辽宁省自然科学基金(201102107)
- 作品数：11 被引量：65H指数：6
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- 人参皂甙Rb1对心力衰竭大鼠心肌缝隙连接蛋白43的影响被引量：6
- 2013年
- 目的探讨人参皂甙Rb1(Gs-Rb1)改善阿霉素(Dox)所致心力衰竭(HF)效应是否与调整缝隙连接蛋白43(CX43)有关以及调节CX43的可能机制。方法 Dox诱导的HF大鼠被随机分为Dox组(n=15)和Gs-Rb1组[70mg/(kg·d),n=17],同龄健康鼠作为对照组(n=10);体外Dox干预的心肌细胞亦被随机分为Dox组、Gs-Rb1组和对照组。干预完成后,分别行心脏超声和流式细胞仪(FCM)检查;Westernbolt或RT-PCR检测p21蛋白活化激酶l(PAK1)、蛋白质磷酸酶-2A(PP2A)和CX43等的表达。结果 Gs-Rb1显著改善HF大鼠心功能、显著降低左室质量指数和显著降低Dox所致的心肌细胞凋亡。Dox组CX43mRNA和CX43蛋白显著低于对照组,而Gs-Rb1可显著升高CX43,但仍显著低于对照组。Dox组PAK1与对照组差异无统计学意义(P>0.05),而Gs-Rb1显著上调PAK1表达。Dox组PP2A的表达显著高于对照组,而Gs-Rb1组PP2A的表达显著高于Dox组。结论 Gs-Rb1通过调节CX43改善Dox的心肌损害效应,该效应可能受PAK1-PP2A调节。
- 孔宏亮李占全苗志林叶丽萍
- 关键词：人参皂甙连接蛋白类
- 阿霉素对心肌肌醇依赖酶l-JNK通路的影响被引量：4
- 2013年
- 目的探讨肌醇依赖酶l(IRE1)-JNK通路是否参与阿霉素致心力衰竭(HF)效应的作用。方法阿霉素(adriamycin,Adr)致HF大鼠作为Adr组(n=15),同龄健康大鼠作为对照组(n=10);将乳鼠心肌细胞随机分为对照组和Adr组(1umol/L)。心脏超声后,流式细胞仪和蛋白印迹等分别检测细胞凋亡率(AR)、IRE 1、X盒结合蛋白1(XBP l)、TNF受体相关因子2(TRAF 2)、c-Jun凋亡信号调节激酶(ASK1)和JNK等的表达。结果 1.Adr在体成功构建HF模型,而体外干预显著增加心肌细胞AR(P<0.001);2.不管在体内抑或在体外,Adr组IRE1α和p-IRE1α水平均显著高于相应对照组(P<0.001);3.与相应对照组相比,Adr组XBP l蛋白均显著上调(P<0.001);4.体内和体外Adr组TRAF 2蛋白的表达显著高于相应对照组(P<0.001);5.Adr组ASK1、p-ASK1和磷酸化水平(即p-ASK1与总ASK1比值)显著高于相应对照组(P<0.001);6.不管在体内抑或在体外,Adr组JNK1/2、p-JNK1/2蛋白和其磷酸化水平(p-JNK1/2与总JNK1/2比值)均显著高于相应对照组(P<0.001)。结论 Adr通过肌醇依赖酶l(IRE1)-ASK-JNK内质网通路介导其致心肌毒性并进而促发HF。
- 孔宏亮苗志林李占全叶丽萍
- 关键词：阿霉素心力衰竭C-JUN
- 一氧化氮合酶/一氧化氮介导人参皂苷Rb1对心肌细胞肥大的抑制效应被引量：15
- 2012年
