国家自然科学基金(30572447) 作品数:14 被引量:60 H指数:5 相关作者: 金黑鹰 丁义江 刘秀芳 刘飞 耿建祥 更多>> 相关机构: 南京中医药大学 江苏省人民医院 江苏省中医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 南京市医学科技发展项目 江苏省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
微卫星不稳定对散发性结直肠癌患者预后的影响 被引量:6 2011年 目的探讨微卫星不稳定(MSI)对散发性结直肠癌预后的影响。方法收集2004年8月至2006年9月南京中医药大学第三附属医院手术治疗并具有完整随访资料的134例结直肠癌病例.根据MSI检测结果将其分成MSI组和微卫星稳定(MSS)组。采用单因素和多因素预后分析来评估MSI的预后价值。结果134例患者中MSI组26例。MSS组108例。两组患者术后复发率分别为7.7%(2/26)和35.2%(38/108),差异有统计学意义(P=0.006);两组患者5年生存率分别为92.3%和63.5%.差异亦有统计学意义(P=0.016)。经多因素分析,MSI为结直肠癌患者的独立预后因素(P=0.029)。结论微卫星不稳定是影响散发性结直肠癌患者预后的重要因素。 王小峰 金黑鹰 丁义江 樊志敏 刘秀芳 耿建祥关键词:结直肠肿瘤 微卫星不稳定 预后 肿瘤干细胞调节基因Hes1在结直肠癌中的表达及其临床意义 被引量:4 2011年 目的探讨肿瘤干细胞调节基因发状分裂相关增强子1(Hesl)在结直肠癌中的表达及其临床病理特征与肿瘤预后之间的关系。方法前瞻性收集2004年8月至2006年9月,在南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心行手术治疗的结直肠癌患者,146例结直肠癌患者建立队列,男84例(57.5%)、女62例(42.5%),平均年龄(61±11)岁。对患者肿瘤标本建立组织芯片并采用免疫组织化学方法检测Hesl基因表达,对患者随访并对相关资料进行统计学处理。结果在146例结直肠癌标本中,Hesl阴性或弱阳性表达占8%(12/146),阳性(+)为77%(112/146),而阳性(++)为15%(22/146);单因素分析结果显示Hesl基因表达与分化程度有关(P=0.033)。134例成功随访,随访率91.8%,平均随访时间(42±13)个月,以Kaplan—Meier生存曲线估计该组患者总1年生存率93%(136/146)、总3年生存率74%(108/146)、总5年生存率67%(98/146)。肿瘤的预后与TNM分期和病理学类型均相关(均P:0.000),与Hesl基因表达不相关(P=0.267)。结论肿瘤干细胞调节基因Hesl表达与分化程度有关,多因素分析显示Hesl与生存不相关。 金黑鹰 徐俊华 王小峰 丁义江关键词:结直肠肿瘤 基因表达 裸鼠结直肠癌原位移植模型的建立和应用进展 被引量:4 2010年 戴功建 金黑鹰 夏建国关键词:裸鼠 结肠癌 直肠癌 原位移植模型 应用荧光多重聚合酶链反应法检测结直肠癌微卫星不稳定 被引量:4 2007年 目的建立一种敏感、稳定、高通量的结直肠癌微卫星不稳定(MSI)检测技术。方法105例散发性结直肠癌患者取其新鲜癌组织及正常肠黏膜,DNA提取,荧光多重聚合酶链反应(PCR)扩增5个微卫星位点,应用GeneScan方法分析PCR产物。结果105例结直肠癌患者26例(24.7%)存在微卫星不稳定,其中MSI—H14例(13.3%),MSI—L12例(11.4%),MSS79例(75.3%)。D5S346、BAT26、BAT25、D17S250、D2S123突变率分别为5.6%、8.6%、10.5%、8.6%、10.5%。结论应用荧光多重PCR可以高通量检测结直肠癌微卫星不稳定,敏感性高,结果可靠,适合临床应用。 杨柏林 赖仁胜 金黑鹰 谢玲 丁曙睛 朱长乐 丁义江关键词:结直肠癌 微卫星 荧光 聚合酶链反应 茶多酚对微卫星不稳定结直肠癌裸小鼠的抗肿瘤作用及其作用机制 被引量:7 2008年 目的:探索茶多酚对微卫星不稳定结直肠癌裸小鼠的作用及其作用机制。方法:采用hMSH2缺失结肠癌细胞株Lovo细胞建立裸鼠的皮下瘤模型,4周后使用皮下瘤接种法建立结肠造口结肠癌原位移植瘤模型。40只模型裸鼠分为模型组和50、75、100mg/kg茶多酚组。腹腔注射茶多酚治疗5d后,计算肿瘤抑制率,并检测肿瘤微卫星不稳定情况和转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、TGF-β2和胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGF)片段的变化情况。结果:使用50、75和100mg/kg 3个剂量茶多酚治疗后,在1、2、3和4周末,治疗组和模型组肿瘤抑制率比较,差异有统计学意义(P<0.01);3个治疗组之间比较,差异无统计学意义。使用茶多酚治疗后肿瘤微卫星标志趋于稳定。结论:茶多酚对错配修复基因缺失的结直肠癌有明显抑制作用,其作用机制可能与抑制微卫星不稳定有关。 戴功建 金黑鹰 丁义江 夏建国 刘秀芳 刘飞 谈瑄忠 耿建祥关键词:茶多酚 DNA错配修复 基因缺失 微卫星不稳定性 裸小鼠 Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌中的表达及临床意义 被引量:1 2012年 目的探讨Notch信号传导途径配体基因JAG1和DLL1在结直肠癌的表达及其与临床病理特征和肿瘤预后之间的关系。