广州市医药卫生科技项目(201102A213152)
- 作品数：10 被引量：12H指数：2
- 相关作者：黄伟青郭伟武钊梁庆刘佩仪更多>>
- 相关机构：广州医学院第一附属医院广州医科大学暨南大学第一临床医学院更多>>
- 发文基金：广州市医药卫生科技项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- δ阿片受体激动剂DADLE对急性全脑缺血再灌注大鼠脑组织Caspase-3及凋亡的影响被引量：1
- 2013年
- 目的观察急性全脑缺血再灌注大鼠脑组织Caspase-3表达及凋亡情况，探讨8阿片受体激动剂DADLE对急性全脑缺血再灌注脑组织的影响。方法将50只健康雌性sD大鼠（180～220g）随机分为五组：假手术组（Sham，n=10）：只暴露血管而不夹闭；缺血再灌注组（I／R，13：10）：采用改良的二血管阻断加低血压法建立急性全脑缺血再灌注模型，缺血15min后给予再灌注；DADLE处理组分为DADLE2mg／kg组（A，n=10）、DADLE3mg／kg组（B，n=10）、DADLE5mg／kg组（C，n=10）：在I／R组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE。手术结束后取大脑予4％多聚甲醛固定，原位末端杂交法（Tunel染色）检测细胞凋亡及免疫组化法检测Caspase-3蛋白表达情况。结果Tunel染色结果显示，I／R组与Sham组相比凋亡细胞明显增加（P〈0．05），DADLE处理组与I／R组相比，凋亡细胞有显著降低（P〈0．05），其中B组、C组凋亡细胞较A组减少更为显著（P〈0．05），B组、C组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。Sham组Caspase-3阳性细胞明显低于其他各组（P〈0．05），DADLE处理组比较L／R组比较，Caspase-3阳性细胞数明显减少（P〈0．05），其中B组、C组阳性细胞较A组减少更为显著（P〈0．05），B组、C组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在急性大鼠全脑缺血再灌注时，细胞凋亡参与了神经元的损伤，通过上调Caspase-3蛋白的表达介导凋亡的发生，而DADLE可以显著的抑制Caspase-3蛋白表达，从而减少细胞凋亡，发挥脑保护的作用。
- 黄伟青武钊文锐玲刘佩仪欧阳斌郭伟梁庆
- 关键词：DADLE急性脑缺血再灌注CASPASE-3凋亡
- DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注Bax、Bcl-2蛋白表达的影响
- 目的:观察急性全脑缺血再灌注大鼠脑组织Bax、Bcl-2蛋白表达情况,研究6阿片受体激动剂DADLE对急性全脑缺血再灌注脑组织凋亡途径的影响以及发挥脑保护作用的关系。方法:健康雌性SD大鼠50只(180-220g)随机分...
- 黄伟青武钊文锐玲刘佩仪欧阳斌郭伟梁庆
- 关键词：DADLE全脑缺血再灌注BAX
- 文献传递
- DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注继发肺损伤的作用被引量：4
- 2014年
- 目的:通过建立大鼠急性全脑缺血再灌注模型,观察肺组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量及肺组织光镜、电镜病理变化,探讨δ阿片受体激动剂DADLE对急性肺损伤的保护作用。方法:SD大鼠30只随机分为假手术(sham)组、模型(I/R)组和DADLE处理组。采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型。DADLE处理组(n=10)于再灌注前经左侧颈静脉注射DADLE 5 mg/kg,再灌注120 min后,取肺组织,光镜、电镜观察其病理学改变及检测肺组织SOD活性、MDA含量。右侧股动脉取血测定氧分压,计算氧合指数。结果:I/R组与sham组比较,肺脏表现为肺泡间隔增宽,毛细血管扩张充血,肺胞腔内及血管周围中性粒细胞浸润,Ⅱ型上皮细胞表面微绒毛明显减少,肺胞腔及气管腔均有浆液渗出,大鼠肺组织SOD活性降低和MDA含量升高。DADLE处理组与I/R组比较肺脏充血减轻,肺组织损伤程度明显减轻,中性粒细胞浸润有所减少,SOD活性升高和MDA含量降低。DADLE处理组动脉血氧分压和氧合指数有升高趋势,与I/R组比较差异有统计学意义。结论:大鼠急性全脑缺血再灌注模型对肺有不同程度的损伤,DADLE可减轻急性肺损伤,对肺组织提供一定的保护作用。
