天津市自然科学基金(09JCZDJC21500)
- 作品数：9 被引量：55H指数：5
- 相关作者：李芹刘洁汪云娄建石焦建杰更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津市第一中心医院北京医院更多>>
- 发文基金：天津市自然科学基金国家教育部博士点基金国家高技术研究发展计划更多>>
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- Cocktail探针药物法评价黄芩对大鼠CYP450活性的影响被引量：17
- 2010年
- 目的:使用cocktail探针药物法研究黄芩对大鼠细胞色素P450酶活性的影响。方法:将大鼠随机分组,实验组给予黄芩水提物,对照组给予生理盐水,通过HPLC检测cocktail探针药物的血药浓度,计算其药动学参数,评价相应的CYP450亚型酶活性。结果:与对照组相比,实验组咖啡因的代谢明显减慢,甲苯磺丁脲的代谢明显加快,氯唑沙宗和美托洛尔的代谢无显著性差异。结论:黄芩对大鼠的CYP1A2有抑制作用,对CYP2C9有诱导作用,而对CYP2E1和CYP2D6无显著性影响。
- 呼自顺王琤张弋李芹
- 关键词：COCKTAILCYP450氯唑沙宗甲苯磺丁脲
- “鸡尾酒”探针药物法评价苦参对大鼠CYP450不同亚型体内代谢活性的影响被引量：7
- 2013年
- 目的:使用"鸡尾酒"(cocktail)探针药物法研究苦参对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4体内代谢活性的影响。方法:将大鼠随机分为4组,空白对照组、实验组、诱导剂组和抑制剂组。实验组大鼠每日灌胃给予苦参溶液100mg·kg-1,空白对照组灌胃给予与实验组体积相同的生理盐水;诱导剂组腹腔注射苯巴比妥注射液50 mg·kg-1;抑制剂组腹腔注射西咪替丁注射液50 mg·kg-1,各组均为每日1次,连续5 d。各组分别于第6天注射"鸡尾酒"探针药物溶液,于给药前及给药后不同时间点取血,使用HPLC检测各探针药物的血药浓度,计算其药动学参数,评价相应的CYP450亚型的体内代谢活性。结果:实验组咖啡因和甲苯磺丁脲的AUC0-t和AUC0-∞明显低于空白对照组和抑制剂组(P<0.05),高于诱导剂组(P<0.05);而CL明显高于空白对照组和抑制剂组(P<0.05),低于诱导剂组(P<0.05)。实验组氯唑沙宗的AUC0-t和AUC0-∞明显低于空白对照组和抑制剂组(P<0.05),CL明显高于空白对照组和抑制剂组(P<0.05);与诱导剂组无显著差异(P>0.05)。咪达唑仑的主要药动学参数与空白对照组比较均没有显著差异(P>0.05)。结论:苦参可诱导大鼠体内CYP1A2和CYP2C9,其诱导强度低于苯巴比妥;苦参可诱导大鼠体内CYP2E1,其诱导强度与苯巴比妥相似;苦参对大鼠CYP3A4体内活性未见显著影响。
- 呼自顺徐津徐津李芹汪云刘洁尹玉清焦建杰
- 关键词：CYP1A2CYP2C9CYP2E1苦参
- 中国人群细胞色素P4502D6基因多态性对曲马多药代动力学的影响被引量：10
- 2009年
- 目的研究中国人群CYP2D6基因多态性对曲马多(镇痛药)药代动力学的影响。方法不同基因型中国健康志愿者随机分为4组:第1组CYP2D6*2W*10W,第2组:CYP2D6*2M*10W,第3组:CYP2D6*2M*10H,第4组:CYP2D6*2M*10M。各组单次口服曲马多100mg后,用高效液相色荧光检测法测定血和尿中曲马多及其M1代谢产物O-去甲基曲马多(M1)的浓度,研究不同基因型对曲马多药代动力学的影响。结果第2组曲马多及其M1的主要药代动力学参数与第1组相比没有显著性差异;第3组与第1组、第4组与第1组、第4组与第3组比较,主要药代动力学参数均有显著性差异(P<0.05),且呈基因剂量效应。结论CYP2D6*2对于曲马多的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6*10可降低酶活性,且CYP2D6*10纯合子变异较杂合子变异对曲马多药代动力学的影响更大,呈基因剂量效应。
- 李芹王睿郭雅裴斐
