河北省自然科学基金(C2011206110)
- 作品数：11 被引量：54H指数：4
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- 阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞周期分布及p27表达的改变及意义
- 2014年
- 目的研究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)患者外周血淋巴细胞细胞周期分布及周期素依赖性蛋白激酶抑制剂p27(p27)、细胞周期素E(cyclin E)表达的改变及意义。方法选取40例AD患者和30例正常对照者外周血,立即用密度梯度离心法分离淋巴细胞,用流式细胞分析仪检测淋巴细胞细胞周期分布,分析DNA相对含量(DNA relative contents,DNARC)和细胞增殖指数(cell proliferation index,PI),用免疫印迹法检测淋巴细胞p27、cyclin E的表达水平。结果与正常对照组相比,AD组外周血淋巴细胞分布于G1期的比例(G1%)显著下降而S%显著升高(P<0.01);淋巴细胞DNARC和PI显著升高(P<0.01);p27在AD组表达显著下降(P<0.01)。轻、中重度AD组之间外周血淋巴细胞周期的改变及p27水平无统计学差异(P>0.05)。结论 AD早期外周血淋巴细胞即显示了增强的增殖能力和细胞周期调节的紊乱,且与病情进展无关,淋巴细胞p27水平有可能成为AD早期诊断的外周标志物。
- 王珊徐倩倩生晓娜翟留玉张国华张冲
- 关键词：阿尔茨海默病细胞周期淋巴细胞P27
- 阿尔茨海默病患者血清脑源性神经营养因子水平的改变及意义被引量：4
- 2015年
- 目的研究阿尔茨海默病(AD)患者血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的改变及意义。方法对40例AD患者(AD组)用酶联免疫吸附法检测血清BDNF水平、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性对APOE基因进行分型及神经心理评估,并与遗忘型轻度认知障碍(a MCI组)患者和正常对照者(正常对照组)进行比较,分析AD患者血清BDNF水平及与临床指标的相关性。结果与正常对照组相比,AD和a MCI血清BDNF水平差异无统计学意义(F=1.21,P=0.33);a MCI、轻度AD、中重度AD组间BDNF水平差异无统计学意义(F=2.31,P=0.08);相关分析发现是否携带APOEε4等位基因和简易精神状态检查(MMSE)评分不能影响血清BDNF水平(P>0.05)。结论血清BDNF水平既不能作为AD早期诊断的外周标志物,也不能反映AD病情的严重程度。
- 王珊郑为娜褚红珊生晓娜孙文蕾王斌斌张国华
- 关键词：脑源性神经营养因子阿尔茨海默病
- Alzheimer病患者外周血淋巴细胞Akt及其活化水平的改变及意义被引量：3
- 2013年
- 目的研究Alzheimer病(AD)患者外周血淋巴细胞Akt及其活化水平的改变及意义。方法对20例AD患者(AD组)进行简易精神状态检查(MMSE)量表评分,用免疫印迹法检测其外周血淋巴细胞的Akt及磷酸化Akt(p-Akt)水平,并与帕金森病(PD)患者(PD组)和正常对照者(正常对照组)进行比较。分析AD患者外周血淋巴细胞的Akt水平与病程和MMSE量表评分的关系。结果与正常对照组相比,AD组外周血淋巴细胞中Akt及p-Akt水平明显升高(均P<0.01);PD组p-Akt水平显著增高(P<0.05)。与PD组相比,AD组Akt水平升高明显(P<0.05)。AD患者外周血淋巴细胞中Akt水平与病程呈正相关(r=0.602,P=0.014),与MMSE量表评分呈负相关(r=-0.560,P=0.024)。结论 AD患者外周血淋巴细胞的Akt及其活化水平显著增高,并且病程越长、病情越重者增高的越明显。提示Akt有可能成为AD诊断及病情评价的外周标志物。
- 左宝旭王珊生晓娜张国华赵辉苗江永
- 关键词：AKTALZHEIMER病帕金森病淋巴细胞