- 黄伟青刘升明武钊郑埕斌郭伟梁庆
- 关键词：DADLE脑缺血肺损伤丙二醛
- DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注损伤脑组织ERK信号转导通路影响的研究被引量：1
- 2013年
- 目的探讨DADLE对急性全脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中ERK信号转导通路的影响及其与脑保护作用的关系。方法将健康雌性SD大鼠50只（1800220g）随机分为5组：假手术组（Sham，n=10）：只暴露血管而不夹闭；缺血再灌注组（I／R，n=10）：采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型，缺血15min后再灌注120min；DADLE处理组分为DADLE2mg／kg组（A，n=10）、DADLE3mg／kg组（B，n=10）和DADLE5mg／kg组（C，n=10）：在FR组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE。HE染色观察各组海马CAl区神经元病理变化情况，westernblot测其脑组织内非磷酸化ERK与磷酸化ERK（P-ERK）的表达状况。结果Sham组ERK与P-ERK蛋白表达水平显著低于其他各组（P〈0．05）；DADLE处理组与I／R组相比，ERK、P-ERK蛋白的表达水平上调（P〈0．05），其中B组、C组ERK与P-ERK蛋白表达水平显著高于A组（P〈0．05），而B组、C组之间ERK、P-ERK表达则无显著性差异（P〉0．05）。结论在急性大鼠全脑缺血再灌注损伤中，ERK信号转导通路的活性明显上调，DADLE可以通过增加ERK的活化而达到降低神经元细胞的损伤，发挥脑保护的作用；同时，该作用呈剂量相关性和有“天花板效应”。
- 武钊黄伟青文锐玲刘佩仪洪妙玲郭兰英黄瑞娇欧阳斌郭伟梁庆
- 关键词：DADLE全脑缺血再灌注ERK
- DADLE对急性全脑缺血再灌注大鼠心肺肾损伤保护作用的研究被引量：2
- 2013年
- 目的通过二血管阻断加低血压法建立大鼠急性全脑缺血再灌注模型,探讨在脑缺血再灌注情况下DADLE对于心肺肾的保护作用。方法将50只SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham)、模型组(I/R)、DADLE处理组(根据不同剂量可分为2 mg/kg[A]、3 mg/kg[B]、5 mg/kg[C])。采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型。手术后立即取心肺肾,常规HE染色观察其形态学改变。结果 I/R组心肌细胞间有出血现象,心肌细胞有轻度萎缩,少量炎性细胞浸润;肺脏表现为肺泡间隔增宽,毛细血管扩张充血,肺胞腔内及血管周围中性粒细胞浸润,气管壁部分上皮脱落,肺胞腔及气管腔均有浆液渗出,肺大泡形成越来越多;肾脏表现为肾小球与肾间质有少量充血,肾小球毛细血管未见明显扩张。DADLE处理组心肌出血减少并逐渐被吸收(P<0.05);肺脏充血减轻,中性粒细胞浸润有所减少(P<0.05);肾脏可见肾小球无明显充血肿胀,间质亦无明显瘀血。DADLE处理组组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论改良的二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型对心肺均有不同程度的损伤,但对肾脏影响较小,并且DADLE对全脑缺血再灌注大鼠心肺损伤有一定的保护作用,但与剂量无明显相关。
