国家自然科学基金(30470705)
- 作品数：14 被引量：46H指数：4
- 相关作者：赵水平钟巧青谢湘竹于碧莲董静更多>>
- 相关机构：中南大学湘雅二医院河南省人民医院中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部科技专项基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白刺激下脂肪细胞TNF-α表达的影响
- 2012年
- 目的观察高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)对氧化型低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,oxLDL)刺激下3T3-L1脂肪细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法 3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,oxLDL刺激脂肪细胞,给予不同浓度的HDL(10～100μg/ml),及H-89(10μmol/L)+HDL(100μg/ml)干预,收集细胞,测定脂肪细胞TNF-αmRNA表达水平,IκB蛋白浓度及核因子-κB(NF-κB)活性。结果 OxLDL刺激使3T3-L1脂肪细胞TNF-αmRNA表达及NF-κB活性明显增强。HDL浓度依赖性抑制TNF-αmRNA表达、NF-κB活化和IκB降解。与oxLDL刺激组比较,100μg/ml HDL使TNF-αmRNA表达降低64.5%,NF-κB活性减少49%,并明显增加IκB蛋白水平。HDL的这些抗炎效应能被蛋白激酶A(PKA)抑制剂H-89部分抑制。结论HDL能抑制oxLDL诱导的3T3-L1脂肪细胞TNF-αmRNA表达,PKA-IκB-NF-κB信号通路是其中作用途径之一,该效应不需要HDL与oxLDL的直接接触作用。
- 谢湘竹赵水平于碧莲钟巧青
- 关键词：脂肪细胞氧化型低密度脂蛋白高密度脂蛋白核因子ΚB蛋白激酶A
- 高密度脂蛋白对炎症状态下脂肪细胞功能的保护作用被引量：4
- 2007年
- 目的探讨高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)对炎症状态下脂肪细胞胆固醇流出的保护作用。方法将3T3-L1前脂肪细胞诱导分化成为成熟的脂肪细胞,用不同浓度的HDL(10~100mg·L-1)孵育16h,然后加入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS,100μg·L-1)共同孵育6h,收集细胞上清测定白介素-8(interleukin-8,IL-8)的浓度,并检测不同浓度的HDL对LPS刺激的脂肪细胞胆固醇流出的影响。结果LPS刺激脂肪细胞使得IL-8的分泌增多(P<0.05),HDL能降低细胞上清中IL-8的含量(P<0.05),并呈浓度依赖性;LPS刺激脂肪细胞使得胆固醇的流出明显减少(P<0.05),在炎症状态下HDL呈浓度依赖性的促进脂肪细胞胆固醇的流出(P<0.05)。结论HDL能够降低炎性脂肪细胞分泌的趋化因子IL-8的水平,并能促进细胞内胆固醇的流出。
- 钟巧青赵水平董静吴智鸿谢湘竹于碧莲董劭壮
- 关键词：高密度脂蛋白白介素-8胆固醇流出酶联免疫吸附测定
- 高密度脂蛋白对炎症状态下脂肪细胞胆固醇流出的影响被引量：9
- 2012年
- 目的:探讨高密度脂蛋白(High-density lipoprotein,HDL)对体外模拟脂肪细胞炎症状态下胆固醇流出的保护作用及其机制。方法:将前脂肪细胞株3T3-L1(3T3-L1)诱导分化成为成熟的脂肪细胞后,作为空白对照组,脂肪细胞以脂多糖(LPS,100 ng/ml)刺激6小时,为LPS组;脂肪细胞经LPS(100 ng/ml)刺激6小时后,分别用不同浓度HDL孵育16小时,为10μg/ml HDL+LPS组、50μg/ml HDL+LPS组、100μg/ml HDL+LPS组。采用液体闪烁计数器检测不同浓度的HDL对LPS刺激的脂肪细胞胆固醇流出的影响,并检测细胞内B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达水平。结果:LPS组的胆固醇流出率(2.5±0.6)%较空白对照组(4.1±0.4)%减少,3种不同浓度的HDL+LPS组干预后细胞胆固醇流出率较LPS组增加;LPS组SR-BI mRNA和蛋白表达较空白对照组降低,与LPS组相比较,3种不同浓度的HDL+LPS组SR-BI mRNA和蛋白表达随HDL浓度的增加而递增,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:炎症状态下脂肪细胞的胆固醇流出减少,通过上调SR-BI表达能促进炎性脂肪细胞内胆固醇的流出,减少胆固醇在脂肪细胞内的蓄积。该作用可能与其促进脂肪细胞表达SR-BI有关。
- 钟巧青赵水平王星
- 关键词：高密度脂蛋白胆固醇流出
- 体内巨噬细胞来源的胆固醇逆向转运效率监测方法被引量：4
- 2007年
- 目的测定小鼠血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射3H-胆固醇总量的百分比,探讨直接检测活体内巨噬细胞来源的胆固醇逆向转运方法。方法16只C57BL/6小鼠随机分为两组,分别经腹腔注射普通培养基（对照组）或乙酰化低密度脂蛋白及3H-胆固醇处理过的RAW264.7细胞悬液（实验组）,单独笼养12 h和24 h后取血,酶法测定血清脂质;收集血清、肝组织、0~24 h粪便,用液闪计数仪测定各样本的3H-胆固醇含量（以占注射总量百分比计算）。结果24 h后实验组小鼠血清、肝脏和粪便中均可检测到3H的放射活性,分别占注射总量的2.810%±0.060%、0.680%±0.030%及0.690%±0.030%,且明显高于对照组。结论经腹腔注射乙酰化低密度脂蛋白及3H-胆固醇处理过的RAW264.7小鼠巨噬细胞悬液,24 h后可以分别检测到小鼠血清、肝组织、0~24 h粪便中3H-胆固醇含量,是一种直接检测小鼠体内巨噬细胞来源的胆固醇逆向转运的可行方法。
