国家自然科学基金(30572452) 作品数:12 被引量:43 H指数:6 相关作者: 张继东 刘粉叶 来丽萍 胡连海 李丽珍 更多>> 相关机构: 山东大学 山东省医学科学院 山东省立医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
益肾活血胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠血清oxLDL及动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 被引量:1 2009年 目的:探讨益肾活血胶囊与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系。方法:将32只载脂蛋白E基因敲除(apoE-KO)小鼠随机分为对照(C)组,益肾活血胶囊大、小剂量(YSHXH、YSHXL)组,辛伐他汀(S)组,应用ELISA法测定小鼠血清oxLDL,油红O(oil-red O)染色观察斑块内脂质含量,应用免疫组化法测定巨噬细胞在斑块内的浸润水平。结果:YSHXH组及S组与C组比较血清oxLDL显著下降(3.91±2.62 vs 3.90±2.63 vs 16.07±5.50μg/ml,P<0.01),斑块内脂质含量明显减少,巨噬细胞浸润明显降低。YSHXL组与C组比较上述指标没有明显差异(P>0.05)。结论:大剂量益肾活血胶囊能降低apoE-KO小鼠血清oxLDL,减少斑块内脂质含量,减少巨噬细胞在斑块内的浸润,对动脉粥样硬化斑块具有稳定作用。 刘桂林 王博 张继东 刘春喜 尹慧秋 刘粉叶 任敏关键词:斑块稳定性 氧化型低密度脂蛋白 益肾活血 益肾活血胶囊对高同型半胱氨酸致兔血管平滑肌细胞核因子活化及血管细胞黏附分子表达的影响 被引量:8 2008年 目的:探讨益肾活血胶囊提取液(YSHXC)对高同型半胱氨酸(HCY)致兔血管平滑肌细胞(VSMCs)核因子-κB(NF-κB)活化及血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)表达的影响。方法:以HCY诱导体外培养的兔主动脉平滑肌细胞建立细胞增殖模型。实验分为正常组、HCY组、HCY+YSHXC(小、中、大)剂量组。通过细胞计数观察VSMCs的增殖情况,同时采用免疫组化和RT-PCR技术分别检测NF-κB、VCAM-1的蛋白及mRNA表达。结果:HCY诱导后可使NF-κB活化、VCAM-1的表达增强;而YSHXC可从蛋白和mRNA水平明显抑制其表达(P<0.01),并呈现剂量依赖关系,这在各实验组细胞数目也有相应的体现。结论:YSHXC能明显抑制HCY诱导的NF-κB活化及VCAM-1的表达,减少VSMCs的增殖和向内皮的迁移,可能对延缓动脉粥样硬化(AS)的发生发展起到一定作用。 来丽萍 张继东 李丽珍 刘粉叶 胡连海关键词:益肾活血胶囊 血管平滑肌细胞 血管细胞黏附分子-1 益肾活血提取液对同型半胱氨酸所致的兔VSMCs增殖的抑制作用 被引量:1 2007年 目的探讨益肾活血提取液(YSHXC)对同型半胱氨酸(HCY)诱导的兔主动脉平滑肌细胞(VSMCs)增殖的影响。方法组织贴块法体外原代培养兔VSMCs,建立HCY诱导的VSMCs增殖模型并分组:正常组、HCY刺激组、HCY+YSHXC组、HCY+叶酸组。采用MTT法检测细胞的增殖活度,免疫组化技术检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达,并采用流式细胞术检测细胞周期。结果YSHXC及叶酸均能降低PC-NA的表达(P<0.01),且中药组低于叶酸组(P<0.05)。细胞周期也有相应的变化,与HCY组相比,YSHXC组G0/G1期细胞比例显著升高,S期与G2/M期细胞显著降低(P<0.01),基本接近正常对照组(P>0.05)。