- 关键词：细胞色素P4502D6曲马多药代动力学
- Cocktail探针药物法评价灯盏花素对大鼠CYP450体内代谢活性的影响被引量：11
- 2012年
- 目的用Cocktail探针药物法研究灯盏花素对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1和CYP2D6体内代谢活性的影响。方法将大鼠随机分为3组,空白对照组、低剂量组和高剂量组。低剂量组和高剂量组分别尾静脉给予灯盏花素粉针剂1.8,5.4 mg.kg-1.d-1,空白对照组给予生理盐水,共14 d。各组分别于第15 d注射Cocktail探针溶液,用HPLC检测各探针药物的血药浓度,用DAS2.0计算药代动力学参数,评价相应的CYP450亚型的体内代谢活性。结果高剂量组美托洛尔的AUC和t1/2显著高于空白对照组,CL显著低于空白对照组(P<0.05)。低剂量组美托洛尔虽然也有相同趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。各组咖啡因、氯唑沙宗和甲苯磺丁脲的主要药代动力学参数均无显著差异(P>0.05)。结论高剂量灯盏花素粉针剂可明显抑制大鼠CYP2D6的体内代谢活性,而对CYP1A2、CYP2E1和CYP2C9无显著性影响。
- 龚文奇梁晓光李芹刘洁汪云
- 关键词：COCKTAIL探针药物法CYP1A2CYP2C9CYP2E1CYP2D6灯盏花素
- HPLC法测定CYP450不同亚型探针药物浓度被引量：4
- 2015年
- 目的:建立同时测定细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)亚型CYP1A2、2D6、2E1、2C19、2C9和3A4活性的Cocktail探针药物溶液的高效液相色谱(HPLC)检测方法。方法:分别选择咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和咪达唑仑作为CYP1A2、2D6、2E1、2C19、2C9和3A4的特异性探针药物,根据其各自理化特点配制成Cocktail组合探针溶液。使用HPLC-UV梯度洗脱法同时测定该6种探针药物的血药浓度,并对其进行专属性、精密度、准确度、稳定性的验证。结果:本研究建立的HPLC检测方法,可以同时测定大鼠血浆中6种探针药物的浓度,各探针药物的吸收峰分离完全,无杂质峰干扰。线性关系良好,线性范围为0.2~50μg·m L-1,最低检测限为0.2μg·m L-1。日内、日间精密度均小于9%,绝对回收率均大于75%,相对回收率在91%~107%之间,稳定性高,冷冻30 d内的RSD小于10%,室温条件下稳定性RSD小于9%,反复冻融条件下稳定性RSD小于10%。将此方法应用于同时研究大鼠体内该6种酶的活性,证明其具有较好的灵敏度。结论:经方法学验证,本法可以同时测定6种探针药物咖啡因、美托洛尔、氯唑沙宗、奥美拉唑、甲苯磺丁脲和咪达唑仑的血浆浓度。
- 杨希汪云李芹焦建杰娄建石
- 关键词：COCKTAIL探针药物法氯唑沙宗甲苯磺丁脲
- 反相高效液相色谱法测定曲马多及其代谢产物O-去甲基曲马多人血药及尿药浓度
- 2009年
- 目的建立血浆和尿液中曲马多(镇痛药)及其代谢产物O-去甲基曲马多的反相高效液相色谱分析方法。方法用zorbax SB-C18色谱柱,0.05mol.L-1KH2PO4(用磷酸调节pH至4.0)-乙腈(90:10)为流动相,流量1.0mL.min-1;荧光检测波长Ex=216nm,Em=308nm。结果血浆中,曲马多、O-去甲基曲马多的线性范围分别为12.5～800.0、5～320ng.mL-1,低、中、高3种浓度绝对回收率均大于86%,相对回收率为93%～105%,日内和日间RSD分别小于9%和8%。尿液中,曲马多、O-去甲基曲马多线性范围分别为12.5～4000、5～1280ng.mL-1,低、中、高3种浓度绝对回收率均大于80%,相对回收率为91%～107%,日内和日间RSD均小于9%。在血浆和尿液中均稳定,差异均在±10%以内。结论本方法准确可靠、专一性好、操作简便。
- 呼自顺王琤李芹
- 关键词：曲马多反相高效液相色谱
