国家自然科学基金(81100739)
- 作品数：3 被引量：3H指数：1
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- 蜗牛蛋白调控腭部发生发育的机制
- 2016年
- 蜗牛蛋白(Snail)参与调控腭部融合过程中腭中缝上皮(MES)细胞的上皮间质转化(EMT)、程序性细胞死亡(PCD)或存活以及细胞迁移等生物学行为,Snail基因失去了转化生长因子-β3的抑制而表达水平升高,此时Snail作为MEE/MES细胞的存活因子,导致腭中线上皮(MEE)/MES细胞持续存在并诱发腭裂。Snail基因编码具有锌指结构的Snail1、Snail2和Snail3等转录因子,其家族具有相似的结构,可以结合到E-钙黏蛋白的启动子,抑制其表达,可以在胚胎发生发育和肿瘤转移过程中诱导EMT。Snail基因可防止细胞因为存活因子的减少或PCD因子的积累而死亡,故Snail基因是MEE/MES细胞的存活因子和细胞运动的诱导因子。微小RNA(mi RNA)不仅在人类癌细胞中发挥着重要的作用,而且在胚胎健康发育过程中必不可少。mi RNA表达模式的变异和mi RNA在m RNA的结合位点的结构变异,可能导致颅面发育变异。本文就Snail基因结构与功能、Snail基因在侧腭突发育过程中表达、Snail基因与MEE/MES细胞的EMT、Snail基因与MEE/MES程序性细胞死、Snail基因是MEE/MES细胞的存活因子、微小RNA调控Snail在MEE/MES消失过程中的作用等研究进展作一综述。
- 李泓钰黄洪章
- 关键词：先天性腭裂微小RNA
- p21^(Waf1/Cip1)蛋白在侧腭突MEE/MES消失过程中的表达及意义被引量：1
- 2015年
- 目的:探讨p21 Waf1/Cip1(p21)蛋白与调控p21的相关蛋白Jag1、Jag2、Notch1在正常胎鼠和腭裂模型侧腭突胚胎上皮,特别是胚胎腭中线上皮细胞、胚胎腭中线上皮带中的表达及变化,初步研究p21蛋白在胚胎腭中线上皮细胞、胚胎腭中线上皮带消失过程中的作用。方法:实验组为全反式维A酸(all-trans retinoic acid,at RA)诱导建立的C57BL/6J胎鼠腭裂模型,对照组用同等剂量玉米油喂养孕鼠。在鼠孕期第13.5天(gestation day,GD13.5)、GD14.5、GD15.5、GD16.5解剖取得胎鼠腭突,吖啶橙染色观察腭突形态,免疫组织化学染色检测p21与Jag1、Jag2、Notch1在胎鼠侧腭突上皮的表达。结果:实验组Jag1、Jag2、Notch1、p21在各个时间点均呈阴性表达。在GD14.5、GD15.5,对照组Jag1、Jag2、Notch1、p21在胚胎腭中线上皮带细胞内均有阳性表达。在GD15.5,对照组胚胎腭中线上皮带消失,腭突基本融合;实验组则胚胎腭中线上皮细胞未消退,形成腭裂。在GD16.5,Jag1、Jag2、Notch1在侧腭突所有被覆上皮仍有阳性表达,p21仅在鼻腔侧有微弱阳性表达。结论:在胎鼠侧腭突发育过程中,存在Jag1、Jag2、Notch1、p21特定时空的差异表达。结合前期试验,提示p21参与侧腭突上皮的凋亡与分化,尤其参与了ΔNp63在胚胎腭中线上皮细胞、胚胎腭中线上皮带消失过程中的作用。
- 李泓钰张亚东董诗怡王伟财王剑宁汪淼黄洪章
- 关键词：P21WAF1/CIP1ΔNP63NOTCH
- p63在侧腭突MEE/MES消失过程中的作用机制被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨p63及其亚型△Np63、TAp63在正常胎鼠和腭裂模型胎鼠侧腭突上皮,特别是在胚胎腭中线上皮(medial edge epithelial,MEE)/胚胎腭中线上皮带(medial epithelial seam,MES)中的表达及变化情况,阐明p63及其亚型△Np63、TAp63在MEE/MES消失过程中的作用。方法:建立全反式维A酸(all-trans retinoic acid,atRA)诱导的胎鼠腭裂模型,实验组在鼠孕期第10天(gestation day,GD10)按100 mg/kg给予atRA灌胃,对照组则给予同等剂量的玉米油,分别在GD13.5、GD14.5、GD15.5、GD16.5解剖取得胎鼠的腭突,通过HE染色、扫描电镜进行形态学观察,采用免疫组化方法检测胎鼠侧腭突上皮p63、△Np63及TAp63的表达。结果:在GD14.5,对照组p63和△Np63在侧腭突MEE细胞内基本呈阴性表达,而实验组则呈阳性表达。在GD15.5,对照组MEE/MES消失,腭突基本融合,侧腭突所有被覆上皮基底层细胞再次出现p63和△Np63阳性表达;实验组MEE/MES则未完全消退,p63和△Np63在消退异常的MEE细胞内仍呈阳性表达。在GD16.5对照组,腭突融合完成,侧腭突被覆上皮基底层细胞p63和△Np63仍呈阳性表达;而实验组未融合,呈腭裂,p63和△Np63在MEE细胞内呈阴性表达。结论:在胎鼠侧腭突上皮发育过程中,存在p63及其亚型△Np63特定时空的差异表达,提示△Np63参与侧腭突上皮的分化调控,尤其是参与了MEE/MES消失过程中的信号调控。
- 董诗怡汪淼侯劲松黄洪章
- 关键词：P63腭裂