结论YSHXC能抑制HCY诱导的VSMCs增殖,下调细胞内PCNA的表达,这可能与YSHXC推动细胞周期时相的改变有关。 来丽萍 张继东 李丽珍 刘粉叶关键词:血管平滑肌细胞 增殖 细胞周期 增殖细胞核抗原 益肾活血胶囊对同型半胱氨酸致兔动脉粥样硬化MCP-1mRNA表达及NF-κB活化的影响 被引量:6 2008年 目的探讨益肾活血胶囊对同型半胱氨酸(Hcy)致兔动脉粥样硬化(AS)单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因表达及核因子-κB(NF-κB)活化的影响。方法将40只新西兰兔随机分为正常组、模型组、益肾活血胶囊小剂量组、益肾活血胶囊大剂量组及西药(叶酸、维生素B6、维生素B12)组,除正常组外,其他组建立高Hcy血症及AS动物模型,然后分别给予相应的药物治疗。采用高效液相色谱技术检测血浆Hcy浓度、HE染色观察血管形态学变化、实时定量PCR检测动脉壁MCP-1基因表达、Western blot分析核因子-κB抑制因子α(IκBα)蛋白含量。结果益肾活血胶囊和叶酸等维生素均可明显降低血浆Hcy水平(P<0.01),抑制血管内膜增厚,下调腹主动脉MCP-1基因表达(P<0.01),增加IκBα蛋白含量(P<0.01)。益肾活血胶囊大剂量组疗效明显优于小剂量组和西药组(P<0.05)。结论益肾活血胶囊可明显降低血浆Hcy水平,抑制Hcy诱导的动脉粥样硬化的形成,其机制可能与下调MCP-1基因表达,抑制NF-κB活化有关。 刘粉叶 张继东 胡连海 来丽萍 杨发林关键词:益肾活血胶囊 同型半胱氨酸 动脉硬化 单核细胞趋化蛋白-1 核因子-ΚB 中医药治疗高同型半胱氨酸血症研究进展 被引量:8 2007年 概述了中医药防治高同型半胱氨酸血症的研究进展。参考文献20篇。 刘粉叶 张继东关键词:高同型半胱氨酸血症 中医药治疗 益肾活血胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠CD40及MMP9表达的影响 被引量:5 2009年 目的探讨益肾活血胶囊对动脉粥样硬化免疫炎症因子的调节作用。方法apoE-KO小鼠给予高脂饮食喂养。小鼠20周龄时随机分为模型组、益肾活血胶囊小剂量组(小剂量组)和益肾活血胶囊大剂量组(大剂量组),小剂量组给予益肾活血胶囊500mg/(kg.d),大剂量组给予益肾活血胶囊2500mg/(kg.d),模型组给予生理盐水0.2mL/d,于给药12周末处死各组试验鼠。应用ELISA法测定血清氧化低密度脂蛋白(oxLDL)含量,免疫组化检测主动脉白细胞分化抗原40(CD40);基质金属蛋白酶9(MMP9)的蛋白表达,荧光实时定量RT-PCR检测CD40、MMP9的mRNA表达情况。结果小剂量组及大剂量组oxLDL明显低于模型组(P<0.01或P<0.001),CD40、MMP9的表达降低,大剂量组与小剂量组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论益肾活血胶囊可下调动脉粥样硬化小鼠oxLDL、CD40及MMP9的水平,对动脉粥样硬化具有一定免疫调节作用。 刘桂林 张继东 戴伟 王博 刘粉叶 任敏关键词:益肾活血胶囊 氧化低密度脂蛋白 白细胞分化抗原 益肾活血胶囊对同型半胱氨酸血症大鼠生长因子的影响 被引量:11 2007年 目的:观察益肾活血胶囊对同型半胱氨酸(Hcy)血症大鼠碱性成纤维细胞生长因子(bFGF),转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法:将80只Wistar大鼠随机分为模型组、正常组、大剂量益肾活血胶囊组、小剂量益肾活血胶囊组、西药(叶酸、VitB12、VitB6)组、大虫丸组、预防组、空白组共8组,每组10只,除正常组外,其他组大鼠造成高半胱氨酸血症大鼠模型,采用原位杂交法检测各组大鼠主动脉壁bFGF、TGF-β1mRNA表达,观察大鼠造模前后的变化,以验证各组药物的有效性。