国家自然科学基金(30873250)
- 作品数：6 被引量：50H指数：5
- 相关作者：姜泉吴振宇曹炜张云孔祥英更多>>
- 相关机构：中国中医科学院广安门医院中国中医科学院北京中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎模型的制作被引量：6
- 2009年
- Ⅱ型胶原诱导的类风湿关节炎模型CIA模型是目前最为理想的类风湿关节炎动物模型。受诸多因素影响，模型制作难度较大，成功率不高。结合参考国内外大量文献，本室多年研究经验，从动物品系的选择，胶原的配制和准备，注射的部位和方法，评价的指标等方面为CIA模型的制作提供了参考。
- 张云吴振宇姜泉
- 关键词：类风湿关节炎
- 风湿清方对CIA大鼠骨保护作用机制研究被引量：18
- 2013年
- 目的探讨风湿清方对胶原诱导的关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠骨保护作用机制。方法试验分为空白组、模型组、西药组(MTX,1 mg/kg)和中药组(风湿清方,24 g生药/kg),除空白组外,其余各组大鼠CIA造模,西药组与中药组免疫后第14天开始给药,给药直至第56天。观察各组大鼠足趾体积(每周二、周五测量),检测干预3、6周时血清IL-17、RANKL、MIP-1α的表达水平及骨密度、核素骨显像,观察病理切片,评价清热活血方药对CIA大鼠骨破坏的干预情况。结果造模各组第10天起,双足体积开始增加,21天左右达到高峰,30天左右明显下降,其中两个给药组比模型组肿胀程度轻。与模型组同期比较,西药组干预3周后IL-17、RANKL降低(P<0.01,P<0.05),中药组干预3周后IL-17降低(P<0.05);两个给药组干预6周后RANKL均降低(P<0.01,P<0.05)。与模型组及西药组同期比较,中药组干预6周后整体BMD及踝关节BMD均升高(P<0.01,P<0.05).,中药组干预3周踝ROI/下颌骨升高、足趾ROI/下颌骨升高(P<0.05)。病理切片发现模型组关节腔隙明显增宽,滑膜组织增生严重,骨组织破坏,与模型组比较,两个给药组改善显著,软骨结构轮廓完整。结论风湿清方可以抑制骨密度下降,防止骨破坏,其机制可能通过骨免疫Th/RANKL系统,下调IL-17、RANKL、MIP-1α的表达水平,抑制破骨细胞的成熟和分化,促进成骨细胞活跃,从而抑制骨破坏。
- 姜泉李德平曹炜吴广均唐晓颇雷云李家琇康浩宸高波雷光翟春红翟华强吴振宇
- 关键词：类风湿关节炎核素骨显像骨密度
- 风湿清对RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化的影响被引量：4
- 2013年
- 目的:通过观察风湿清(Fengshiqing,FSQ)含药血清对RAW264.7细胞向破骨细胞分化及细胞分泌骨免疫相关因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素-17(IL-17)的影响,初步探讨FSQ缓解类风湿性关节炎(RA)骨破坏的机制。方法:5%,10%,15%3个不同体积分数的FSQ含药血清与核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κBligand,RANKL)诱导的RAW264.7共孵育6 d,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察TRAP阳性多核细胞的形成;FSQ含药血清(5%,10%,15%)与白介素-1β(IL-1β)诱导的RAW264.7细胞共孵育24 h后收集细胞上清液,ELISA方法检测TNF-α和IL-17的含量。结果:RANKL诱导RAW264.7细胞形成TRAP阳性多核细胞,IL-1β诱导TNF-α和IL-17在RAW264.7细胞中异常高表达,5%～15%FSQ含药血清能剂量依赖地降低TRAP阳性细胞数;10%和15%的FSQ含药血清能显著抑制TNF-α(P<0.05)以及IL-17(P<0.01)的表达量。结论:FSQ能抑制破骨前体细胞向破骨细胞分化,降低TNF-α和IL-17在RAW264.7细胞中的异常高表达,这可能是FSQ抑制骨破坏治疗RA的作用机制之一。
- 苏晓慧孔祥英吴文彬万红叶杨悦吴振宇姜泉林娜
- 关键词：破骨细胞分化肿瘤坏死因子Α白介素17
- 中药风湿清对胶原诱发类风湿关节炎大鼠骨破坏因子RANKL、IL-17、MIP-1a的作用
- 目的:观察风湿清水煎剂和醇提剂对CIA大鼠滑膜增生炎、软骨破坏及血清骨破坏因子核周因子κB受体活化因子配体(RANKL)、白介素17(IL-17)、巨噬细胞炎性蛋白1a(MIP-1a)的调节作用,探讨风湿清护骨作用机理。...
