辽宁省自然科学基金(201102141)
- 作品数：12 被引量：128H指数：7
- 相关作者：王洪新喻晓春张英杰鲁美丽梁灵君更多>>
- 相关机构：辽宁医学院中国中医科学院辽宁医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：辽宁省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 黄芪多糖通过调控PGC-1α抑制异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌肥厚被引量：5
- 2014年
- 目的探讨黄芪多糖(APS)对异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌肥厚中能量代谢的影响。方法以ISO 15mg/(kg·d)腹腔注射制备大鼠心肌肥厚模型。60只SD大鼠随机分为6组,每组10只:对照组、ISO组、ISO+APS200 mg/(kg·d)组、ISO+APS 400 mg/(kg·d)组、ISO+APS 800 mg/(kg·d)组、ISO+普萘洛尔40 mg/(kg·d)组。APS 200、400、800 mg/(kg·d)及普萘洛尔40 mg/(kg·d)组连续腹腔注射所对应药物3周,并在注射药物一天后腹腔注射ISO 2周。在给药3周后,分别检测大鼠心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左心室收缩压(LVSP),取左心室组织进行HE染色,测量左心室心肌细胞横径(TDM);RT-PCR检测心肌组织心房钠尿因子(ANF)、过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α(PGC-1α)mRNA的表达;Western blot检测心肌组织PGC-1α的蛋白表达;ELISA检测血清中游离脂肪酸(FFA)、AMP、ADP、ATP的含量。结果与对照组相比,ISO组大鼠表现为HMI和LVMI显著增加,LVEDP增大,LVSP降低,ANF mRNA表达增加,PGC-1α蛋白含量减少,FFA升高,ATP/ADP、ATP/AMP比值明显降低。与ISO组相比,APS不同剂量组表现为HMI和LVMI降低,LVDEP降低,LVSP升高,ANF mRNA表达减少,PGC-1α蛋白含量增加,FFA降低,ATP/ADP、ATP/AMP比值增加,且呈一定的剂量依赖性。结论 APS能改善ISO诱导的心肌肥厚,其机制可能是调控PGC-1α来提高能量代谢保护心脏。
- 栾爱娜王洪新张英杰张素萍鲁美丽梅蒙许崇华
- 关键词：黄芪多糖异丙肾上腺素心肌肥厚
- 人参皂苷Rg1对高糖诱导心肌肥大的保护作用被引量：16
- 2014年
- 目的:探讨人参皂苷Rg1对高糖诱导心肌细胞肥大的保护作用。方法:利用体外培养模型,以25 mmol/L葡萄糖诱导心肌细胞肥大,观察不同剂量人参皂苷Rg1(15、30、60 mol/L)对高糖诱导的心肌肥大的抑制作用。倒置荧光显微镜下观察细胞形态大小及肌丝改变,用考马斯亮蓝法测心肌细胞蛋白含量;用消化分离法及计算机图像分析系统测细胞体积;MTT法测细胞存活率;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察胞内[Ca2+]i瞬间变化。结果:与正常对照组相比,高糖组使心肌细胞总蛋白质含量增加,细胞体积增大,细胞存活率降低,胞内[Ca2+]i瞬间变化的峰值增大。与模型组相比,人参皂苷Rg1(30、60mol/L)可有效改善高糖诱导的心肌细胞肥大,使心肌细胞存活率增高,同时抑制高糖诱导的细胞内[Ca2+]i瞬间变化的峰值,且其对胞内Ca2+的抑制作用与L-型钙通道抑制剂维拉帕米相似。结论:人参皂苷Rg1对高糖诱导的心肌细胞肥大有一定的保护作用,其作用可能与抑制细胞内Ca2+有关。
- 李铁成王洪新
- 关键词：人参皂苷RG1高糖心肌肥厚钙瞬变
- 人参皂苷对肿瘤坏死因子-α致心肌肥大抑制作用被引量：5
- 2014年
