国家自然科学基金(81202658)
- 作品数：4 被引量：28H指数：3
- 相关作者：李建生梅雪王健刘萍张中冕更多>>
- 相关机构：河南中医药大学郑州大学第二附属医院河南省中医药研究院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 慢性阻塞性肺疾病急性加重痰热证与痰湿证动物模型炎症因子表达的比较研究被引量：10
- 2013年
- 目的从炎症因子表达方面揭示慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）痰热证与痰湿证动物模型的特点。方法按随机数字表法将48只Wistar大鼠分为正常对照组、AECOPD组、AECOPD痰热证组和AECOPD痰湿证组，每组12只。采用免疫组化法测定肺组织白细胞介素（IL-1β、IL-6、IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的蛋白表达，采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定肺组织IL-1β、IL-10的mRNA表达。结果AECOPD组、AECOPD痰热证组和AECOPD痰湿证组炎症因子mRNA及蛋白表达均显著高于正常对照组。与AECOPD组比较，AECOPD痰热证组、AECOPD痰湿证组肺组织IL-1β、TNF-α、IL-6蛋白和IL-1βmRNA表达显著升高（IL-1β蛋白：6．26±2．43、8．20±2．61比4．30±2．38，TNF-α蛋白：10．28±2．64、10．67±2．68比7．47±2．90，IL-6蛋白：8．13±3．03、10．45±3．37比5．66±3．18，IL-1βmRNA：0．41±0．03、0．48±0．05比0．35±0．04，均P〈0．01），IL-10的蛋白和mRNA表达显著降低（IL-10蛋白：7．00±1．89、4．70±2．31比9．33±2．58，IL-10mRNA：0．43±0．05、0．35±0．03比0．52±0．06，P〈0．05或P〈0．01）。与AECOPD痰热证组比较，AECOPD痰湿证组的IL-1β蛋白和wRNA、IL-6蛋白表达明显增加，IL-10蛋白和mRNA表达明显减弱（均P〈0．05）。结论AECOPD痰湿证较AECOPD痰热证IL-1β、IL-6表达增强，IL-10表达减弱，这可能是痰湿证肺组织损伤严重且临床恢复缓慢的主要原因，有待于进-步研究。
- 梅雪李建生周红艳乔翠霞李素云张艳霞
- 关键词：肺疾病阻塞性慢性急性加重期痰湿证痰热证炎症因子
- KDR基因遗传变异对贝伐珠单抗1线治疗晚期结直肠癌患者临床疗效的影响被引量：14
- 2018年
- 目的 探讨激酶插入区受体（KDR）基因遗传变异对贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者疗效的影响.方法 本研究纳入118例1线接受贝伐珠单抗联合化疗的晚期结直肠癌患者,收集患者外周血及活检癌组织标本用来进行基因分型及表达测定.多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过logistic回归模型进行分析.基因型和预后的单变量分析用Kaplan-Meier生存分析方法,并通过Cox风险比例模型对其他变量进行校正.结果 KDR基因889 C〉T位点位于该基因的编码区,在研究人群的基因分布频率为：CC型86例（72.88％）,CT型30例（25.42％）,TT型2例（1.70％）,最小等位基因频率为0.14,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.737）.不同基因型患者基线临床资料分布均衡.在疗效比较上,将TT型和CT型患者合并,对不同基因型患者进行疗效分析发现：CT/TT基因型患者和野生型CC型患者的客观缓解率（ORR）分别为34.38％和43.02％（P=0.395）.CT/TT和CC基因型患者的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.5和9.7个月,差异有统计学意义（P=0.009）.在总生存期（OS）方面两种基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为19.2和20.1个月,差异有统计学意义（P=0.025）.对PFS构建多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者较差的PFS影响仍然存在,差异有统计学意义（OR=1.88,P=0.023）.进一步在57例癌组织标本的表达分析中发现,CT/TT基因型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中KDR的表达明显较高,差异有统计学意义（P〈0.001）.结论 在接受贝伐珠单抗治疗的晚期结直肠癌患者中,KDR基因889 C〉T位点可能通过影响了KDR的表达从而影响了贝伐珠单抗1线治疗结直肠癌患者的疗效.
- 王豪勋梅雪巩天晓韩娜刘萍王健张中冕
- 关键词：结直肠癌血管内皮生长因子受体2单核苷酸多态性
- 毒素清含药血清对脂多糖刺激下A549细胞NF-κB/MAPK信号通路的影响被引量：1
- 2017年
- 目的:探讨复方毒素清对肺上皮细胞A549内核因子κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路的影响,从细胞分子水平揭示毒素清治疗细菌性肺炎的作用机制。方法:LPS刺激肺泡上皮细胞A549,将培养好的A549细胞分为空白组(10%空白药物血清)、模型组(10%空白药物血清和1μg/ml LPS)、毒素清(14g/kg)组(10%含药血清和1μg/ml LPS)、毒素清(28g/kg)组(10%含药血清和1μg/ml LPS)、毒素清(56g/kg)组(10%含药血清和1μg/ml LPS),然后ELISA检测IL-1、IL-6、IL-8;实时荧光定量PCR测定TLR4mRNA和NF-κB mRNA的表达;Western Blotting检测P38MAPK、JNK46/54、ERK42/44总蛋白和磷酸化蛋白。结果:与空白组相比,模型组细胞L-1β、IL-6、IL-8、TLR4mRNA和NF-κB mRNA的表达以及P38MAPK、JNK46/54、ERK42/44蛋白的磷酸化水平均明显升高;与模型组相比,毒素清(14g/kg、28g/kg、56g/kg)的含药血清组L-1β、IL-6、IL-8、TLR4mRNA和NF-κB mRNA的表达以及P-P38MAPK、P-ERK42/44蛋白的磷酸化水平均明显降低,P-JNK46/54无显著性差异。结论:LPS能够激活肺上皮细胞A549内NF-κB和MAPK信号通路,诱导细胞因子的分泌。毒素清可通过抑制该两条信号通路,减少细胞因子的释放,从而减轻炎症反应。
- 梅雪李建生田燕歌杨联河牛春玲
- 关键词：毒素清脂多糖核因子ΚB
- 清热解毒方药含药血清对脂多糖刺激下人单核细胞MAPK通路的干预作用被引量：3
- 2018年
- 目的探讨清热解毒方药毒素清含药血清对单核细胞THP-1内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,从炎症细胞通路层面揭示该药治疗肺炎的机制。方法制备毒素清低、中、高浓度含药血清,以脂多糖(LPS)刺激的单核巨噬细胞为研究对象,将培养好的细胞分为:空白组(10%空白药物血清)、模型组(10%空白药物血清+1μg/ml LPS)、毒素清低、中、高浓度组(含10%相应药物血清+1μg/ml LPS)。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8,Western印迹检测P38MAPK、c-Jun氨基末端激酶(JNK)46/54、细胞外调节蛋白激酶(ERK) 42/44蛋白磷酸化水平。结果与空白组比,模型组细胞IL-1、IL-6、IL-8的表达及P38MAPK、JNK46/54、ERK42/44蛋白的磷酸化水平均显著升高,毒素清不同浓度含药血清组上述指标较模型组降低,以中高浓度组尤为显著(P<0. 05)。结论 LPS作为感染刺激物作用于单核巨噬细胞,激活了该细胞内MAPK信号通路,促进了炎症因子的分泌。清热解毒方药毒素清减轻肺部炎症损伤的机制与其抑制单核巨噬细胞内MAPK通路的活化,降低炎症细胞因子的表达有关。
- 梅雪王豪勋刘晓蕙裴兰英
- 关键词：脂多糖毒素清