- 吴振宇姜泉张云吴广均曹炜周新荛康浩宸
- 关键词：CIA大鼠RANKLIL-17
- 文献传递
- 清热活血方在类风湿关节炎相关动物实验和体外研究中对白介素17的影响被引量：15
- 2013年
- 目的:探讨清热活血方(QRHX)在类风湿关节炎相关动物实验和体外研究中对白细胞介素17(IL-17)的影响。方法:(1)动物实验:SD大鼠46只,随机分为正常组、模型组、模型QRHX组、模型甲氨蝶呤组,规律灌胃给药6周后观察大鼠血清IL-17的表达;(2)体外研究:不同体积分数的QRHX含药血清与类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞(RA-HFLS)共孵育,ELISA法检测培养液上清中IL-17的表达。结果:QRHX给药组大鼠血清IL-17的含量较模型组明显降低(P<0.01),QRHX含药血清可显著抑制共培养系统中IL-17的分泌,并呈现一定的浓度依赖性(P<0.01)。结论:清热活血方抑制RA骨破坏的护骨作用可能是通过降低IL-17表达而发挥作用。
- 姜泉周新尧唐晓颇吴振宇曹炜林娜孔祥英张云
- 关键词：类风湿关节炎清热活血方白细胞介素17
- 风湿清对Ⅱ型胶原诱发类风湿关节炎大鼠IL-4、γ-IFN及趋化因子的调节
- 类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以关节滑膜慢性炎症为主要表现的自身免疫性疾病,易造成骨质破坏、关节畸形,严重影响患者的劳动能力。在前期临床实践中发现,活动期RA患者多表现为湿热阻络证,据此...
- 曹炜姜泉吴振宇张云吴广均莫捷
- 关键词：IL-4Γ-IFN趋化因子
- 文献传递
- 风湿清对成纤维样滑膜细胞OPG,RANKL,TNF-α及IL-17表达的影响被引量：9
- 2012年
- 目的:观察风湿清(FSQ)含药血清对类风湿关节炎患者成纤维样滑膜细胞(RA-HFLS)增殖及骨保护素(OPG)、细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素-17(IL-17)表达的影响,初步探讨FSQ治疗类风湿性关节炎(RA)的机制。方法:不同体积分数的FSQ含药血清与RA-HFLS共孵育,采用3-(4,5-二甲基-2-基)-5(3-羧基甲基苯基)-2-(4-磺酸苯基)-2H-四氮唑(MTS)比色法检测细胞增殖活性,ELISA法检测培养液上清中OPG、IL-17及TNF-α浓度,Western blot法检测RA-HFLS中RANKL的蛋白表达。结果:5%～20%FSQ含药血清可以浓度依赖性抑制RA-HFLS的增殖;RA-HFLS可分泌一定水平的OPG,FSQ含药血清可浓度依赖性促进OPG的分泌;同时FSQ含药血清可显著抑制RANKL的表达;FSQ含药血清还可显著抑制由炎症因子诱导的RA-HFLS中IL-17及TNF-α的分泌,并呈现一定的浓度依赖性。结论:FSQ能显著抑制RA-HFLS的增殖,促进OPG分泌,并抑制RANKL,IL-17和TNF-α的水平,这可能是FSQ抑制骨破坏治疗RA的部分作用机制。
- 孔祥英吴文斌苏晓慧吴振宇姜泉林娜
- 关键词：成纤维样滑膜细胞骨破坏
- 风湿清对Ⅱ型胶原诱发类风湿关节炎大鼠白细胞介素-4、γ-干扰素及趋化因子的影响被引量：14
- 2009年
- 目的了解风湿清对类风湿关节炎大鼠血清及滑膜细胞培养上清液中白细胞介素4(IL-4)、γ干扰素(γ-IFN)、巨噬细胞趋化因子1α(MIP-1α)、Ⅱ型胶原抗体(CⅡ抗体)的调节作用,探讨清热活血法治疗类风湿关节炎的作用机理。方法CⅡ抗体加弗氏完全佐剂诱发类风湿关节炎大鼠动物模型,ELISA方法检测大鼠血清及滑膜细胞培养上清液中CⅡ抗体、IL-4、γ-IFN及MIP-1α的含量。结果与正常组比较,模型组血清CⅡ抗体含量均明显升高(P<0.01),模型14天、28天组血清和滑膜细胞培养上清液中IL-4含量下降,γ-IFN、MIP-1α含量升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与模型组同期比较,风湿清14天组血清和滑膜细胞培养上清液IL-4含量升高、滑膜细胞培养上清液MIP-1α含量下降(P<0.05或P<0.01);风湿清28天组血清和滑膜细胞培养上清液MIP-1α含量均下降(P<0.05)。结论风湿清能明显上调类风湿关节炎大鼠血清及滑膜局部IL-4含量,对血清及滑膜局部γ-IFN有下调趋势,能明显下调全身和局部滑膜细胞MIP-1α的高表达,从而维持Th1/Th2细胞平衡,抑制滑膜局部的细胞及体液免疫反应,减轻慢性关节滑膜炎及血管炎病变。
- 曹炜姜泉吴振宇张云吴广均莫捷宋爱武
- 关键词：白细胞介素-4Γ-干扰素趋化因子