- 倪占玲赵水平彭道泉董静聂赛
- 关键词：内科学巨噬细胞胆固醇逆转运低密度脂蛋白
- 普罗布考促进小鼠体内胆固醇逆转运的研究被引量：4
- 2007年
- 目的检测普罗布考干预后小鼠血清脂质,血清、肝脏及粪便中3H-胆固醇占经腹腔注射3H-胆固醇总量的百分比,探讨普罗布考对小鼠体内胆固醇逆转运的影响。方法32只C57BL/6小鼠随机分为4组,给予不同剂量普罗布考(0,0.1%,0.5%,1%W/W)添加饲料饲养4wk后,腹腔注射经ac-LDL及3H-胆固醇处理过的RAW264.7小鼠巨噬细胞悬液(0.5ml/鼠,细胞数达5.0×106,放射活性达6.2×106cpm),单笼喂养24h后取血,酶法测定血清脂质;收集血清、肝组织、0～24h粪便,分别用液闪计数仪测定3H-胆固醇含量(均以占注射总量百分比计);结果0.1%普罗布考干预4wk后总胆固醇(TC)较对照组降低34.3%,52.8%,(P<0.01),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯(TG)降低20%,22%,(P<0.05);0.5%和1%普罗布考降低TC,HDL-C47%,55%,(P<0.01);降低LDL-C和TG为32%,30%,(P<0.05)。腹腔注射巨噬细胞悬液24h后血清中3H-胆固醇含量呈剂量依赖性轻度降低,而肝脏和粪便中3H-胆固醇含量呈剂量依赖性明显升高,分别为20%～48%(P<0.05)和20%～84%(P<0.01)。结论普罗布考虽然降低HDL-C血浆水平,但是明显促进胆固醇的逆转运,加速了胆固醇经粪便的清除,利于动脉粥样硬化的防治。
- 倪占玲赵水平董静吴智宏洪绍彩
- 关键词：胆固醇逆转运动脉粥样硬化
- L-4F Inhibits Oxidized Low-density Lipoprotein-induced Inflammatory Adipokine Secretion via Cyclic AMP/Protein Kinase A-CCAAT/Enhancer Binding Protein β Signaling Pathway in 3T3-L1 Adipocytes被引量：1
- 2016年
- Xiang-Zhu XieXin HuangShui-Ping ZhaoBi-Lian YuQiao-Qing ZhongJian Cao
- 关键词：增强子结合蛋白蛋白激酶A环磷酸腺苷
- HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的影响被引量：7
- 2007年
- 目的观察高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A-I(ApoA-Ⅰ)模拟肽对炎症状态下3T3-L1脂肪细胞脂联素的分泌和mRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,脂多糖(LPS)刺激脂肪细胞处于炎症状态,给予不同浓度的HDL(10～100mg·L-1)和ApoA-Ⅰ模拟肽(1～50mg·L-1)干预,收集细胞和培养上清液,测定细胞上清液脂联素浓度,脂肪细胞脂联素和PPARγmRNA表达水平,及核因子-κB(NF-κB)活性。结果LPS刺激使上清液中脂联素浓度由0·25±0·03μg·L-1降低至0·14±0·02μg·L-1(P<0·05)。HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽呈剂量依赖性增加炎症状态下脂肪细胞脂联素分泌和mRNA表达。与LPS刺激组(0·36±0·05)比较,10、50、100mg·L-1HDL分别使脂联素mRNA表达升高2、2·9和4·2倍,而1、10、50mg·L-1ApoA-Ⅰ模拟肽分别使脂联素mRNA表达升高2·2、3·9和4·4倍(P均<0·05)。PPARγ在分化成熟的3T3-L1脂肪细胞有较高水平的表达,与炎症状态下比较,PPARγ表达在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显升高(2·85±0·69vs0·38±0·19,2·92±0·96vs0·38±0·19;P<0·05);而NF-κB活性在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显减低(0·48±0·09vs1·93±0·59,0·43±0·08vs1·93±0·59;P<0·05)。结论HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽能上调炎症状态下脂肪细胞脂联素的表达和分泌,其作用机制可能与PPARγ和NF-κB途径有关。
- 谢湘竹赵水平于碧莲钟巧青
- 关键词：脂肪细胞脂联素过氧化物酶体增殖物激活型受体Γ
- 高密度脂蛋白对3T3-L1脂肪细胞分泌白细胞介素8的影响被引量：4
- 2010年
- 分别用不同浓度高密度脂蛋白（HDL,0、10、50和100μg/ml）孵育3T3-L1脂肪细胞16 h,再加入100 ng/ml脂多糖共同孵育6 h.用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组脂肪细胞培养液中的白细胞介素8水平,半定量逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）测定脂肪细胞PPARγmRNA的表达.结果 显示,脂多糖刺激使脂肪细胞分泌白细胞介素8增加（P＜0.05）.不同浓度HDL干预的脂肪细胞分泌的白细胞介素8水平均低于脂多糖刺激组,并且呈剂量依赖性.不同浓度HDL干预的脂肪细胞PPARγmRNA表达较单用脂多糖刺激组显著升高.这些结果提示HDL可能通过上调PPARγ的表达、抑制脂肪细胞分泌白细胞介素8分泌.