- 丁苯酞对Aβ_(1-42)致AD大鼠海马p38 MAPK表达的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠(AD)学习记忆能力、海马组织P-p38 MAPK及P-tau表达的影响。方法 32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、丁苯酞低剂量组和丁苯酞高剂量组,每组8只。采用大鼠海马立体定位仪双侧海马区注射凝聚态Aβ1-42诱导AD模型,采用Morris水迷宫评价大鼠学习记忆能力,应用Western blot和Gel Doc凝胶成像系统测定大鼠海马P-tau、P-p38 MAPK蛋白的表达。结果造模1w后,模型组和丁苯酞低、丁苯酞高剂量组比空白组大鼠学习记忆能力明显减退(P<0.05);治疗4w后,丁苯酞低、高剂量组大鼠学习记忆能力明显提高(P<0.05),尤以高剂量组最为明显(P<0.05)。与空白组比较,模型组和丁苯酞低、高剂量组大鼠海马组织P-tau、P-p38 MAPK表达升高(P<0.05),且模型组表达最高(P<0.05)。与模型组比较,丁苯酞低、高剂量组海马P-tau、P-p38 MAPK表达明显降低(P<0.05),且高剂量组比低剂量组降低更明显(P<0.05)。结论丁苯酞通过P-p38 MAPK途径降低P-tau在AD大鼠海马组织的过度磷酸化,明显改善AD模型大鼠的学习记忆能力。
- 张会凯张晓炜王珊翟留玉郭晓光张国华蒋国卿
- 关键词：丁苯酞AΒ1-42P-P38
- Alzheimer病患者外周血淋巴细胞周期分布及细胞外信号调节激酶1/2/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路的改变及意义
- 2014年
- 目的研究Alzheimer病(AD)患者外周血淋巴细胞周期分布及上游调控通路细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)的改变及意义。方法对30例AD患者(AD组)用流式细胞分析仪检测外周血淋巴细胞周期分布,用Western Blot法检测淋巴细胞ERK1/2/m TOR通路和周期素依赖性蛋白激酶抑制剂p21的表达,并与帕金森病(PD)患者(PD组)及正常对照者(NC组)进行比较。分析AD组细胞周期相关蛋白与简易精神状态检查(MMSE)量表评分、病程的关系。结果与NC组相比,AD组外周淋巴细胞分布于G1期的比例(G1%)显著下降而S%显著升高(均P<0.01);淋巴细胞中p-ERK1/2、pm TOR和p21水平显著下降(均P<0.01)。与NC组相比,PD组ERK1/2、p-ERK1/2、m TOR、p-m TOR、p21的差异均无统计学意义。AD组外周血淋巴细胞p-m TOR水平与MMSE评分呈正相关(r=0.592,P=0.018),与病程呈负相关(r=-0.558,P=0.025)。结论 AD患者外周血淋巴细胞周期分布存在异常,淋巴细胞的pERK1/2、p-m TOR和p21水平显著下降,并且病情越重、病程越长者p-m TOR水平下降越明显。外周血淋巴细胞p-ERK1/2、p-m TOR和p21有可能成为AD诊断及病情评价的外周标志物。
- 王珊生晓娜郑为娜徐倩倩张国华张冲
- 关键词：ALZHEIMER病细胞周期淋巴细胞
- 高迁移率组蛋白1／晚期糖基化终末产物受体与阿尔茨海默病被引量：2
- 2016年
- 随着时代的发展、科技的进步，人们的物质文化水平也逐步提高，除了对物质的追求之外，对精神方面的享受也更加注重，然而阿尔茨海默病（AD）却大大地影响了人们晚年的生活质量。阿尔茨海默病可能的发病机制包括：Aβ沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经血管功能紊乱、细胞周期异常、炎症、氧化应激、线粒体功能障碍。而由Aβ沉积引起的炎性反应在其发病机制中至关重要。高迁移率组蛋白1（HMGB1）及晚期糖基化终末产物受体（RAGE）均可参与Aβ沉积而在阿尔茨海默病中发挥作用，两者结合后也可引起炎症反应等效应，促进阿尔茨海默病的进展。本文就HMGB1／RAGE及其与阿尔茨海默病的相关研究做一综述。
- 耿丽颖王珊王斌斌孙雪娇张国华
- 关键词：糖基化终产物
- 急性缺血性脑血管病患者血清ox-LDL及PAPP-A水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究被引量：26
- 2015年
- 目的探讨急性缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化与血清氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）水平的关系。方法随机选取急性脑梗死患者90例和短暂性脑缺血发作（TIA）患者60例作为研究对象,随机选取健康体检者30例作为对照组。入选者均检测血清ox-LDL、PAPP-A水平。对急性脑梗死和TIA患者进行颈动脉超声检查,发现颈动脉内-中膜厚度（IMT）正常者22例,IMT增厚者47例,颈动脉斑块形成者81例,其中稳定斑块者49例,不稳定斑块者32例。比较各组血清ox-LDL及PAPP-A水平。