结果:与模型组相比,益肾活血胶囊能够显著降低高Hcy血症大鼠血管内皮细胞bFGF mRNA(P=0.000)、TGF-β1mRNA(P=0.032)的表达。结论:益肾活血胶囊能够抑制血管平滑肌细胞和内皮细胞的增生,减缓动脉粥样硬化的进程,为临床治疗血管性疾病提供了依据。 杨瑞雪 张继东 张维东 贾青关键词:益肾活血胶囊 同型半胱氨酸血症 原位杂交 碱性成纤维细胞生长因子 益肾活血胶囊对高同型半胱氨酸血症兔平滑肌细胞增殖及MMP-9基因表达的影响 被引量:7 2009年 目的探讨益肾活血胶囊对高同型半胱氨酸(Hcy)血症兔平滑肌细胞增殖及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因表达的影响。方法40只新西兰兔,随机平分为正常组、模型组、益肾活血胶囊小剂量组、益肾活血胶囊大剂量组及西药(叶酸、维生素B6、维生素B12)组,除正常组外,其他组建立高Hcy血症及动脉粥样硬化(AS)动物模型,然后分别给予相应的药物治疗。高效液相色谱技术检测血浆Hcy浓度,HE染色观察血管形态学变化,透射电镜观察血管中膜平滑肌细胞超微结构,实时定量PCR检测动脉壁MMP-9基因表达。结果益肾活血胶囊和叶酸等维生素均可明显降低血浆Hcy水平,减轻血管内膜增度,抑制平滑肌细胞增生,下调腹主动脉MMP-9基因表达。益肾活血胶囊大剂量组疗效明显优于小剂量组和西药组。结论益肾活血胶囊可明显降低血浆Hcy水平,抑制Hcy诱导的动脉粥样硬化形成,其机制可能与抑制平滑肌细胞增殖,下调MMP-9基因表达有关。 刘粉叶 张继东 胡连海 来丽萍关键词:益肾活血胶囊 同型半胱氨酸 平滑肌细胞 基质金属蛋白酶-9 益肾活血胶囊对高同型半胱氨酸血症及动脉粥样硬化兔TGF-β_1 mRNA和蛋白表达的影响 2011年 目的探讨益肾活血胶囊对高同型半胱氨酸(Hcy)血症致动脉粥样硬化(AS)兔转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法 48只新西兰兔,随机平分为正常组、模型组,益肾活血胶囊小剂量组、中剂量组、大剂量组及西药(叶酸、维生素B6、维生素B12)组,除正常组外,其他组建立高Hcy血症及AS动物模型,分别给予相应的药物治疗,观察血浆Hcy浓度、腹主动脉血管形态学变化及TGF-β1mRNA和蛋白表达。结果益肾活血胶囊和叶酸等维生素均可明显降低血浆Hcy水平,减轻血管内膜厚度,下调腹主动脉TGF-β1mRNA和蛋白表达,益肾活血胶囊大剂量组疗效最佳。结论益肾活血胶囊可明显降低血浆Hcy水平,抑制Hcy诱导的动脉粥样硬化形成,其机制可能与抑制TGF-β1表达有关。 刘粉叶 张继东关键词:益肾活血胶囊 同型半胱氨酸 动脉粥样硬化 转化生长因子-Β1 益肾活血胶囊对同型半胱氨酸致兔动脉粥样硬化血管细胞黏附分子-1表达的影响 2008年 目的探讨益肾活血胶囊对同型半胱氨酸(Hcy)所致兔动脉粥样硬化(AS)血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)基因与蛋白表达的影响。方法40只新西兰兔,随机分为正常组、模型组、益肾活血胶囊小剂量组、益肾活血胶囊大剂量组及西药(叶酸、维生素B6、维生素B12)组,除正常组外,其他组建立高Hcy血症及AS动物模型,然后分别给予相应的药物治疗。高效液相色谱技术检测血浆Hcy浓度,HE染色观察血管形态学变化,实时定量PCR检测动脉壁VCAM-1基因表达,Western印迹法检测VCAM-1蛋白表达。结果益肾活血胶囊和叶酸等维生素均可明显降低血浆Hcy水平,抑制血管内膜增厚,下调腹主动脉VCAM-1基因和蛋白表达。益肾活血胶囊大剂量组疗效明显优于小剂量组和西药组。结论益肾活血胶囊可明显降低血浆Hcy水平,抑制Hcy诱导的AS形成,其机制可能与下调VCAM-1表达有关。 刘粉叶 张继东 胡连海 郭瑞臣 来丽萍 乔云关键词:益肾活血胶囊 同型半胱氨酸 动脉粥样硬化 血管细胞黏附分子-1