- 钟巧青赵水平王星于碧莲董静谢湘竹吴智鸿
- 关键词：高密度脂蛋白脂肪细胞白细胞介素8PPARΓ
- 烟酸对高脂血症兔脂肪细胞胆固醇流出和肝X受体表达的影响被引量：4
- 2007年
- 目的探讨烟酸对高脂血症兔脂肪细胞胆固醇流出和肝 X 受体(LXR)α、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ mRNA 表达的影响。方法选取12只健康雄性新西兰兔给予高胆固醇饲料培养8周,建立高胆固醇兔模型后,随机分为高胆固醇组(继续饲以高胆固醇饲料6周,n=6),烟酸治疗组(在饲以高胆固醇饲料的基础上给予烟酸缓释剂0.2 g·kg^(-1)·d^(-1),共6周,n=6),另选普通饮食14周雄性新西兰兔(n=6)作为对照组。实验结束后,取皮下脂肪行脂肪细胞培养,用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出,运用逆转录聚合酶链反应检测 LXRα mRNA 的表达。此外,在体外观察不同浓度的烟酸缓释剂(0.25、0.5、1、2 mmol/L)对健康雄性新西兰兔脂肪细胞 LXRα、PPARγmRNA 的影响。结果高胆固醇组脂肪细胞胆固醇流出率(5.94±1.26)%明显低于正常对照组(12.68±1.31)%,烟酸治疗组脂肪细胞胆固醇流出升高明显(16.39±3.32)%,3组间比较差异有统计学意义。逆转录聚合酶链反应显示烟酸治疗组较高胆固醇组 LXRα mRNA 表达高,与胆固醇流出率呈正相关。体外实验亦显示,烟酸缓释剂呈浓度依赖性升高脂肪细胞 LXRα、PPARγ mRNA 的表达。结论烟酸增加高脂血症兔脂肪细胞 LXRα mRNA 的表达及细胞内胆固醇流出。
- 阳军赵水平李靖吴智鸿董劭壮
- 关键词：高脂血症脂细胞烟酸胆固醇肝X受体
- 烟酸对高脂血症兔瘦素、过氧化体增殖物激活型受体γ和CD36表达的影响被引量：2
- 2007年
- 目的探讨烟酸对高脂血症兔血清瘦素及皮下脂肪组织瘦素、过氧化体增殖物激活型受体γ及CD36 mRNA表达的影响。方法12只健康雄性新西兰兔给予高胆固醇饮食饲养8周后,随机分为高脂组和烟酸组:高脂组继续饲以高胆固醇饲料6周;烟酸组在饲以高胆固醇饲料的基础上给予烟酸0.2g/(kg.d),共6周。另选择普通饮食14周兔(n=6)作为对照组。实验结束后,取腹股沟处皮下脂肪组织称重并冻存,用酶联免疫吸附法测定血清及脂肪细胞培养基瘦素水平;半定量逆转录聚合酶链反应测定脂肪组织瘦素、过氧化体增殖物激活型受体γ及CD36mRNA的表达。此外,在体外观察不同浓度的烟酸对高脂兔脂肪细胞瘦素、过氧化体增殖物激活型受体γ及CD36 mRNA的表达。结果高脂组兔血清及脂肪组织瘦素水平明显高于正常对照组,烟酸治疗6周后可降低血清及脂肪组织瘦素水平。逆转录聚合酶链反应表明烟酸组较高脂组瘦素mRNA表达降低,瘦素mRNA与过氧化体增殖物激活型受体γmRNA和CD36 mRNA的表达呈负相关。体外实验亦表明,烟酸呈剂量依赖性地降低脂肪细胞瘦素mRNA表达,并剂量依赖性地上调过氧化体增殖物激活型受体γ及CD36 mRNA的表达。结论烟酸治疗能降低高脂血症兔血清及脂肪分泌瘦素水平,上调过氧化体增殖物激活型受体γ及CD36 mRNA的表达。
- 阳军赵水平董劭壮李靖范文娟吴智鸿
- 关键词：烟酸瘦素过氧化体增殖物激活型受体ΓCD36高脂血症
