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海马神经元细胞内钙超载对慢性间歇低氧小鼠认知功能的损伤及盐酸美金刚的保护作用被引量：6: 2014年; 目的观察慢性间歇低氧对小鼠神经行为和学习记忆能力的影响,探讨海马神经元细胞内钙超载在其中发挥的作用,以及盐酸美金刚的干预效果.方法 ICR雄性小鼠45只,按照随机数字表法分为常氧对照组（对照组）、慢性间歇低氧组（CIH组）和慢性间歇低氧＋盐酸美金刚干预组（干预组）,每组15只.将CIH组和干预组置于间歇低氧环境中（8 h/d,共4周）,对照组置于常氧环境中,干预组每日间歇低氧前15 min腹腔注射盐酸美金刚,剂量5 mg/kg,对照组和CIH组腹腔注射等体积生理盐水.利用旷场实验和Morris水迷宫评价各组小鼠的行为和学习记忆能力,流式细胞术检测小鼠海马神经元内游离钙离子浓度（[Ca2＋]i）,Western blot检测小鼠海马组织凋亡蛋白活化型半胱氨酸天冬氨酰蛋白酶-3（caspase-3）及N-甲基-D-天冬氨酸受体下游信号通路蛋白细胞外信号调节激酶（ERK） 1/2的表达水平.结果 CIH组小鼠海马神经元内[Ca2＋]i荧光强度（155±12）明显高于对照组（92 ±8,P＜0.01）;而干预组小鼠海马神经元内[Ca2＋]i荧光强度（90 ±8）明显低于CIH组（P＜0.01）,但与对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）.CIH组小鼠海马组织活化型caspase-3表达量较对照组明显升高（P＜0.01）,而pERK1/2表达量降低（P＜0.05）;干预组海马组织活化型caspase-3表达量较CIH组明显降低（P＜0.01）,pERK1/2表达量有所升高（P＜0.05）,而两种蛋白表达与对照组比较均无统计学差异.旷场实验结果显示CIH组小鼠自发活动度高于对照组,干预组小鼠自发活动度较CIH组小鼠降低（均P＜0.05）,但与对照组比较差异无统计学意义.水迷宫实验中,CIH组小鼠学习记忆能力明显受损,其中逃避潜伏期长于对照组（P＜0.05）,目的象限时间百分率及穿越平台次数少于对照组（均P＜0.01）;干预组小鼠学习记忆能力明显优于CIH组（均P＜0.01）,而与对�; 明红陈锐王婧琚静美孙丽张国兴; 关键词：间歇低氧钙超载

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清超敏C反应蛋白水平和认知功能障碍的关系: 2013年; OSAHS患者的认知功能损害近十年来逐渐为睡眠医学界认识并引起关注，被认为是成人痴呆的病因之一。OSAHS认知功能障碍的确切机制尚不明确，有研究表明，炎症反应可能在OSAHS患者认知功能障碍中发挥了一定的作用”。本研究利用蒙特利尔认知评估量表（Montrealcognitiveassessment，MoCA）北京版、简易智能量表（mini—mentalstateexamination，MMSE）评估OSAHS患者认知障碍，; 吴书清陈锐张艳林熊康平李洁沈久成韩菲刘春风; 关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征认知功能障碍蒙特利尔认知评估量表蛋白水平 OSAHS 血清

慢性间歇低氧对海马神经元兴奋性突触传递的影响在诱导小鼠认知障碍中的作用被引量：2: 2016年; 目的探讨慢性间歇低氧（CIH）对海马神经元兴奋性突触传递的影响在诱导小鼠认知障碍中的作用。方法ICR雄性小鼠30只，按随机数字表法随机分为常氧对照＋生理盐水组（UC＋VEH组）、慢性间歇低氧＋生理盐水组（CIH＋VEH组）和慢性间歇低氧＋盐酸美金刚干预组（CIH＋MEM组）各10只，其中5只用于电生理记录，5只用于Western印迹实验。CIH＋VEH组和CIH＋MEM组予间歇低氧环境中（8 h/d，共2周），UC＋VEH组予常氧环境中；CIH＋MEM组每日间歇低氧前15 min，腹腔注射盐酸美金刚溶液（浓度为1 mg/ml）5 ml/kg，UC＋VEH组和CIH＋VEH组以等量生理盐水代替。造模结束后立即采用脑片全细胞膜片钳技术观察CIH对海马神经元自发兴奋性突触后电流（sEPSC）的频率和幅度以及神经元兴奋性等电生理特性的影响，Western印迹法检检测小鼠海马组织谷氨酸受体N－甲基－D－天冬氨酸（NMDA）受体亚基2B（NR2B）、脑源性神经营养因子（BDNF）表达水平。结果CIH＋VEH组海马CA1区神经元的动作电位阈值均显著高于UC＋VEH组、CIH＋MEM组[（－40.4±3.5）比（－43.3±3.7）、（－44.7±5.4）mV，均P〈0.05]；而UC＋VEH组与CIH＋MEM组间差异无统计学意义（P〉0.05）。CIH＋VEH组海马CA1区神经元sEPSC频率及振幅均显著高于UC＋VEH组、CIH＋MEM组[（6.7±4.6）比（3.6±1.7）、（3.2±1.4）Hz及（18.4±11.6）比（13.0±2.5）、（12.4±2.7）pA，均P〈0.05]；而UC＋VEH组与CIH＋MEM组间差异均无统计学意义（均P〉0.05）。CIH＋VEH组海马组织NR2B相对表达量均显著高于UC＋VEH组、CIH＋MEM组（1.46±0.14比0.93±0.07、0.95±0.10，均P〈0.01），而BDNF相对表达量均显著低于UC＋VEH组、CIH＋MEM组（0.44±0.16比0.86±0.08、0.73±0.06，均P〈0.05）；而UC＋VEH组与CIH＋MEM组间差异均无统计学意义（均P〉0.05）。结论慢性间歇低氧导致海马CA1区神经元兴奋性突; 琚静美陈锐李婷婷王婧肖颖刘春风; 关键词：细胞低氧突触传递兴奋性小鼠

