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清热解毒中药对流感病毒FM_1株感染所致小鼠肺组织病理损伤的影响被引量：19: 2011年; 目的动态观察清热解毒中药对流感病毒感染所致小鼠肺组织病理损伤的影响。方法将96只健康雄性BALB/cAnN小鼠随机分为空白对照组、流感病毒感染模型组、中药治疗组,每组按照流感病毒感染1、3、5、7天不同时相再分为4个小组,每小组8只小鼠。用流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株(FM1株)感染小鼠建立流感病毒性肺炎模型。在FM1株感染不同时相,中药治疗组用清热解毒中药混悬液(由生石膏30g、黄芩10g、生甘草3g组成,相当于成人临床剂量5.58g.kg-1.d-1)灌胃,空白对照组及流感病毒感染模型组用等量生理盐水灌胃。在FM1株感染1、3、5、7天,摘眼球放血处死小鼠,打开胸腔摘出全肺,分别用肉眼、光学显微镜、透射电镜动态对比观察肺组织的病理学变化。结果肉眼观察,中药治疗组小鼠肺脏病变在FM1株感染后3～7天,较病毒感染模型组明显减轻,仅有少量渗出,病灶范围较小,病变数量较少。光镜下观察,中药治疗组在FM1株感染后3～7天,肺组织病变程度较病毒感染模型组明显减轻,肺组织病灶较小,炎症细胞分布密度较低,细支气管上皮脱落减轻,支气管管腔内炎症细胞渗出明显减少,小血管内皮细胞肿胀减轻。电镜下观察,中药治疗组小鼠肺组织病变较病毒感染模型组明显减轻,肺泡结构破坏减轻,可见Ⅱ型细胞增生,肺内毛细血管内皮细胞形态大致正常,无肿胀。结论清热解毒中药能够显著改善FM1株感染所致小鼠肺脏的炎性病变,对FM1株感染所致小鼠肺组织病理损伤具有较强的修复作用。; 徐红日王成祥沈杏生刘清泉姜良铎王惠芳; 关键词：清热解毒中药免煎颗粒剂小鼠病理损伤

黄芩、板蓝根等清热解毒药对流感病毒所致肺炎小鼠炎性因子蛋白表达的影响被引量：12: 2012年; 目的研究清热解毒代表药物对流感病毒FMl感染肺炎小鼠肺匀浆炎性细胞因子的影响，以筛选出对流感病毒具有更好免疫调控作用的清热解毒中药。方法建立流感病毒鼠肺适应株（FMl）感染的小鼠肺炎模型，采用双抗夹心ELISA法分别在感染后第1、3、5、7天检测空白对照组、模型对照组、黄芩组、板蓝根组、白头翁组、虎杖组、白花蛇舌草组小鼠肺匀浆TNF-α、IFN-r、IL－6、IL-1、IL-10含量的变化。结果流感病毒感染小鼠后，模型组TNF-13t，IL-1，IL－6，IFN－1的蛋白表达高于正常空白组，在第3天达峰值，差异有统计学意义（P〈0．05）。清热解毒代表药物黄芩、板蓝根均可以降低TNF-α、IL-6、IL－1含量，提高IL-10、IFN-r的含量，第3、5天时作用较明显，有统计学意义（P〈0．05）。白头翁、虎杖及白花蛇舌草对炎性细胞因子在一定程度上有调节作用，但效果不及黄芩和板蓝根。结论清热解毒代表药物黄芩、板蓝根可通过调节细胞因子水平来干预流感病毒引起的免疫损伤，从而发挥抗流感病毒的作用。; 王成祥曹鸿云程淼徐红日王明哲徐丽丽于会勇李倩; 关键词：流感病毒A型细胞因子类酶联免疫吸附测定