方法回顾性分析2004年8月至2006年9月在南京中医药大学第三附属医院全国肛肠医疗中心行手术治疗的146例结直肠癌患者的临床及随访资料.建立患者肿瘤标本组织芯片并对JAG1和DLL1基因表达进行免疫组织化学检测。结果146例患者JAG1表达与其肿瘤分化程度有关.DLL1表达在不同肿瘤部位的表达差异有统计学意义(均P〈0.05);两种基因表达与微卫星不稳定状态之间差异无统计学意义(P〉0.05)。134例(91.8%)患者获随访,随访时间(42.3±13.3)个月。无瘤生存86例(64.1%),1、3和5年总生存率分别为93%、74%和67%。多因素分析显示,患者预后与TNM分期、病理学类型、微卫星状态、JAG1基因表达有关(P〈0.05)。JAG1基因高表达患者预后优于阴性表达和弱阳性表达的患者(P〈0.05)。结论Notch信号转导途径配体基因JAG1和DLL1表达分别与肿瘤分化程度及肿瘤部位有关.JAG1基因与预后有关。 金黑鹰 徐俊华 王小峰 丁义江关键词:结直肠肿瘤 预后 Three-cavity clearance(TCC)can decrease the fistula rate after drainage of a perianal abscess:a case–control study 被引量:5 2018年 Objective:The aim of this study was to evaluate the safety and efficacy of three-cavity clearance(TCC)used for the treatment of perianal abscess.Methods:A case–control study of patients with perianal abscess was conducted at the Second and Third Affiliated Hospitals of Nanjing University of Chinese Medicine from June 2013 to March 2016.Clinical data from 46 patients who had TCC were analysed.At the same time,46 patients had simple incision and drainage and 46 patients had abscess drainage and cutting seton(radical abscess incision);the data from these patients were also analysed.The length of hospital stay,time of wound healing,fistula rate and anal incontinence were assessed.Results:The rate of fistula formation in the TCC group was 13.0%—significantly lower than that in the group with simple incision and drainage(39.1%,p<0.01)and similar to the group with radical abscess incision(8.7%,p>0.05).Two patients(4.3%)in the group with radical abscess incision had anal incontinence,flatus and soiling;their Wexner scores were 6 and 3,respectively.There was no anal incontinence in the TCC group or the simple incision and drainage group.There were no statistical differences in the time of wound healing and length of hospital stay among the three groups(both p>0.05).Conclusion:TCC is a safe and effective sphincter-preserving procedure for perianal abscess formation and can decrease the fistula rate after perianal abscess drainage.It appears to be a valuable method that can be used in clinical practice;however,further studies are needed to verify this finding. Heiying Jin Yan Chen Bei Zhang高脂血症对结直肠癌模型化疗作用影响的实验研究 被引量:4 2013年 目的研究高脂血症对结直肠癌模型化学治疗的影响。方法通过高脂饮食喂养及肿瘤移植建立高脂血症结肠皮下易位结肠癌原位移植模型。将70只裸鼠分为7组,每组10只,其中有两组为预实验组,另外5组中有4组为高脂饮食组(G1~G4),1组为对照组(G5)予以常规饮食。G1组给予生理盐水,G2-G5分别给予卡培他滨和辛伐他汀处理3周,观察5组裸鼠肿瘤的体积、体质量和增长率以及血脂指标(TC、TG、HDL、LDL、Lpa、apoA、apoB)。