结果急性脑梗死组血清PAPP-A及ox-LDL水平显著高于TIA组（P〈0.01）,后者显著高于正常对照组（P〈0.01）;在缺血性脑血管病患者中,颈动脉粥样硬化斑块形成者血清PAPP-A及ox-LDL水平较颈动脉IMT增厚组明显升高（P〈0.01）,后者高于IMT正常组（P〈0.01）;在颈动脉斑块形成者中,其血清PAPP-A及ox-LDL水平在不稳定斑块组高于稳定斑块组（P〈0.01）。Spearman分析显示,血清PAPP-A与ox-LDL水平之间存在明显相关性（r=0.839,P〈0.05）;logistic回归分析显示,血清PAPP-A与ox-LDL水平是发生颈动脉粥样硬化的危险因素（OR=2.549,95%CI1.12~3.79;OR=1.317,95%CI1.15~2.11）。结论急性缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化的发生和进展与ox-LDL、PAPP-A水平相关,血清ox-LDL及PAPP-A水平可在一定程度上反映急性缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化的程度。两者在颈动脉甚至颅内动脉粥样硬化的形成过程中产生协同作用。
- 生晓娜杨扬张晓炜王斌斌艾田妹张国华
- 关键词：短暂性脑缺血发作急性脑梗死颈动脉粥样硬化OX-LDLPAPP-A
- 丁苯酞对阿尔茨海默病大鼠VEGF、P38MAPK表达的影响被引量：6
- 2013年
- 目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）、P38MAPK在阿尔茨海默病（AD）模型大鼠中的发病机制及丁苯酞对AD模型大鼠海马组织VEGF、P38MAPK表达的影响。方法32只SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、丁苯酞低剂量组和高剂量组，每组8只。采用凝聚态Aβ1-42双侧注射大鼠海马区制作AD模型，通过Morris水迷宫检测行为学改变，应用WesternBlot技术测定大鼠海马VEGF、P38MAPK蛋白的表达。结果造模1周后，4组大鼠逃避潜伏期不同（F=66．658，P〈0．05），穿越平台次数不同（F=6．884，P〈0．05），模型组和药物干预组较空白组逃避潜伏期明显增长（P〈0．05），穿越平台次数明显减少（P〈0．05）；药物干预4周后，VEGF在4组大鼠海马区表达差异有统计学意义（F=171．064，P〈0．05），模型组较空白组明显降低（P〈0．05），药物干预组较模型组明显增多（P〈0．05），且高剂量组较低剂量组增多（P〈0．05）；P38MAPK在4组大鼠海马区表达差异无统计学意义（P〉0。05），P—P38MAPK在4组大鼠海马区表达差异有统计学意义（F=104．395，P〈0．05），模型组和药物干预组较空白组海马组织P—P38MAPK表达升高（P〈0．05），药物干预组较模型组表达明显降低（P〈0．05），且高剂量组较低剂量组降低更明显（P〈0．05）。结论丁苯酞能明显提高AD模型大鼠VEGF的表达，降低P-P38MAPK在AD大鼠海马组织的表达。
- 张会凯张晓炜生晓娜翟留玉张国华蒋国卿
- 关键词：阿尔茨海默病血管内皮生长因子类P38丝裂原活化蛋白激酶类
- 以神经系统症状首发的神经白塞氏病1例报告并文献复习被引量：3
- 2014年
- 白塞氏病（Behcét’s disease，BD）是一种原因不明，以口腔溃疡、生殖器溃疡和眼色素膜炎为主要临床表现，以细小血管炎为病理基础的疾病，可累及肺、肾、眼、血管、神经系统及胃肠道等多个系统[1]。当白塞氏病引起神经系统受累时，则称为神经白塞氏病（Neuro-Behcét’s dis-ease，NBD），其临床表现多样，易误诊为脑炎、多发性硬化、结缔组织病等疾病，是白塞氏病的重症表现，也是本病致残及致死的主要原因之一[2]。现将我科收治的一例多次入院并最终诊断为神经白塞氏病病例报告如下。
- 郭晓光张晓炜翟留玉生晓娜张国华张会凯
- 关键词：白塞氏病神经白塞氏病血管炎脑干脑炎
- TLR4与神经变性疾病和多发性硬化被引量：7
- 2015年
- Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)是天然免疫系统识别病原微生物的主要受体,在天然免疫反应中起着关键性作用。研究表明,TLR4介导的神经炎性反应参与了阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化等神经变性疾病和多发性硬化的发生发展。本文将TLR4在神经变性疾病和多发性硬化的研究现状进行综述,期望为深入阐明神经变性疾病的发病机制和拓展治疗方法提供新思路和方向。
- 郑为娜王珊生晓娜孙文蕾张国华
- 关键词：TOLL样受体4神经变性疾病阿尔茨海默病帕金森病肌萎缩侧索硬化多发性硬化
