国家自然科学基金(30973544)
- 作品数：5 被引量：14H指数：2
- 相关作者：徐德祥张程陈熙张莹赵卉更多>>
- 相关机构：安徽医科大学安徽医科大学第二附属医院安徽医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金安徽省自然科学基金安徽省高校省级自然科学研究项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 褪黑素对博来霉素介导的慢性小鼠肺纤维化的作用
- 2013年
- 目的探讨褪黑素(MT)对博来霉素(BLM)诱发慢性肺纤维化的保护作用。方法 40只雄性ICR成年健康小鼠随机均分为对照组、MT组、BLM组和BLM+MT组。BLM组经气管插管给予BLM(5 mg/kg);BLM+MT组经腹腔注射给予MT(10 mg/kg)30 min后气管插管给予BLM(5 mg/kg)。21 d后处死小鼠,肺组织进行病理学检查,用天狼猩红染色评价肺纤维化,用碱性水解法检测肺脏组织中羟脯氨酸含量,用免疫组织化学和Western blot法检测肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。结果病理学显示,BLM组小鼠肺组织结构明显破坏;天狼猩红染色提示:BLM组小鼠肺纤维化明显;肺组织羟脯氨酸含量显著升高(P<0.01),肺组织α-SMA表达水平上升(P<0.01)。MT预处理明显减轻BLM对肺组织结构的破坏和慢性肺纤维化;MT预处理抑制BLM引起的肺组织羟脯氨酸升高和α-SMA表达。结论MT对BLM诱发慢性肺纤维化具有保护作用。
- 吴青青曹林峰张程赵卉徐德祥
- 关键词：褪黑素博来霉素肺纤维化
- 褪黑素减轻博来霉素诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应被引量：2
- 2015年
- 目的探讨褪黑素(MT)是否能减轻由博来霉素(BLM)诱发小鼠肺纤维化早期的内质网应激反应。方法将成年健康♂ICR小鼠随机分为对照组、MT组、BLM组和MT+BLM组。MT组小鼠给予生理盐水前30 min经腹腔注射MT(10 mg·kg-1),并在给予生理盐水后按每24 h一次经腹腔注射MT(10 mg·kg-1),BLM组小鼠经气管插管单次给予BLM(5 mg·kg-1),MT+BLM组小鼠在给予BLM(5mg·kg-1)前30min经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1),并在给予BLM后按每24 h一次经腹腔注射给予MT(10 mg·kg-1),对照组小鼠经气管插管给予等容积的生理盐水。各组分别在BLM处理后不同时间点(24、72 h)剖杀小鼠并取材,肺组织进行病理切片,HE染色法观察肺部炎性细胞浸润情况,Western blot检测内质网(ER)应激相关蛋白(GRP78、p-e IF2α和p-IRE1α)的表达水平,免疫组化检测ER应激相关蛋白(GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK)的分布。结果成功构建了小鼠肺纤维化急性炎症模型;在BLM处理后,肺重、肺重比和肺炎性细胞浸润明显增加,并呈明显时间-效应关系;MT可明显降低BLM引起的肺重和肺重比增加,减轻肺部炎性细胞浸润;Western blot显示,MT处理后明显对抗BLM引起的ER应激敏感蛋白GRP78蛋白的上调,抑制BLM引起的UPR通路相关蛋白e IF2α和IRE1α磷酸化;免疫组化结果显示,MT可降低BLM诱导的ER应激相关蛋白GRP78、p-IRE1α、ATF6α和p-PERK的表达。结论 MT可减轻BLM诱发的小鼠肺纤维化早期ER应激反应。
- 曹林峰赵卉秦厚应张程徐德祥
- 关键词：褪黑素博来霉素炎症肺纤维化内质网应激
- 细胞色素P450 2E1在利福平减弱异烟肼引起肝脏发生氧化应激中的作用被引量：1
- 2010年