- 目的在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ,CoCl2)诱导乳鼠心肌细胞肥大基础上,探讨人参皂苷Rb1(ginsen-oside Rb1,Gs-Rb1)是否可通过一氧化氮合酶/一氧化氮(NOS/NO)系统减轻心肌细胞肥大。方法将乳鼠心肌细胞随机分为对照组、AngⅡ组、Gs-Rb1组、Gs-Rb1+L-NAME(NOS抑制剂)组、Gs-Rb1+AngⅡ+L-NAME组,AngⅡ、L-NAME和Gs-Rb1浓度分别是10μmol/L、1 mmol/L和200μmol/L;分别测定心肌细胞表面积、细胞培养液NO浓度和心肌细胞NOS活性。结果 (1)Gs-Rb1显著抑制AngⅡ所致的心肌细胞肥大(P=0.00),但不能使心肌细胞回复到正常大小;Gs-Rb1减小心肌细胞表面积的效应可被L-NAME显著抑制(P=0.00)。(2)AngⅡ降低心肌细胞NO浓度的效应可被Gs-Rb1显著抑制(P=0.00),但L-NAME可完全抑制Gs-Rb1对心肌细胞的NO分泌效应。(3)Gs-Rb1显著增加心肌细胞在AngⅡ干预时的NOS活性(P=0.00),该效应被L-NAME完全抑制。(4)心肌细胞表面积与NOS(r=0.59,P=0.00)、NO(r=0.62,P=0.00)均呈正相关。结论 Gs-Rb1显著抑制AngⅡ所致的心肌细胞肥大,此效应至少部分通过NOS/NO系统实现。
- 孔宏亮李占全袁龙
- 关键词：心肌细胞人参皂苷RB1一氧化氮合酶一氧化氮
- 人参皂苷Rb1对心力衰竭大鼠心肌细胞葡萄糖转运载体-4的影响被引量：4
- 2013年
- 目的探讨人参皂苷Rb1(ginsenoside Rb1,Gs-Rb1)减轻阿霉素所致的慢性心力衰竭(CHF)效应与改善葡萄糖转运载体-4(glucose transporter-4,GLUT-4)的关系。方法阿霉素诱导CHF大鼠被随机分为对照组(n=10)、阿霉素组(n=15)和Gs-Rb1组[70 mg/(kg.d),n=17],同时培养的乳鼠心肌细胞随机分为对照组、阿霉素组(1μmol/L)和Gs-Rb1组(200μmol/L)。干预完毕后,检测心脏超声、GLUT-4蛋白和mRNA水平。结果 (1)与阿霉素组相比,Gs-Rb1组的左室射血分数显著提高(P<0.05);(2)在体内研究中,Gs-Rb1组GLUT-4蛋白和mRNA水平均显著高于阿霉素组(P<0.05),但显著低于对照组(P<0.05);(3)在体外研究中,与阿霉素组相比,Gs-Rb1组GLUT-4蛋白水平和mRNA水平显著提高(P<0.05),但均显著低于对照组(P<0.05);(4)阿霉素组心肌细胞膜GLUT-4蛋白水平显著低于对照组(P<0.05),而Gs-Rb1组心肌细胞膜GLUT-4蛋白显著高于阿霉素组(P<0.05)。结论在阿霉素促发CHF进程中,GLUT-4的表达和移位被抑制可能起着一定作用;Gs-Rb1改善阿霉素CHF效应与促进GLUT-4的表达和移位有关。
- 孔宏亮李占全辛爽清袁龙
- 关键词：阿霉素慢性心力衰竭人参皂苷RB1
- 人参皂甙Rb1对阿霉素致心力衰竭大鼠心脏凋亡相关蛋白和mRNA表达的影响被引量：9
- 2012年
- 目的探讨人参皂甙Rb1(Gs-Rb1)是否改善慢性心力衰竭(CHF)大鼠的心功能以及是否通过改善心脏凋亡相关蛋白和mRNA介导其效应。方法在构建阿霉素CHF大鼠模型成功后,将其随机分为Gs-Rb1组[70 mg/(kg.d),n=17]和CHF组(n=15),另外选取同龄健康大鼠作为对照组(n=10)。第4周评估心脏功能和采用Western blot、RT-PCR等方法检测Bax、Bcl-2、Fas、Fas-L和Caspase-3蛋白和mRNA的表达。