- 目的探讨人参皂苷Rg1对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的乳鼠心肌细胞肥大保护作用及机制。方法以原代培养乳鼠心肌细胞为模型,应用TNF-α100μg/L诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度人参皂苷Rg1对心肌肥大影响;用Lowry法测定心肌细胞蛋白含量,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测心肌细胞心房钠尿肽(ANP)和Toll样受体4(TLR4)mRNA表达,Western blot法检测心肌细胞TLR4和抑制蛋白-κBα(IκBα)蛋白含量。结果与对照组比较,模型组细胞蛋白含量、ANP、TLR4 mRNA和蛋白表达均增加(P<0.01),IκBα蛋白表达减少(P<0.01);与模型组比较,30μmol/L人参皂苷心肌细胞蛋白含量[(19.76±1.09)μg]、ANP mRNA表达(0.609±0.001)、TLR4 mRNA含量(0.899±0.001)和TLR4蛋白含量(0.46±0.03)表达均降低(P<0.05);IκBα蛋白含量(0.70±0.09)升高(P<0.05);人参皂苷Rg1能有效抑制TNF-α诱导的心肌肥大。结论人参皂苷Rg1对TNF-α诱导的乳鼠心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与TLR4/核转录因子-kB(NF-kB)信号通路有关。
- 王琰张佩梁灵君孙雪芳王洪新
- 关键词：人参皂苷RG1心肌肥大
- 人参皂苷Rg1对腹主动脉缩窄致大鼠心肌肥厚和TLR4的影响被引量：23
- 2013年
- 目的:探讨人参皂苷Rg1对腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚的抑制作用及其机制。方法:大鼠采用腹主动脉结扎的方法制备AAC模型,1周后ig给予大鼠人参皂苷Rg1 4,2,1 mg/kg,每天1次,共11周。计算心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末压(LVEDP)和左心室内压最大升降速率(±dp/dt max),HE染色观察大鼠左室心肌形态学改变;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定心肌ANP和TLR4 mRNA表达;采用Western blot测定p65和IκBα的蛋白表达,采用ELISA测定血清中TNF-α和IL-1β的表达。结果:与假手术组相比,AAC模型组的大鼠IκBα明显降低,其他指标均显著增高。与模型组相比,人参皂苷Rg1 4 mg/kg组HMI,LVMI,LVSP,LVEDP和±dp/dt max均显著降低(P<0.05);人参皂苷Rg1 4,2 mg/kg组ANP mRNA,TLR4 mRNA,p65蛋白表达,血清中TNF-α和IL-1β表达明显下降(P<0.05),IκBα蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1能够有效抑制AAC大鼠心肌肥厚并改善炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路表达有关。
- 姜文大粱灵君顾洁莹王洪新
- 关键词：人参皂苷RG1心肌肥厚炎症反应NF-KB
- 黄芪甲苷对异丙肾上腺素致乳鼠心肌细胞肥大的影响及其机制被引量：14
- 2013年
- 目的探讨黄芪甲苷对异丙肾上腺素(ISO)致乳鼠心肌细胞肥大的抑制作用及其机制。方法原代培养新生SD大鼠心肌细胞48 h,分别加入不同浓度的黄芪甲苷、IκBα磷酸化抑制剂BAY11-7082、β-受体阻滞剂普萘洛尔作用30 min,加入ISO 10μmol/L继续培养48 h。消化分离法及计算机图像分析系统检测细胞体积;考马斯亮蓝法检测细胞中蛋白的量;RT-PCR法检测心肌细胞ANP和TLR4基因的表达;Western blotting法检测心肌细胞TLR4、p65和IκBα蛋白的表达;ELISA法检测细胞外液中TNF-α、IL-6的量。