OSAHS 患者血清炎症指标和认知功能的相关性及持续气道正压通气的疗效被引量：9: 2014年; 目的：探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（ OSAHS）患者血清炎症指标和认知功能的相关性及持续气道正压通气（ CPAP）的疗效。方法纳入自2011年6月至2013年4月在苏州大学附属第二医院睡眠中心行多导睡眠图（ PSG）监测并符合本研究入组标准的患者139例，根据呼吸暂停低通气指数（ AHI）分为单纯鼾症组18例，轻度OSAHS组23例，中度OSAHS组29例，重度OSAHS组69例。利用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）、简易精神状态检查量表（MMSE），Epworth嗜睡量表（ESS）评估认知功能及日间嗜睡程度，检测血清中超敏C反应蛋白（Hs－CRP）、肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）、瘦素的水平，分析各组患者认知功能评分、血清炎症指标及PSG参数之间的差异及相关性。分析33例接受长期家庭CPAP治疗的重度OSAHS患者（治疗组）治疗前后有关指标的变化。结果重度 OSAHS 组血清 Hs－CRP、TNF－α、瘦素水平分别为（1．77±1．19） mg／L、（21．04±7．78）pmol／L、（15．21±13．26）mmol／L，均显著高于单纯鼾症组的（0．92±0．82）mg／L、（10．30±5．23） pmol／L、（6．35±4．51） mmol／L（ P＜0．05）；校正了年龄、体质指数（ BMI）和受教育年限后，MoCA评分与血清TNF－α水平、AHI、氧减指数（ ODI ）、血氧饱和度＜90％的时间比率（ TS90％）呈负相关（r＝－0．266、－0．236、－0．201、－0．180），与血氧饱和度夜间最低值（LSaO2）呈正相关（r＝0．224）（均P＜0．05），认知功能损伤主要表现在视空间与执行力、注意及延迟回忆。治疗组治疗时间＞6个月，依从性良好，治疗后患者血清中Hs－CRP、TNF－α和瘦素水平分别为（1．20±0．88）mg／L，（14．12±4．34）pmol／L及（7．37±5．30） mmol／L，较治疗前的（2．03±1．58） mg／L，（22．74±6．72） pmol／L 及（13．69±7．17）mmol／L均显著降低，MoCA�; 孙丽陈锐王婧张艳林李洁彭万达刘春风; 关键词：炎症连续气道正压通气

Correlation of Epworth Sleepiness Scale with multiple sleep latency test and its diagnostic accuracy in assessing excessive daytime sleepiness in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome被引量：12: 2013年; Background Excessive daytime sleepiness （EDS） is often associated with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） and contributes to a number of comorbidities in these patients. Therefore, early detection of EDS is critical in disease management. We examined the association between Epworth Sleepiness Scale （ESS） and multiple sleep latency test （MSLT） and diagnostic accuracy of ESS in assessing EDS in OSAHS patients. Methods The ESS, MSLT and overnight polysomnography were administered to 107 Chinese patients to assess EDS and its correlations with polysomnographic parameters. The diagnostic accuracy of ESS in classifying EDS （mean sleep latency （MSL）〈10 minutes） was evaluated by calculating the area under ROC curve. Results As the severity of OSAHS increased, MSL decreased with increase in ESS score. Conversely, patients with worsening EDS （shorter MSL） were characterized by advanced nocturnal hypoxaemia and sleep disruption compared to those with normal MSL, suggesting EDS is associated with more severe OSAHS. There was a negative correlation between ESS score and MSL and both moderately correlated with some polysomnographic nocturnal hypoxaemic parameters. The area under ROC curve of ESS for identifying EDS was 0.80 （95% CI： 0.71 to 0.88） and ESS score 〉12 provided the best predictive value with a sensitivity of 80% and specificity of 69%. Conclusion The ESS score moderately correlates with MSL and our ROC study supports ESS as a screening strategy for assessing EDS in OSAHS.; CAI Si-jieCHEN RuiZHANG Yan-linXIONG Kang-pingLIAN Yi-xinLI JieSHEN Jiu-chengLIU Chun-feng; 关键词：POLYSOMNOGRAPHY