- 刘佩仪黄伟青洪妙玲武钊文锐玲郭兰英郭伟黄瑞娇
- 关键词：DADLE全脑缺血再灌注
- DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注后海马区神经元ERK信号通路和Caspase-3表达的影响被引量：2
- 2013年
- 目的:观察δ-阿片受体激动剂DADLE([D-Ala2,D-Leu5]enkephali)对大鼠急性全脑缺血再灌注后海马区神经元ERK信号通路和Caspase-3表达的影响。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:假手术组(Sham)、模型组(I/R)、DADLE处理组(根据不同剂量可分为2mg/kg[A]、3mg/kg[B]、5mg/kg[C])。采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型。于缺血15min后经颈外静脉注射DADLE并于再灌注120min后处死。开颅取其新鲜海马组织,采用westernblot检测海马组织Caspase-3的表达,以及采用免疫组织化学法检测非磷酸化ERK与磷酸化ERK(P-ERK)的表达状况。结果:Sham组ERK和P-ERK蛋白表达水平显著低于其他各组(P<0.05),DADLE处理组与I/R组相比,其ERK和P-ERK蛋白的表达量明显上调(P<0.05)。海马组织Caspase-3蛋白表达I/R组较Sham组表达明显上调(P<0.05),而DADLE处理组与IR组比较,海马组织Caspase-3蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论:DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注后海马区神经元有保护作用,说明DADLE可通过上调ERK信号通路以及抑制Caspase-3的表达而起到保护脑组织的作用。
- 洪妙玲黄伟青刘佩仪武钊文锐玲郭兰英黄瑞娇欧阳斌郭伟梁庆
- 关键词：DADLE全脑缺血再灌注
- DADLE对急性全脑缺血再灌注大鼠心脏及脑caspase-3的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 研究大鼠心脏在急性全脑缺血再灌注时的病理改变及脑组织凋亡蛋白天冬氨酸特异酶切的半胱氨酸蛋白酶（Caspases）的表达情况.方法 健康雌性SD大鼠50只（180～220 g）随机分为5组：假手术组（Sham,n=10）：只暴露血管而不夹闭;缺血再灌注组（I/R组,n=10）：实验选用大鼠构建动物模型,以二血管阻断加低血压法,建立急性全脑缺血再灌注模型,缺血时间持续15 min,之后解除双侧颈总动脉的夹闭进入再灌注期;δ阿片受体激动剂脑啡肽乙酸酯（DADLE）处理组分为2 mg/kg组（A组,n=10）、DADLE 3 mg/kg组（B组,n=10）、DADLE 5 mg/kg组（C组,n=10）：在I/R组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE.灌注120 min后开胸取心脏,Masson特殊染色,开颅取大脑采用western blot技术检测caspase-3的含量.结果 MASSON染色结果显示,I/R组可见部分的绿色胶原纤维,排列紊乱、疏松;而Sham组未见绿色胶原纤维,细胞排列整齐、紧密、无萎缩;DADLE处理组间无显著差异,未见绿色胶原纤维,心肌细胞排列较I/R组整齐、致密.Sham组Caspase-3蛋白表达显著低于其他各组（P＜0.05）,DADLE处理组与I/R相比,Caspase-3表达显著降低（P＜0.05）,其中B、C组Caspase-3表达显著低于A组（P＜0.05）,B、C两组间无显著性差异（P＜0.05）.结论 大鼠急性全脑缺血再灌注时,脑组织凋亡蛋白Caspase-3表达水平上调同时伴有心肌细胞不同程度损害;而通过施加DADLE可以有效地减缓心、脑的缺血缺氧损伤,对器官发挥保护作用.