结果与对照组比较,模型组心肌细胞体积明显增大,总蛋白的量增加,ANP基因、TLR4基因和蛋白、p65蛋白表达上调,IκBα蛋白表达下调,细胞外液中TNF-α、IL-6的量显著增加(P<0.01)。黄芪甲苷、BAY11-7082和普萘洛尔均能有效抑制ISO诱导的心肌细胞肥大,使心肌细胞体积减小,总蛋白的量降低,ANP基因、TLR4基因和蛋白、p65蛋白表达下调,IκBα蛋白表达上调(P<0.05),且上述作用呈一定的剂量相关性。结论黄芪甲苷对ISO诱导的心肌细胞肥大有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。
- 杨娟王洪新张英杰张静鲁美丽李胜陶
- 关键词：黄芪甲苷异丙肾上腺素心肌肥大
- 黄芪甲苷对脂多糖诱导心肌细胞肥大的保护作用被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨黄芪甲苷(ASIV)对脂多糖(LPS)诱导心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法:利用体外培养模型,以脂多糖1 mg/L诱导心肌细胞肥大,观察不同剂量黄芪甲苷(12.5、25、50 mg/ml)及环孢菌素A(CsA)对脂多糖诱导的心肌肥大的抑制作用。用考马斯亮蓝法测心肌细胞蛋白质含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;倒置荧光显微镜下观察细胞形态大小;电泳法测定钙调磷酸酶(CaN)的表达。结果:与正常对照组相比,脂多糖模型组使心肌细胞总蛋白质含量增加,细胞体积增大,钙调磷酸酶表达增加。与模型组相比,黄芪甲苷(25、50 mg/ml)可有效改善脂多糖诱导的心肌细胞肥大,抑制钙调磷酸酶表达增加,并呈一定的剂量依赖性。结论:黄芪甲苷可通过抑制钙调磷酸酶信号通路抑制脂多糖诱导的心肌细胞肥大。
- 鲁美丽王洪新张静杨娟
- 关键词：黄芪甲苷脂多糖心肌肥厚钙调磷酸酶
- 黄芪甲苷抑制肿瘤坏死因子α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大被引量：7
- 2012年
- 目的探讨黄芪甲苷对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的保护作用。方法以原代培养乳鼠心肌细胞为模型,应用TNF-α(25μmol/L)诱导心肌细胞肥大。实验分为正常对照组、TNF-α组、黄芪甲苷16、32、64μmol/L治疗组。用考马斯亮蓝法检测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)比色法检测细胞存活率;实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测心肌细胞心房钠尿肽(ANP)mRNA表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞上清液中白细胞介素1β(IL-1β)分泌。结果与正常对照组相比,TNF-α组心肌细胞蛋白质含量增加57.3%,体积增大87.5%,心肌细胞存活率降低48.4%,心肌细胞ANPmRNA表达增高38.3%,IL-1β分泌增加65.4%。黄芪甲苷16、32、64μmol/L治疗组均能够有效抑制TNF-α诱导的心肌细胞肥大并呈剂量依赖性,使蛋白质含量降低,体积减小,心肌细胞存活率升高,ANP mRNA表达降低,IL-1β分泌降低。结论黄芪甲苷抑制TNF-α诱导乳大鼠心肌细胞肥大,其机制可能与炎症反应有关。
- 顾洁莹王洪新赵素玲鲁美丽宋莹张晶周振华
- 关键词：黄芪甲苷肿瘤坏死因子Α心肌肥厚
- 黄芪甲苷抑制大鼠心肌肥厚及改善心肌能量代谢的作用观察被引量：40
- 2012年