板蓝根对流感病毒FM1所致肺炎小鼠病理损伤修复作用的研究被引量：12: 2017年; 目的:动态观察板蓝根对流感病毒感染所致小鼠炎性因子的变化及对气管、肺组织病理损伤的影响。方法:建立流感病毒肺适应株(FM1)感染的肺炎小鼠模型,在FM1株感染1、3、5、7d,采用免疫组化方法观察空白对照组、模型组和板蓝根组小鼠肺组织中TNF-α、IL-6、和IFN-γ抗原分布。并在光学显微镜和气管扫描电镜下观察各组动物肺组织病变情况。结果:FM1感染后第3、5天小鼠肺组织中TNF-α、IL-6和IFN-γ明显增加(P<0.01,P<0.05),用板蓝根干预后第3、5天小鼠肺组织中TNF-α、IL-6较模型组有所降低(P<0.05),而IFN-γ较模型组有所升高(P<0.05)。通过光镜下和气管扫描电镜观察板蓝根组在感染后气管、肺组织病变程度较模型组明显减轻。结论:板蓝根能够显著改善FM1株感染所致炎性反应,并可修复气管、肺组织的病理损伤。; 程淼曹鸿云王成祥徐红日; 关键词：板蓝根病理损伤电镜

RT-PCR法分析两种解表法中药对FM_1感染小鼠肺中炎性细胞因子的影响被引量：2: 2013年; 目的动态观察益气清瘟解毒合剂所含辛温解表法和辛凉解表法中药对流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株（FM1）感染小鼠肺中炎性细胞因子表达的影响,探讨上述两种解表法抗流感免疫炎性损伤及其修复方面的作用机制.方法建立FM1感染小鼠模型,将小鼠随机分为4组,分别为正常空白组、病毒感染模型组、辛温解表法组（炙麻黄6 g、羌活12 g、紫苏叶10 g）、辛凉解表法组（柴胡10 g、金银花10 g、薄荷6 g）,各组按病毒感染后第1、3、5、7天不同时相各分为4个小组,每小组8只小鼠.采用反转录酶聚合酶链式反应（reverse transcriptase polymerase chain veaction,RT-PCR）法,在流感病毒感染后不同时相,动态观察辛温、辛凉解表法中药对小鼠肺中TNF-α、IL- 6、IL-1、IL-10、IFN-γ 5种炎性细胞因子RNA表达的影响.结果（1）辛温解表法中药在FM1感染小鼠后1～5天显著降低肺组织中TNF-α的RNA表达,在FM1感染后3～5天显著降低肺组织中IL-1的RNA表达,在FM1感染后第1天及第7天显著降低肺组织中IL- 6的RNA表达,在FM1感染后第3天及第7天,显著增加肺组织中抗炎性细胞因子IL-10的RNA表达,在FM1感染后1～3天显著增加抗病毒因子IFN-γ的RNA表达.（2）辛凉解表法中药在FM1感染小鼠后3～5天显著降低肺组织中TNF-α的RNA表达,在FM1感染后第7天显著降低肺组织中IL-1的RNA表达,在FM1感染后1～7天显著降低肺组织中IL- 6的RNA表达,在FM1感染后第3天及第7天,显著增加肺组织中抗炎性细胞因子IL-10的RNA表达,在FM1感染后1～3天显著增加抗病毒因子IFN-γ的RNA表达.在FM1感染后第3天辛凉解表法中药可能增加肺组织中IL-1的RNA表达.结论中药可能通过纠正炎性细胞因子的失衡抑制机体的炎性损伤,并促进损伤的修复,对靶器官具有免疫保护作用.; 徐红日王成祥王兰王惠芳张靖殷人易姜良铎周平安; 关键词：小鼠炎性细胞因子