肥胖对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能障碍的影响被引量：17: 2013年; 目的探讨肥胖对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者认知功能的影响。方法回顾性分析2008年1月至2013年1月于苏州大学附属第二医院睡眠中心经多导睡眠图（PSG）监测确诊的OSAHS患者的临床资料，选取其中符合本研究标准的中重度OSAHS患者425例，根据体质指数（BMI，单位为kg／m2）分为4组：正常体重组67例（18．5≤BMI〈24）、轻度超重组100例（24≤BMI〈26）、重度超重组134例（26≤BMI〈28）、肥胖组124例（BMI≥28）。单因素方差分析比较4组患者呼吸参数、睡眠参数及各认知功能的差异；相关分析寻找蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分的影响因素；多元逐步回归法分析MoCA评分预测因子；采用两因素方差分析法，观察不同睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）水平上BMI对MoCA评分的影响。结果肥胖组MoCA总分显著低于正常体重、轻度及重度超重组[（25．45±2．35）比（26．26±2．01）、（26．29±2．60）、（26．05±2．51）分，P=0．030、0．010、0．048]。肥胖组、重度超重组视空间与执行功能水平评分分别为（4．07±0．94）、（4．13±1．04）分，显著低于正常体重组的（4．48±0．63）分（P=0．022、0．048）；延迟回忆水平分别为（2．77±1．20）、（2．87±1．30）分，也显著低于正常体重组的（3．54±0．90）分（P=0．001、0．004）。相关分析显示，MoCA评分相关因素有年龄、受教育年限、BMI、AHI、氧减指数、觉醒指数、浅睡眠比例（I＋Ⅱ期比率）；多元逐步回归分析表明，在中重度OSAHS患者中，年龄、受教育年限、BMI、AHI是MoCA评分的独立预测因子；两因素方差分析结果显示，BMI、AHI两因素对患者MoCA评分均产生显著影响，但BMI的作用不随AHI水平的改变而改变。结论肥胖加重OSAHS患者的认知功能障碍，是独立于AHI影响认知功能的重要因素之一。; 王婧陈锐彭万达张艳林沈久成李洁韩菲刘春风; 关键词：肥胖低通气综合征蒙特利尔认知评估量表

脂肪型脂肪酸结合蛋白与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血脂异常的关系被引量：6: 2012年; 目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者血清中脂肪型脂肪酸结合蛋白（A-FABP）水平与血脂异常的关系.方法收集2010年11月至2011年5月因打鼾在苏州大学附属第二医院呼吸睡眠中心行多导睡眠监测的患者80例,其中男63例,女17例；年龄22～77岁,平均（48±14）岁.按呼吸暂停低通气指数（AHI）将患者分为3组：单纯鼾症组（AHI＜5次/h）19例,轻中度OSAS组（5次/h≤AHI≤40次/h）22例,重度OSAS组（AHI＞ 40次/h）39例.测定空腹血中A-FABP及血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,分析A-FABP与血脂水平和睡眠呼吸参数的相关性.结果重度OSAS组血清A-FABP水平为（20.4±4.6）μg/L,明显高于单纯鼾症组的（15.7±3.3）μg/L和轻中度OSAS组的（17.3±4.3）μg/L（P =0.001和P=0.026）.经校正年龄、体质指数之后,血清A-FABP与血TC、TG、LDL-C水平呈正相关（r=0.469、0.239、0.366,P=0.000、0.035、0.001）;血清A-FABP水平与睡眠呼吸暂停低通气指数和夜间动脉血氧饱和度（ SaO2）＜90％时间呈正相关（r=0.231,P=0.042和r=0.226,P=0.047）,与最低SaO2和平均SaO2呈负相关（r=-0.234,P=0.039和r=- 0.270,P=0.017）.结论 OSAS患者存在血脂异常及血清A-FABP水平的增高,血清A-FABP水平与OSAS患者的严重程度及低氧参数相关,提示血清A-FABP可能参与OSAS血脂异常的发生.; 王永滨陈锐张艳林李洁沈久成熊康平刘春风; 关键词：睡眠呼吸暂停综合征脂肪酸结合蛋白质类血脂异常

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国家自然科学基金(81170070)

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