广东省科技计划工业攻关项目(2009B080701038)
- 作品数：3 被引量：14H指数：3
- 相关作者：张涛张宏征谢民强许熠铭刘洁更多>>
- 相关机构：南方医科大学中山大学江西省人民医院更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 叶酸-顺铂纳米药物的制备及其对人鼻咽癌细胞的靶向治疗作用被引量：3
- 2011年
- 目的:制备连接叶酸分子的顺铂纳米药物,并研究该药物对人鼻咽癌细胞的体外靶向治疗作用。方法:采用化学共沉淀法制备顺铂纳米药物并通过聚乙二醇二胺连接叶酸分子合成叶酸-顺铂纳米药物(FA-MNP-CDDP)并对其进行表征。将人鼻咽癌细胞HNE-1和CNE-2与FA-MNP-CDDP体外共培养,采用普鲁士蓝染色法测定细胞摄取纳米药物的情况,采用MTT法测定纳米药物的细胞毒性。结果:合成FA-MNP-CDDP纳米药物顺铂含量为(1.6±0.1)mg/mL,药物粒子平均直径为(10.1±1.5)nm。表达叶酸受体的HNE-1细胞对该纳米药物摄取能力显著强于不表达叶酸受体的CNE-2细胞。FA-MNP-CDDP对HNE-1细胞的体外抑制效果明显,IC50[(1.300±0.10)μg/mL]较单纯顺铂[(2.161±0.85)μg/mL]降低约40%。结论:叶酸-顺铂纳米药物具有针对鼻咽癌细胞的靶向载药和抑制增殖的能力。
- 张宏征谢民强张涛陈帅君
- 关键词：鼻咽癌叶酸受体顺铂纳米药物
- FA-MNP-MMP-9-ASODN复合物构建及其分子靶向研究被引量：3
- 2013年
- 目的:构建叶酸(FA)分子靶向载基质金属蛋白酶9(MMP-9)反义寡核苷酸(ASODN)磁性纳米复合物(FA-MNP-MMP-9-ASODN),研究该复合物对叶酸受体(FR)阳性鼻咽癌的靶向能力及基因转染效率。方法:采用课题组前期制备的FA靶向磁性纳米载体,通过醛基与氨基缩合反应与MMP-9-ASODN偶联,制备FA-MNP-MMP-9-ASODN,采用琼脂糖凝胶电泳分析寡核苷酸与载体的偶联。通过分析荷HNE-1及CNE-2瘤裸鼠的MRI,和铁染色、透射电镜结果研究该2种细胞及瘤块吞噬纳米复合物情况以及观察细胞内FITC分析该载体的基因转染。结果:电泳结果显示ASODN已成功连接在FA靶向磁性纳米载体上。HNE-1细胞能有效摄取该纳米复合物,细胞内见较多FITC,而CNE-2细胞不能摄取该纳米复合物,细胞内未见FITC。HNE-1瘤块也能有效地吞噬该纳米复合物。结论:成功构建FA-MNP-MMP-9-ASODN纳米复合物,具有良好的FA分子靶向性及基因转染效率。
- 刘涛谢民强马栋许熠铭张宏征张涛
- 关键词：鼻咽肿瘤寡核苷酸叶酸受体分子靶向
- 叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物制备及表征被引量：8
- 2011年
- 背景:醛基化海藻酸钠具有良好的水溶性和组织相容性,利用其改性Fe3O4磁性纳米颗粒可增加表面活性和稳定性,叶酸的修饰可赋予载体分子靶向性。目的:制备具有叶酸受体靶向及磁靶向的载顺铂磁性纳米药物(CDDP-FA-ASA-MNPs)。方法:采用高碘酸钠氧化法制备醛基化海藻酸钠,叶酸的羧基经二环己基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺活化后合成FA与双端氨基聚乙二醇的耦连产物FA-PEG,化学共沉淀法制备Fe3O4,海藻酸钠侧链含有大量羧基,85℃下与Fe3O4纳米颗粒表面的羟基形成化学键结合,然后通过雪夫氏碱将FA-PEG与醛基化海藻酸钠相连接,最后根据配位络合的原理,顺铂分子中的-Cl被海藻酸钠的羧基取代,形成稳定的叶酸和醛基化海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米复合物。结果与结论:所制备的磁性纳米药物呈颗粒状,稳定分散于水溶液中,Fe3O4磁核平均粒径为(8.116±0.24)nm,流体力学直径为(110.9±1.7)nm,zeta电位为(-26.45±1.26)mV,最大饱和磁化强度为56.2emu/g,顺铂包封率为(49.05±1.58)%,载药量为(14.31±0.49)%。体外实验证实,叶酸分子靶向载顺铂磁性纳米药物能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌细胞HNE-1和喉癌细胞Hep-2选择性摄取,而叶酸受体表达阴性的鼻咽癌细胞CNE-2则不摄取。提示所制备的CDDP-FA-ASA-MNPs具有良好的水溶性和稳定性,能被叶酸受体表达阳性的鼻咽癌和喉癌细胞摄取。
- 刘洁谢民强张涛张宏征许熠铭
- 关键词：分子靶向叶酸海藻酸钠磁性纳米粒顺铂
