曾武威吴刚
- 关键词：分子生物学基因多态性甘油三酯
- 重组表达人载脂蛋白(a)羧基末端kringle结构域抑制新生血管被引量：2
- 2013年
- 目的利用毕赤酵母重组表达人载脂蛋白(a)[Apo(a)]羧基末端kringle结构域,明确其抑制新生血管和肿瘤细胞增殖的能力。方法分别构建重组表达Apo(a)羧基末端kringleⅤ结构域(RHAKA)与kringleⅣ10型-krin-gleⅤ结构域(RHAKB)的pPICZαA质粒;转染毕赤酵母X-33分泌表达RHAKA与RHAKB,RHAKs利用His.Tag亲和层析纯化,以及反相高效液相色谱与氨基酸残基测序鉴定;明确RHAKs的糖基化及二硫键形成情况后,利用细胞增殖实验与鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)实验检测RHAKs对新生血管和肿瘤细胞增殖的影响。结果毕赤酵母可以大量表达RHAKs,并对RHAKs进行翻译后修饰;RHAKA与RHAKB可以抑制血管内皮细胞的增殖和CAM的新生血管,但对肿瘤细胞增殖无直接的抑制作用。结论利用毕赤酵母高效重组表达人Apo(a)羧基末端kringle结构域可以显著抑制新生血管。
- 申乐陈保生薛红
- 关键词：载脂蛋白毕赤酵母新生血管
- 人载脂蛋白A-Ⅰ半胱氨酸突变体的二级结构和脂质结合能力的比较被引量：1
- 2005年
- 为探讨人载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ,apolipoproteinA-Ⅰ)α螺旋不同位点的半胱氨酸突变后,对蛋白二级结构和脂质结合能力的影响,利用定点诱变技术构建apoA-Ⅰ的天然半胱氨酸突变体apoA-ⅠMilano(R173C),及其它α螺旋片段上的半胱氨酸突变体,分别为apoA-Ⅰ(S52C),apoA-Ⅰ(N74C),apoA-Ⅰ(L107C),apoA-Ⅰ(K129C),和apoA-Ⅰ(L195C).观察比较各种野生型及突变apoA-Ⅰ单体蛋白的α螺旋含量和二级结构稳定性及其脂质结合能力.结果显示,野生型apoA-Ⅰ,apoA-Ⅰ(S52C),apoA-Ⅰ(N74C),apoA-Ⅰ(L107C),apoA-Ⅰ(K129C),apoA-ⅠMilano和apoA-Ⅰ(L195C)的α螺旋含量分别为54±4%,49±4%,50±2%,51±6%,56±4%,52±3%,和54±1%,各种蛋白的α螺旋含量无显著性差异(P>0.05).野生型apoA-Ⅰ的变性标准自由能(ΔG0D)为10.5kJ/mol;apoA-Ⅰ(S52C)和apoA-ⅠMilano的ΔG0D比野生型低2.1kJ/mol;而apoA-Ⅰ(K129C)的ΔG0D比野生型apoA-Ⅰ高1.6kJ/mol.与野生型apoA-Ⅰ相比,apoA-Ⅰ(K129C)和apoA-Ⅰ(L195C)两个突变体与脂质结合能力明显下降(P<0.05),而其它半胱氨酸突变体(包括apoA-ⅠMilano)在脂质结合动力学方面与野生型apoA-Ⅰ无明显差异.以上结果提示,不同位点发生的半胱氨酸突变对apoA-Ⅰ单体蛋白的α螺旋含量无明显影响,但对蛋白的二级结构稳定性和脂质结合能力影响不尽相同.
- 祝学卫吴刚曾武威薛红陈保生