- 目的观察黄芪甲苷对大鼠腹主动脉缩窄所致心肌肥厚的抑制作用及对心肌能量代谢的影响。方法腹主动脉缩窄法制备大鼠心肌肥厚模型。40只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、黄芪甲苷高剂量组[5 mg/(kg.d)]和低剂量组[1 mg/(kg.d)]。术后1周开始腹腔注射给药,至12周后处死。检测大鼠全心质量指数(HMI)、左心质量指数(LV-MI);取左心室组织进行HE染色,测量细胞横径(TDM);RT-PCR法检测心肌组织心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)mRNA的表达。紫外分光光度法检测心肌组织中乳酸(LA)和游离脂肪酸(FFA)含有量;激光共聚焦显微镜定量检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)。结果与假手术组相比模型组的HMI和LVMI显著增加,左心室细胞横径增加29%,ANP mRNA的表达明显上调;乳酸与游离脂肪酸含有量显著升高,MMP下降了39%。与肥厚模型组相比,高剂量黄芪甲苷组大鼠心脏HMI、LVMI下降,TDM明显降低,明显下调ANP mRNA的表达;心肌组织乳酸与游离脂肪酸含有量显著降低,心肌细胞MMP上升了60%。黄芪甲苷低剂量组各项指标改变均无统计学意义。结论腹主动脉缩窄12周大鼠心脏出现明显的左心室肥厚,并伴随能量代谢障碍。高剂量的黄芪甲苷具有抑制心肌肥厚,改善心肌能量代谢的作用。
- 张晶王洪新宋莹喻晓春周振华赵素玲
- 关键词：黄芪甲苷心肌肥厚能量代谢线粒体膜电位
- 黄芪甲苷抑制心肌肥厚的机制与TLR-4/NF-κB信号通路相关被引量：6
- 2013年
- 目的探讨黄芪甲苷对大鼠心肌肥厚的抑制作用是否与TLR-4/NF-κB信号转导途径有关。方法采用腹主动脉缩窄方法制备大鼠心肌肥厚模型,40只大鼠随机分为5组:假手术组、心肌肥厚模型组(模型组)、黄芪甲苷低剂量组[40 mg/(kg.d)]、黄芪甲苷高剂量组[80 mg/(kg.d)]、辛伐他丁组,每组8只。检测全心质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI),显微镜下测量左心室心肌组织细胞横径大小,ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)水平,RT-PCR法检测心房利钠肽(ANP)及Toll样受体-4(TLR-4)mRNA的表达,West-ern bolotting检测NF-κB的蛋白表达。结果腹主动脉缩窄组的HMI、LVMI、细胞横径的大小、血清中TNF-α和IL-1β的水平、ANP mRNA、TLR-4 mRNA及NF-κB蛋白的表达均比假手术组有明显升高。与模型组相比,黄芪甲苷低剂量组的上述指标略有降低,高剂量组下降得更为显著。结论黄芪甲苷抑制炎症因子(TNF-α、IL-1β)/TLR-4/NF-κB通路的信号转导可能是其抑制心肌肥厚的作用机制之一。
- 何海洋王洪新张晶喻晓春
- 关键词：黄芪甲苷心肌肥厚TLR-4NF-ΚB肿瘤坏死因子Α
- 人参皂苷Rg1对脂多糖诱导心肌细胞肥大的保护作用被引量：10
- 2013年
- 目的:探讨人参皂苷Rg1对脂多糖(LPS)诱导心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法:利用体外培养模型,以脂多糖1 mg/L诱导心肌细胞肥大,观察不同剂量人参皂苷Rg1(12.5、25、50μmol/L)及环孢菌素A(CsA)对脂多糖诱导的心肌肥大的抑制作用。用考马斯亮蓝法测心肌细胞蛋白质含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;倒置相差显微镜下观察细胞形态大小;采用Fluo-3/Am荧光染色剂负载细胞,在激光共聚焦显微镜下测定细胞内钙离子浓度的瞬间变化;电泳法测定钙调磷酸酶(CaN)的表达。结果:与正常对照组相比,脂多糖模型组使心肌细胞总蛋白质含量增加,细胞体积增大,心肌细胞内[Ca2+]i瞬间峰值增大,钙调磷酸酶表达增加。与模型组相比,人参皂苷Rg1(25、50μmol/L)可有效改善脂多糖诱导的心肌细胞肥大,抑制心肌细胞内[Ca2+]i瞬间峰值增大,抑制钙调磷酸酶表达增加。结论:人参皂苷Rg1可通过抑制Ca2+/钙调磷酸酶信号通路抑制脂多糖诱导的心肌细胞肥大。
- 鲁美丽王洪新张静杨娟
- 关键词：人参皂苷RG1脂多糖心肌肥厚钙调磷酸酶