- 探针药物法评价苦参对大鼠细胞色素P450 2E1代谢活性的影响被引量：4
- 2012年
- 目的以氯唑沙宗作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素P450 2E1(CYP 2E1)体内代谢活性的影响。方法将Wistar大鼠随机分为对照组、苦参组、苯巴比妥阳性对照组。苦参组大鼠ig给予苦参颗粒(100 mg/kg)溶液,对照组ig给予等体积的生理盐水,阳性对照组ip苯巴比妥注射液50 mg/kg,各组均每日给药1次,连续5 d。第6天各组大鼠尾iv氯唑沙宗(5 mg/kg)溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 mL,HPLC法测定氯唑沙宗血药浓度。结果与对照组相比,苦参组给予苦参5 d后,氯唑沙宗的AUC和Cmax明显降低(P<0.05、0.01),CL明显升高(P<0.05);而苦参组的主要药动学参数与苯巴比妥组比较无显著差异(P>0.05)。结论苦参可明显诱导大鼠CYP 2E1的体内代谢活性,其作用强度与苯巴比妥相当。
- 焦建杰李芹刘洁汪云李家男惠洋洋娄建石
- 关键词：苦参细胞色素P450代谢氯唑沙宗
- 细胞色素P450 2D6活性标志物美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔的HPLC法测定
- 目的:建立血浆和尿液中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔(HM)的反相高效液相色谱分析方法。方法:采用zorbax SB—C色谱柱,0.05 M KH PO(用磷酸调节pH至3.5)-乙腈(80:20,V/V)为流动相...
- 张鲁明李芹王睿
- 关键词：美托洛尔CYP2D6
- 文献传递
- 灯盏花素对大鼠CYP3A4体内活性的影响被引量：5
- 2011年
- 目的以咪达唑仑作为探针药物,研究灯盏花素对大鼠细胞色素P450 3A4(CYP3A4)体内活性的影响,为临床合理用药提供参考。方法将SD大鼠随机分为3组,对照组、灯盏花素低剂量组和高剂量组。低剂量组和高剂量组每天分别尾静脉给予灯盏花素粉针剂0.18 mg/100 g及0.54 mg/100 g,共10 d,对照组给予生理盐水。各组分别于第11天注射咪达唑仑溶液,于给药前及给药后不同时间点眼内眦静脉取血0.8 ml,使用高效液相色谱(HPLC)法测定血浆中咪达唑仑的浓度。结果静脉给予大鼠灯盏花素粉针剂10 d后,与对照组相比,低剂量组和高剂量组咪达唑仑的AUC、MRT和tφ均显著高于对照组(P<0.05),CL显著低于对照组(P<0.05);灯盏花素高剂量组与低剂量组无显著性差异。结论灯盏花素可明显抑制大鼠CYP3A4的体内活性。
- 刘洁韩晓文李芹焦建杰高思楠孟素蕊娄建石
- 关键词：灯盏花素咪达唑仑
- 苦参对大鼠细胞色素P4501A2体内代谢活性的影响被引量：4
- 2011年
- 目的以咖啡因作为探针药物,研究苦参对大鼠细胞色素P450 1A2(CYP1A2)体内代谢活性的影响。方法将Wistar大鼠随机分为4组:空白对照组、苦参组(实验组)、苯巴比妥组(诱导剂阳性对照组)和西咪替丁组(抑制剂阳性对照组)。苦参组,灌胃给予苦参溶液100 mg.kg-1;空白对照组,灌胃给予与苦参组体积相同的生理盐水;苯巴比妥组,腹腔注射苯巴比妥注射液50 mg.kg-1;西咪替丁组,每日腹腔注射西咪替丁注射液50 mg.kg-1,各组均为每日1次,连续5 d。第6 d,各组大鼠均经尾静脉注射咖啡因溶液2.5 mg.kg-1,于给药前及给药后不同时间,眼内眦静脉取血0.8 mL,用高效液相色谱法,测定血浆中咖啡因的浓度。结果给予大鼠苦参5 d后,苦参组的咖啡因AUC、MRT、Cmax明显低于空白对照组和西咪替丁组(P<0.05),明显高于苯巴比妥组(P<0.05);而CL明显高于空白对照组和西咪替丁组(P<0.05)而明显低于苯巴比妥组(P<0.05)。结论苦参可明显诱导大鼠CYP1A2的体内代谢活性;但诱导强度低于苯巴比妥。
- 刘洁赵仁永李芹焦建杰汪云韩晓文娄建石
- 关键词：细胞色素P4501A2苦参咖啡因血药浓度