结果(1)与CHF组相比,Gs-Rb1组左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)显著改善(P值分别为0.015,0.022);(2)对照组不表达Bcl-2、Bax、Fas、Fas-L、Caspase-3蛋白,但微量表达相应mRNA;与CHF组相比,Gs-Rb1组Bcl-2蛋白和mRNA表达显著增加,而Bax、Fas、Fas L、Caspase-3蛋白和mRNA表达均显著下降(P<0.05);(3)LVEF与Bcl-2/Bax蛋白(r=0.451,P=0.017)及mRNA(r=0.411,P=0.021)呈显著正相关,而与Fas(r=-0.324,P=0.027;r=-0.507,P=0.022)、Fas-L(r=-0.417,P=0.031;r=-0.309,P=0.022)、Caspase-3(r=-0.351,P=0.029;r=-0.508,P=0.031)蛋白及mRNA均呈显著负相关。结论在GS-Rb1改善CHF大鼠心功能的效应中,GS-Rb1既可通过调高Bcl-2蛋白和mRNA,又可通过降低Bax、Fas-L、Fas、Caspase-3蛋白和mRNA等介导其保护作用。
- 孔宏亮袁龙宋丽杰刘莹
- 关键词：人参皂甙RB1BCL-2/BAXCASPASE-3
- 人参皂甙Rbl通过PKC途径抑制ET-1诱发的乳鼠心肌肥大被引量：4
- 2015年
- 目的：探讨人参皂甙 Rb1（Gs-Rb1）是否可通过蛋白激酶 C （PKC）系统减轻内皮素-1（ET-1）诱导的乳鼠心肌细胞肥大。方法：将乳鼠心肌细胞随机分为空白对照组、Gs-Rb1组、ET-1组、Gs-Rb1＋ ET-1组、ET-1＋CHE 组（PKC 阻断剂白屈菜季氨碱）组和 Gs-Rb1＋ET-1＋CHE 组；干预96 h 后，测定心肌细胞表面积、总蛋白含量、PKC 活性、c-fos 和 p-c-jun 表达。结果：（1）Gs-Rb1＋ ET-1组心肌细胞表面积、心肌细胞总蛋白含量显著少于 ET-1组（P ＜0.05～＜0.001）；而与 Gs-Rb1＋ET-1＋CHE 组没有统计学意义（P ＝0.569）；（2）Gs-Rb1＋ET-1组 PKC 活性较 ET-1组显著下降[（9.3±0.6）pmol·min^－1·mg^－1比（14.1±0.9）pmol·min^－1·mg^－1]，但显著强于 Gs-Rb1＋ET-1＋CHE 组[（2.7±0.2）pmol·min^－1·mg^－1]，P 均＜0.001；（3）ET-1组 c-fos、p-c-jun基因和蛋白的表达显著高于空白对照组（P 均＜0.001）；与 ET-1组比较，Gs-Rb1＋ET-1组 c-fos [mRNA／蛋白：（0.53±0.05／0.39±0.02）比（0.43±0.03／0.31±0.03）]、p-c-jun [mRNA／蛋白：（0.64±0.04／0.44±0.02）比（0.33±0.05／0.37±0.03）]表达和 ET-1＋CHE 组 c-fos [mRNA／蛋白：0.41±0.05／0.31±0.02]、p-c-jun [mR-NA／蛋白：0.31±0.05／0.36±0.03]表达均显著下降（P ＜0.05或＜0.001），Gs-Rb1＋ET-1＋CHE 组 c-fos、p-c-jun 基因和蛋白的表达显著低于 Gs-Rb1＋ET-1组和 ET-1＋CHE 组（P ＜0.05或＜0.001）。结论：Gs-Rb1显著抑制 ET-1所致的心肌细胞肥大，PKC 系统是介导此生物学效应的途径之一。
- 孔宏亮黄带发王聿杰