结果G1~G4组TC、HDL和apoA升高,与喂养前相比,差异有统计学意义(分别为P〈0.05和P〈0.01),而TG、LDL、Lpa和apoB有增高趋势,但与喂养前相比差异无统计学意义(均P〉0.05)。G1组在各时间点肿瘤体积增长率均超过其他各组,除G3组(P〉0.05)外,差异均具有统计学意义(分别为P〈0.01和P〈0.05);单纯使用辛伐他汀治疗的G3组肿瘤增长率低于G1组,但是高于G2、G4和G5组,差异有统计学意义(分别为P〈0.01和P〈0.05);G5组肿瘤生长高于G2和G4组,差异无统计学意义(P〉0.05);使用卡培他滨合并辛伐他汀处理的G4组肿瘤生长最慢,略低于单纯使用卡培他滨处理的G2组,但差异无统计学意义(P〉0.05);与预实验组血脂结果相比,在给药治疗的第3周,G1组的Tc升高[(3.8±0.4)mmol/L1,而其他4组TC降低[G2组(2.8±1.8)mmol/L;G3组(2.9±0.7)mmol/L:G4组(1.4±0.9)mmol/L;G5组(2.1±0.2)mmol/L],以使用卡培他滨联合辛伐他汀的G4组降低最为明显(P=0.004);第5周Tc均出现下降趋势,但是G4和G5组Tc高于第3周;G1~G4组TG、Lpa和apoA在第3周均出现下降(分别为TG:P〈0.01和P〈0.05;Lpa:P〈0.05和P〈0.01;apoA:P〈0.05和P〈0.01);Gl~G5组HDL和apoB第3周与第5周检测结果差异无统计学意义(均P〉0.05)。结论 何勇山 金黑鹰 章金春 周阿成关键词:结直肠肿瘤 高脂血症 卡培他滨 辛伐他汀 裸鼠 下调AP-1基因表达在冬凌草甲素抑制结直肠癌中的作用 被引量:3 2011年 目的探讨冬凌草甲素对结直肠癌的抑制作用及其机制。方法以冬凌草甲素水溶液处理LoVo和SW480结直肠癌细胞株,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率,以Illumina表达芯片检测LoVo细胞和SW480细胞基因表达的变化,对变异的基因进行定量逆转录一聚合酶链反应(RT—PCR)检测,建立结肠造口的结肠癌原位移植模型,以冬凌草甲素水溶液对动物模型进行腹腔注射,观察肿瘤的增殖并对上述发现的相关变化基因进行RT—PCR检测。结果冬凌草甲素在25mg/L剂量即对LoVo细胞和SW480细胞产生80%以上的抑制率,而且随药物剂量升高和时间延长,抑制率呈逐渐上升趋势;经冬凌草甲素处理后基因表达发现在LoVo结直肠癌中冬凌草甲素可以明显促进CKS2、SFN、SERTAD1、HERC5、RECQL4、GADD45AQ、bax、bxl-2等基因的表达,明显抑制了AP-1、NFkb和p38;而在SW480结直肠癌中冬凌草甲素可以促进ABCG1、ERCC1、HERC5、TERF2IP和TERF2IP等基因表达;与对照组比较,应用冬凌草甲素处理后的结肠癌结肠造口原位移植模型肿瘤生长速度明显低于对照组(P〈0.01),而SW480结直肠癌和LoVo结直肠癌在冬凌草甲素处理后肿瘤的生长速度差异无统计学意义(P〉0.05)。在肿瘤模型中仅仅发现AP-1基因表达下调,其余的基因均无上调或下调,在4周时定量RT-PCR检测发现,不仅AP-1基因下调,而且核因子(NF)-κB和p38明显下调。结论冬凌草甲素体外和体内研究都能明显抑制结直肠癌肿瘤的增殖,而且对2种肿瘤细胞株抑制率差异无统计学意义;在体外研究中发现冬凌草甲素可能抑制多种基因的信号转导途径,但是在在体研究中,只发现AP-1、NF-κB和P38下调,而且AP-1基因下调出现要早于其他2个基因,提示AP-1基因的下调可能是冬凌草甲素抑制结直肠癌的早期事件,AP-1抑制可能影响了NF-κB和MAKP途径基� 金黑鹰 戴功建 丁义江 夏建国 刘秀芳 刘飞 谈瑄忠 耿建祥关键词:冬凌草甲素 结直肠癌 AP-1 表没食子儿茶素没食子酸酯对结肠癌细胞株HCT-8和HT29的抑制作用及影响机制 被引量:4 2011年 目的探讨绿茶提取物表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对结肠癌细胞株HCT-8细胞和HT29细胞增殖的抑制作用,研究其对HESl与JAGl基因表达的影响。方法体外培养HCT-8细胞和HT29细胞,采用不同浓度的EGCG(10、20、35mg/L)对其进行干预,MTT法检测EGCG对HCT-8细胞和HT29细胞增殖的抑制作用:用流式细胞仪检测EGCG对HCT-8细胞和HT29细胞细胞凋亡和细胞周期的影响。实时荧光定量PCR检测EGCG干预后的HCT-8细胞和HT29细胞的HESl与JAGl基因的表达情况。结果EGCG对HCT-8细胞和HT29细胞增殖及凋亡均有影响,3个EGCG浓度对HCT-8增殖抑制率分别为(28.894±5.076)%,(34.903±1.794)%和(39.028±0.105)%;对HT29的增殖抑制率分别为(14.682±4.244)%、(22.429±3.847)%和(29.840±5.076)%。EGCG能将HCT-8细胞阻滞在G/M期,阻碍其向M期转换,将HT29细胞阻滞在S期,阻碍其向G2期转换,抑制其细胞增殖。EGCG可下调两株细胞HESl的基因表达,但差异均无统计学意义(P〉0.05):EGCG能上调两株细胞JAGl的基因表达,但只有HCT.8细胞的基因表达差异有统计学意义(O.201±0.018比0.440±0.077.P=0.029)。结论EGCG对体外培养的HCT-8细胞和HT29细胞的增殖有明显抑制作用.且能诱导细胞凋亡和影响细胞周期。其作用机制可能与上调JAGl的基因表达有关。 张春霞 王水明 金黑鹰关键词:表没食子儿茶素没食子酸酯 HCT-8细胞 HT29细胞