益气清瘟解毒合剂拆方对流感病毒FM_1感染小鼠血清炎性细胞因子的影响被引量：13: 2010年; 目的:动态观察益气清瘟解毒合剂拆方辛温解表法、辛凉解表法、清热解毒法、益气法(以下简称四法)对流感病毒感染小鼠血清炎性细胞因子的影响,探讨四法在对抗流感免疫损伤及其修复方面的作用机制。方法:建立流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株FM1感染小鼠模型,采用ELISA法,在FM1感染的不同时相,动态观察四法对小鼠血清TNF-α,IL-6,IL-1,IFN-γ,IL-105种炎性细胞因子含量的影响。结果:FM1感染小鼠血清TNF-α,IL-6,IL-1,IFN-γ的含量显著增加,而IL-10的含量在感染后第1天低于正常空白组,在感染后3～7d明显高于正常组。四法中辛温解表法在FM1感染后第5天同时显著降低血清TNF-α,IL-6,IL-1的含量,并在感染后第3天及第7天,明显增加血清IL-10的含量,在一定程度上具有抑制免疫损伤的作用。辛凉解表法在FM1感染后5～7d,显著降低血清TNF-α和IL-6的含量,虽在感染后第3天,可能升高血清IL-1的含量,而在感染后第7天又明显降低IL-1的含量,同时在感染后第1～3天及第7天显著升高IL-10的含量,具有一定的抗炎性损伤的作用。清热解毒法在FM1感染后3～5d及第7天同时降低血清TNF-α,IL-6,IL-1的含量,在感染后各时相均显著升高IL-10的含量,具有较强的抑制及修复炎性损伤的作用。益气法在FM1感染后3～7d,显著降低血清TNF-α和IL-6的含量,虽在感染后第3天,可能升高血清IL-1的含量,但在感染后第7天又明显降低IL-1的含量,并且在感染后3～5d及第7天,明显增加IL-10的含量,具有一定的对抗炎性损伤的作用。辛凉解表法在FM1感染后第3天,显著增加血清IFN-γ的含量,而清热解毒法与益气法在FM1感染后1～3d及第7天明显升高血清IFN-γ的含量,具有一定的抗病毒及抑制免疫损伤的作用。结论:中药能通过纠正炎性细胞因子的失衡对抗机体的免疫损伤,并促进损伤的修复,对机体具有一定的保护作用。; 徐红日王成祥王惠芳姜良铎刘清泉张靖; 关键词：拆方流感病毒血清炎性细胞因子

益气清瘟解毒合剂拆方4法对流感病毒FM1感染小鼠肺中炎性细胞因子表达的影响被引量：4: 2011年; 目的:动态观察益气清瘟解毒合剂拆方4法(以下简称拆方4法)对流感病毒感染小鼠肺中炎性细胞因子表达的影响,探讨上述4法抗流感免疫损伤及免疫修复的机制。方法:在亚洲甲型鼠肺适应株FM1感染小鼠后的不同时相,用ELISA法检测拆方4法干预后小鼠肺中TNF-αI,L-6I,L-1I,L-10I,FN-γ的表达变化情况。结果:FM1感染小鼠肺中TNF-αI,L-6I,L-1I,FN-γ的表达均高于正常组I,L-10的表达无变化。拆方4法均在FM1感染后3～5 d显著降低肺中TNF-α的表达。其中辛凉解表法、清热解毒法及益气法在FM1感染后各时相均明显增加肺中IFN-γ的表达。辛温解表法在FM1感染后1～3 d及第7天显著降低肺中IL-6的表达,在3～7 d降低IL-1的表达,在第3天及第7天增加IFN-γ的表达,第1天及5～7 d明显增加IL-10的表达;辛凉解表法在FM1感染后各时相明显降低肺中IL-6的表达,但明显增加IL-10的表达,在感染后第3天,可能增加肺中IL-1的表达,但在感染后第7天又降低IL-1的表达;清热解毒法在FM1感染后3～7 d显著降低肺中IL-6的表达,5～7 d明显降低IL-1的表达,在1～5 d明显增加肺中IL-10的表达;益气法在FM1感染后第1天及5～7 d显著降低肺中IL-6的表达,在3～7 d明显降低IL-1的表达,在第5天显著增加肺中IL-10的表达。结论:清热解毒法和益气法在FM1感染后第5天对肺组织免疫炎症损伤具有较强的对抗作用,有利于损伤的修复,而辛温解表法在感染后第3天、辛凉解表法在感染后第5天显示出一定的对抗肺组织免疫损伤的作用。; 徐红日王成祥王惠芳张靖姜良铎刘清泉; 关键词：流感病毒炎性细胞因子