- 关键词：人参皂甙肌细胞
- 人参皂苷Rbl对阿霉素心力衰竭大鼠心肌细胞核因子-κB的影响被引量：11
- 2013年
- 目的探讨人参皂苷Rbl(Gs-Rb1)改善阿霉素(Adr)慢性心力衰竭(CHF)效应是否与抑制核因子-κB(NF-κB)有关。方法 Adr诱导CHF大鼠模型被随机分为Adr组(n=15)和Gs-Rbl组(70 mg.kg-1.d-1,n=17),另随机选取同龄健康大鼠作为对照(n=10);同时培养乳鼠心肌细胞并随机分为对照组、Adr组(1μmol.L-1)和Gs-Rbl组(1μmol.L-1Adr+200μmol.L-1 Gs-Rbl)。干预完毕后,检测心脏超声、NF-κB、IκBα、p-IκBα和NF-κB DNA结合活性。结果 (1)Gs-Rb1组LVEF明显改善(P=0.003);(2)在NF-κB p50和NF-κB p65方面,体内或体外的Gs-Rbl组均明显低于Adr组(P<0.001);(3)体内、体外的Gs-Rbl组NF-κBDNA结合活性明显低于Adr组(P<0.01);(4)体内、体外的Adr组IκBα蛋白明显高于对照组,而Gs-Rbl组IκBα最高(P<0.01);Gs-Rbl组p-IκBα和p-IκBα/IκBα比值明显低于Adr组(P<0.01)。结论 Gs-Rb1改善CHF效应与其抑制NF-κB活性有关。
- 孔宏亮苗志林郭翠艳孟锦
- 关键词：人参皂苷RBL阿霉素核因子-ΚB
- 人参皂甙Rbl对阿霉素心力衰竭大鼠心肌细胞Toll样受体的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨人参皂甙Rbl(Gs-Rb1)减轻阿霉素所致的慢性心力衰竭(CHF)效应是否与抑制Toll样受体(TLRs)有关。方法:阿霉素慢性心力衰竭(CHF)大鼠随机分为阿霉素组(15例)和Gs-Rbl组(70mg/kg·d,17例),另设正常对照组(10例)。乳鼠心肌细胞亦随机分为对照组、阿霉素组(1μmol/L)和Gs-Rbl组(1μmol/L阿霉素+200μmol/L Gs-Rbl)。干预完毕后,评定心脏超声,Toll样受体2和Toll样受体4蛋白和基因。结果:(1)体内、体外研究均显示,阿霉素组TLR2蛋白和mRNA表达较对照组显著升高,Gs-Rbl组TLR2蛋白[(0.593±0.018/0.344±0.024)比(0.975±0.022/0.564±0.031)]和mRNA[(0.349±0.015/0.401±0.021)比(0.576±0.029/0.853±0.043)]表达较阿霉素组显著下降,P均<0.01;(2)不管是体内抑或是体外研究,阿霉素组TLR4蛋白和mRNA表达较对照组显著升高,Gs-Rbl组TLR4蛋白[(0.371±0.013/0.254±0.027)比(0.654±0.032/0.519±0.013)]和mRNA[(1.140±0.021/0.503±0.022)比(1.602±0.013/0.838±0.021)]表达较阿霉素组显著下降,P均<0.01。结论:阿霉素可能通过TLR2和TLR4促发慢性心力衰竭进程,人参皂甙Rbl改善阿霉素慢性心力衰竭效应与抑制TLR2和TLR4有关。
- 王聿杰孔宏亮张晓琳
- 关键词：心力衰竭人参皂甙类阿霉素
- 人参皂甙Rbl对阿霉素所致慢性心力衰竭大鼠心肌细胞肿瘤坏死因子的影响（英文）被引量：2
- 2015年