- 郭兰英黄伟青武钊文锐玲刘佩仪欧阳斌郭伟梁庆
- 关键词：急性全脑缺血心脏CASPASE-3
- DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注Bax、Bcl-2蛋白表达的影响被引量：2
- 2013年
- 目的观察急性全脑缺血再灌注大鼠脑组织Bax、Bcl一2蛋白表达情况，研究8阿片受体激动剂DADLE对急性全脑缺血再灌注脑组织凋亡途径的影响以及其与脑保护作用的关系。方法将健康雌性sD大鼠50只（180—220g）随机分为5组：假手术组（Sham组，n=10）：只暴露血管而不夹闭；缺血再灌注组（I／R组，n=lO）：采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型，缺血15min后给予再灌注；DADLE处理组分为DADLE2mg／kg组（A组，n=10）、DADLE3mg／kg组（B组，n=10）、DADLE5mg／kg组fc组，n=10）：在I／R组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE。手术结束后，采用免疫组化法检测脑组织Bax、Bcl一2蛋白表达情况。结果Sham组Bax与Bcl-2阳性细胞数显著少于其他各组（P〈0．05），分别为（20．38±2．84）与（9．624-2．10）；I／R组Bax与Bcl-2阳性细胞数为（52．73±6．08）与（19．49±2．35）；而DADLE处理组中Bax阳性细胞数分别为：A组（43．71±3．85）、B组（37．92±4．08）、C组（36．20±3．94）；Bcl-2阳性细胞数分别为：A组（28．744-2．41）、B组（33．584-2．16）、C组（34．96士1．98）。Bcl-2／Bax的比值，Sham组显著高于I／R组[（49134-3．4）％VS．（35．84-3．2%，P〈0．05]；DADLE处理组中，A组为（66．4±6．8）％、B组为（85．7±7．3炀、C组为（92．6±6．9）％。结论在大鼠急性全脑缺血再灌注损伤中，Bax与Bel-2蛋白的表达均明显上调，而DADLE可以通过影响Bax与Bel一2的表达程度减少细胞凋亡，发挥脑保护的作用；由Bel-2／Bax的比值可发现，该作用与使用剂量呈现“S型剂量效应曲线”。
- 黄伟青武钊文锐玲刘佩仪欧阳斌郭伟梁庆
- 关键词：DADLE全脑缺血再灌注BAX
- 脑啡肽乙酸酯对大鼠急性全脑缺血－再灌注后海马区神经元保护的机制研究被引量：2
- 2015年
- 目的：研究脑啡肽乙酸酯（ DADLE）是否通过调控胞外信号调控激酶（ ERK）信号转导通路而抑制大鼠急性全脑缺血－再灌注后海马区神经细胞凋亡。方法健康雌性SD大鼠50只（180～220 g）随机分为五组，建立大鼠急性全脑缺血－再灌注模型：假手术组（ Sham组，n＝10），只行手术分离血管，不予结扎血管及再灌注；缺血－再灌注组（I／R组，n＝10），缺血15 min，再灌注120 min；DADLE＋PD98059组（DA＋PD组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射DADLE（3 mg／kg）及PD98059（0．3 mg／kg），然后行再灌注120 min； PD98059组（PD组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射PD98059（0．3 mg／kg）；DADLE处理组（DA组，n＝10），缺血15 min后再灌注开始前静脉注射DADLE（3 mg／kg），然后行再灌注120 min。 HE染色观察各组海马CA1区神经元病理变化情况，TUNEL法检测大鼠海马凋亡细胞，Western blot检测脑组织磷酸化ERK1／2（P－ERK1／2）的表达状况。结果 HE染色显示，I／R组、DA＋PD组、PD组、DA组较Sham组正常神经元细胞计数显著减少（P＜0．01）；DA组神经元的损伤、脱失、细胞肿胀均较I／R组轻，正常神经元细胞计数较I／R组显著增多（P＜0．01）；PD组、DA＋PD组及I／R组正常神经元细胞计数组间两两比较差异无统计学意义。 TUNEL法检测显示，I／R组、DA＋PD组、PD组、DA组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡指数均较Sham组显著升高（P＜0．01）；与I／R组比较，DA＋PD组及DA组凋亡指数显著下降（P＜0．01），PD组凋亡指数则升高（P＜0．05）；DA＋PD组、PD组及DA组组间两两比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。Western blot检测显示，I／R组（0．69±0．07）、DA＋PD组（0．59±0．03）及DA组（0．83±0．06）的P－ERK1／2表达较Sham组（0．42±0．06）增多（P＜0．01），而PD组（0．41±0．05）则无显著�
- 梁庆梁子敬林俊敏郭伟郭锻强韩洁韵黄伟青邝素华杨志华