益气清瘟解毒合剂所含益气法中药抗流感免疫炎性损伤的机制被引量：13: 2014年; 目的：通过动态观察益气清瘟解毒合剂中所含益气法中药对流感病毒感染小鼠肺中炎性细胞因子mRNA的表达及肺组织病理损伤的影响，探讨益气法中药抗流感病毒感染所致小鼠肺组织免疫炎性损伤的机制。方法：在流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株FM1感染小鼠后的不同时相，采用反转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）法动态观察益气清瘟解毒合剂中所含益气法中药对小鼠肺中TNF-α，IL-1，IL-6，IL-10，IFN-γ等5种炎性细胞因子mRNA表达的影响，并观察经益气法中药干预后小鼠病毒性肺炎肺组织病理损伤的改变。结果： ①益气法中药在FM1感染后第1～5天显著降低小鼠肺中TNF-α mRNA的表达，在感染后第7天明显降低小鼠肺中IL-1 mRNA的表达，在感染后第3天可能升高小鼠肺中IL-1 mRNA的表达，在感染后第3～7天明显降低小鼠肺中IL-6 mRNA的表达，在感染后第3～7天显著升高IL-10 mRNA的表达，在感染后第1天显著升高IFN-γ mRNA的表达。②益气法中药能够显著抑制并修复FM1感染所致小鼠肺组织免疫炎性损伤，其作用在流感病毒FM1感染后第3～7天最为突出。结论：益气清瘟解毒合剂中所含益气法中药可能通过调节流感病毒感染机体失控的炎性细胞因子的基因表达，对抗肺组织的流感免疫炎性损伤，并促进炎性损伤的修复。; 徐红日王成祥王兰周平安殷人易姜良铎王惠芳; 关键词：益气法流感炎性损伤

黄芩对流感病毒FM1所致肺炎小鼠病理损伤修复作用的研究被引量：10: 2017年; 目的动态观察清热解毒中药黄芩对流感病毒感染所致小鼠气管、肺组织病理损伤的影响。方法建立流感病毒肺适应株(FM1)感染的肺炎小鼠模型,将96只BALB/c An N小鼠随机分为空白对照组、流感病毒感染模型组、黄芩组。在FM1株感染1、3、5、7 d,分别采用肉眼观察、光学显微镜、气管电镜扫描动态观察各组小鼠气管、肺组织病理学变化。结果肉眼观察,黄芩组在感染后肺组织充血、水肿,肺门见暗褐色实变区较模型组实变区面积减少。光镜下观察,黄芩组在感染后气管、肺组织病变程度较模型组明显减轻。气管电镜扫描观察,黄芩组气管内壁黏膜完整性、细胞的饱满度、纤毛数量、纤毛排列均好于模型组。结论清热解毒中药黄芩能够显著改善FM1株感染所致小鼠气管、肺组织的炎性病变,对FM1株感染所致小鼠肺组织病理损伤具有较强的修复作用。; 程淼曹鸿云王成祥; 关键词：黄芩病理损伤电镜肺炎小鼠

中医药对流感病毒感染所致炎性损伤的干预机制研究概况: 2010年; 流感病毒感染导致的急性免疫炎性损伤是流感全身症状、重症肺炎乃至死亡的主要原因,而在流感相关免疫调控网络中炎性细胞因子的过度释放是炎性损伤的基础。中医药在历来的时行感冒的防治中积累了丰富的经验。中医药通过影响流感病毒感染机体免疫调控网络中的炎性细胞因子的分泌,抑制异常增高的促炎细胞因子的释放,并升高抗炎细胞因子及抗病毒因子的释放,纠正失衡的细胞因子的分泌,调节流感病毒感染机体的免疫应答,从而抑制流感病毒感染所致炎性损伤,并促进损伤的修复。; 徐红日王成祥王惠芳张靖鹿晓晶; 关键词：中医药流感病毒炎性损伤

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国家自然科学基金(30873254)

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