- 目的:探讨人参皂甙Rbl(Gs-Rb1)减轻阿霉素所致的慢性心力衰竭(CHF)效应是否与改善肿瘤坏死因子受体(TNFR)及其配体:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平有关。方法:阿霉素诱导的CHF大鼠模型被随机分为阿霉素组(n=15,接受阿霉素1μmol/L)和Gs-Rbl组(n=17,在阿霉素组的基础上接受Gs-Rbl 70mg·k-1g·d-1,),另正常Wistar大鼠被设为正常对照组(n=10)同时培养的乳鼠心肌细胞亦相应地分为正常对照组、阿霉素组和Gs-Rbl组。干预完毕后,检测并比较三组心脏超声、TNFR/TNF-α蛋白和mRNA水平。结果:1.体内:阿霉素组和Gs-Rbl组的TNFR-1[蛋白(0.67±0.04)kDa,(0.51±0.04)kDa;mRNA(0.81±0.03)bp,(0.49±0.05)bp],TNFR-2[蛋白(0.61±0.05)kDa,(0.47±0.03)kDa,mRNA(0.28±0.03)bp,(0.18±0.04)bp]]及TNF-α[蛋白TNF-α[protein(0.28±0.04)kDa,(0.20±0.03)kDa,mRNA(0.67±0.05)bp,(0.45±0.04)bp]水平显著高于正常对照组TNFR-1[蛋白(0.13±0.02)kDa,mRNA(0.19±0.05)bp],TNFR-2[蛋白(0.24±0.01)kDa,mRNA(0.13±0.02)bp],及TNF-α[蛋白(0.11±0.01)kDa,mRNA(0.26±0.05)bp](P<0.05或<0.01),且Gs-Rbl组的TNFR-1,TNFR-2及TNF-α蛋白和mRNA水平显著低于阿霉素组(P<0.05或<0.01);体外测定的各组结果相似,也是阿霉素组和Gs-Rbl组显著高于正常对照组(P<0.05或<0.01),Gs-Rbl组显著低于阿霉素组(P<0.05或<0.01)。结论:在阿霉素促发CHF进程中,TNFR/TNF-α的表达可能起着一定作用;人参皂甙Rbl改善阿霉素CHF效应可能与调整TNFR/TNF-α有关。
- 孔宏亮王聿杰
- 关键词：人参皂甙肿瘤坏死因子-Α阿霉素
- 人参皂甙Rb1对阿霉素致心力衰竭大鼠心脏的保护效应被引量：13
- 2011年
- 目的探讨人参皂甙Rb1(Gs-Rb1)是否可减轻阿霉素所致的心力衰竭以及这种效应是否与减轻心肌细胞凋亡有关。方法阿霉素诱导慢性心力衰竭模型完成后,心力衰竭大鼠被随机分为Gs-Rb1组17只(70mg.kg-1.d-1)和对照组15只。第4周检测心脏超声、左心室脑利钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)和原位缺口末端标记法(TUNEL)。结果①与对照组相比,Gs-Rb1组左室射血分数(LVEF,P=0.015)和左室短轴缩短率(LVFS,P=0.022)显著改善,全心质量指数(HW/BW,P=0.005)及左室质量指数(LW/BW,P=0.000)均显著改善;②Gs-Rb1组的BNP水平(P=0.000)和cTnⅠ水平(P=0.000)均显著低于对照组;③与对照组相比,Gs-Rb1组的心肌细胞凋亡率显著下降(P=0.045);④LVEF和心肌cTnⅠ水平(r=-0.55,P=0.045)、心肌细胞凋亡率(r=-0.44,P=0.025)呈负相关,心肌cTnⅠ水平和心肌细胞凋亡率呈正相关(r=0.51,P=0.016)。结论人参皂甙Rbl可改善阿霉素所致的心力衰竭,此效应可能与减轻心肌细胞凋亡有关。
- 孔宏亮李占全袁龙刘莹
- 关键词：人参皂甙阿霉素心力衰竭慢性