- 目的研究利福平(RIF)减弱异烟肼(INH)引起小鼠肝脏发生氧化应激的作用机制。方法将♀ICR成年健康小鼠随机分为4组:50mg/kgINH组;100mg/kgRIF组;INH+RIF组:同时给予INH(50mg/kg)和RIF(100mg/kg);对照组:给予等容量的溶剂,所有小鼠每日均给予处理1次,连续处理1周。分析血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)水平,Griffith法测定肝脏组织谷胱甘肽(GSH)含量,TBARS比色法分析肝脏组织脂质过氧化水平,RT-PCR技术检测肝脏组织细胞色素P4502E1(CYP2E1)mRNA水平,Westernblot检测肝脏组织CYP2E1蛋白表达水平。结果 INH、RIF及RIF与INH共处理组小鼠血清中ALT均轻度升高,INH处理显著升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量,RIF共处理显著减弱INH升高肝脏组织脂质过氧化水平并降低GSH含量。单纯RIF处理显著下调肝脏组织CYP2E1蛋白表达水平,且RIF共处理显著减弱INH对肝脏组织CYP2E1蛋白表达的诱导作用;所有处理对CYP2E1mRNA水平无明显影响。结论 RIF减弱INH引起肝脏组织发生氧化应激中,CYP2E1发挥了一定作用。
- 张莹段自皞于涛张程陈熙徐德祥
- 关键词：利福平异烟肼氧化性应激细胞色素P450CYP
- 4-苯基丁酸对果糖所致非酒精性脂肪肝的保护效应被引量：5
- 2011年
- 目的探讨4-苯基丁酸(PBA)对饮用果糖所致小鼠非酒精性脂肪肝的保护作用。方法 48只♀ICR小鼠随机分为4组。对照组给予普通自来水喂养8周;果糖组给予30%果糖水溶液喂养8周;PBA组给予普通自来水喂养8周,最后2周经腹腔注射给予PBA(100 mg.kg-1);PBA+果糖组给予富含30%果糖水溶液喂养8周,最后2周经腹腔注射给予PBA(100 mg.kg-1)。各组小鼠均自由进食标准饲料。实验结束后立即剖杀小鼠,采集血清和肝组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)和肝脏组织TCH和TG;HE染色分析肝脏组织病理学改变;油红O染色分析肝脏脂质沉积。RT-PCR测定小鼠肝脏脂肪酸合成酶(fas)、乙酰辅酶A羧化酶(acc)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(scd-1)mRNA表达。结果与对照组相比,果糖组小鼠血清和肝脏TG及肝脏TCH的含量明显升高;HE染色显示,果糖组小鼠肝细胞脂肪变性;油红O染色证实,果糖组小鼠肝脏有明显脂质沉积;进一步研究显示,与对照组相比,果糖组小鼠肝脏fas,acc和scd-1 mRNA水平均明显上调。果糖组与PBA+果糖组比较显示,PBA干预可明显降低血清、肝脏TG含量及肝脏TCH含量,减轻果糖引起的肝脏脂质沉积;抑制果糖引起的肝脏fas,acc和scd-1表达上调。结论 PBA对饮用果糖所致的小鼠非酒精性脂肪肝有保护作用。
- 陈熙张程赵卉张莹石嫦娥许建明徐德祥
- 关键词：果糖非酒精性脂肪肝小鼠乙酰辅酶A羧化酶
- SREBP-1c激活在细菌脂多糖引起小鼠肝脏脂质沉积中的作用被引量：6
- 2011年
- 目的通过建立细菌脂多糖(LPS)致小鼠急性炎症反应模型,观察LPS对小鼠肝脏脂质沉积的影响并初步探讨固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)激活在LPS引起肝脏脂质沉积中的作用。方法雄性ICR小鼠随机分为对照组和LPS组,分别经腹腔注射给予生理盐水和LPS(2 mg/kg),LPS处理24 h后称量小鼠体重,眼球取血后剖杀小鼠,取肝脏并称量肝组织重量;检测血清和肝脏甘油三酯(TG)、胆固醇(TCH)含量;HE染色法分析肝脏组织病理学改变;油红O染色法分析肝脏脂质沉积;RT-PCR检测脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1)的mRNA水平;Western blot检测肝脏脂质合成的转录因子碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)和SREBP-1c的核蛋白水平。结果与对照组相比,LPS组小鼠肝脏重量及脏器系数明显增加;血清和肝脏TG含量明显升高;HE染色显示LPS组小鼠肝脏出现明显脂肪变性、轻度坏死及炎症反应;油红O染色显示LPS组小鼠肝脏发生明显脂质沉积;RT-PCR结果显示LPS明显上调FAS和ACCmRNA水平;Western blot结果显示LPS处理后小鼠肝脏核蛋白SREBP-1c水平明显升高。结论 LPS可能通过激活肝脏SREBP-1c,继而上调从头合成脂肪酸关键酶FAS和ACC,引起小鼠肝脏脂质合成增加,最终导致肝脏脂质沉积。
- 石嫦娥陈熙张程张莹徐德祥许建明
- 关键词：细菌脂多糖脂质沉积固醇调节元件结合蛋白-1C脂肪酸合成酶乙酰辅酶A羧化酶
