国家科技支撑计划(2008BAI59B03)
- 作品数：18 被引量：110H指数：4
- 相关作者：张奉春李永哲胡朝军张蜀澜李丽君更多>>
- 相关机构：北京协和医院中日友好医院西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家自然科学基金美国国立卫生研究院基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 临床标本抗核抗体102651例检测结果回顾性分析被引量：41
- 2009年
- 目的探讨抗核抗体（ANA）在临床就诊患者中的阳性分布趋势及在自身免疫病（AID）中的临床意义。方法采用间接免疫荧光法（ⅡF）检测102651份来自2004年至2008年期间北京协和医院就诊患者血清标本中的ANA（男女比例1：3，平均年龄41岁）。选取符合AID诊断的患者3064例，其中：SLE1757例、干燥综合征（SS）250例、类风湿关节炎（RA）518例、多发性肌炎／皮肌炎（PM／DM）150例、系统性硬化症（SSc）171例、原发性胆汁性肝硬化（PBC）108例、自身免疫性肝炎（AIH）44例及强直性脊柱炎（AS）66例。疾病对照组560例，其中：炎症性疾病452例和肿瘤108例。分析ANA在不同性别、年龄（≤20岁组、21-49岁组、≥150岁组）和AID患者中的阳性率、滴度以及荧光模式的分布。结果在102651份检测标本中，ANA阳性率为49％，其中男性为26％，女性为56％，二者差异有统计学意义（X^2=6652.84，P〈0.01）。不同年龄组间ANA阳性患者的阳性率差异也有统计学意义（≤20岁组46％、21-49岁组50％、≥50岁组47％，X^2=108.68，P〈0.01）。ANA阳性患者荧光模式分析表明，单一荧光模式以斑点型（34％）和均质型（16％）为主，混合荧光模式以斑点／均质型为主（16％）。而AID组中的SLE、SS、RA、PM／DM患者单一荧光模式以斑点型为主（分别为32％、40％、28％、31％），PBC患者以核膜型、着丝点型为主（分别为36％、14％）。AID患者的ANA阳性率为82％，与疾病对照组（13％）比较，差异有统计学意义（X^2=1114.15，P〈0.01）。其中SLE的阳性率最高为94％。AID患者滴度以≥1：160为主，疾病对照组患者以1：80滴度为主。结论临床就诊患者中ANA的阳性率在不同性别、年龄组间存在差异；不同AID患者中的ANA阳性率和滴度均存在差异，临床检验工作中应重视ANA滴度在AID诊断中的临床价值。另外，ANA阳性患者的
- 周仁芳胡朝军张蜀澜李丽君董晓娟李永哲
- 关键词：抗体抗核自身免疫疾病荧光抗体技术滴度
- 结膜角膜染色评分在干燥综合征诊断中的意义被引量：3
- 2014年
- 目的了解干燥综合征国际合作联盟(Sjgren’s International Collaborative Clinical Alliance,SICCA)研究提出的结膜角膜染色评分(ocular staining score,OSS)在干燥综合征(Sjgren’s syndrome,SS)诊断中的意义。方法 2004年10月至2008年6月在北京协和医院参加SICCA研究且符合2002年SS国际分类(诊断)标准的患者纳入SS组,与SS组年龄分布和性别分布匹配的正常受检者纳入正常对照组。按照标准化操作程序进行荧光素角膜染色、丽丝胺绿结膜染色、Schirmer I试验和泪膜破碎时间(tear break up time,BUT)等检查。对角膜和结膜染色按照OSS评分标准进行评分。SS组与正常对照组患者均取右眼数据进行分析,绘制SS组和正常对照组OSS、Schirmer I和BUT试验分布频率图,计算不同OSS阳性标准下诊断SS的敏感性和特异性。结果分别以OSS≥3分、OSS≥4分、OSS≥5分、OSS≥6分作为诊断SS的阳性标准,敏感性和特异性分别为78.6%和67.4%、83.9%和66.4%、90.0%和65.0%、95.6%和60.1%。以Schirmer≤5 mm5 min和BUT≤5 s为诊断SS阳性标准时,诊断的敏感性和特异性分别为80.6%和48.5%、77.3%和66.3%。结论以OSS≥5分作为诊断SS的阳性标准,具有较高的诊断敏感性和特异性,诊断意义高于Schirmer试验、BUT。
- 张顺华卞爱玲赵岩张奉春董怡
- 关键词：干燥综合征干眼病
- 原发性胆汁性肝硬化自身抗体特征及其对药物治疗的反应被引量：10
- 2009年
- 目的研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者抗线粒体抗体(antimitochondrial antibody,AMA)、抗线粒体抗体M2亚型(AMA-M2)、抗GP210抗体和抗SP100抗体的临床相关性及对药物治疗的反应。方法82例初诊未治疗的PBC患者随机分为熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)(U组,28例)、UDCA联合泼尼松龙(UP组,27例)、UDCA联合硫唑嘌呤(azathioprine,AZP)(UA组,27例)3组,治疗前观察各组患者的AMA、AMA-M2、抗GP210抗体和抗SP100抗体,治疗后3、6个月复查AMA、AMA-M2。治疗前24例患者行肝穿刺检查获得标本,按组织学特点对其进行分期。结果PBC患者AMA滴度、AMA-M2水平与其临床症状、肝生化指标、肝脏病理改变无关,AMA与IgM呈正相关(P=0.046)。三种治疗方案对AMA、AMA-M2水平无影响。抗GP210抗体阳性患者比阴性患者病情重,治疗6个月时的肝脏生化指标缓解率低(P=0.012)。抗SP100抗体阳性与阴性PBC患者的临床症状、肝脏生化指标、IgM无差异。结论AMA、AMA-M2及抗SP100抗体对PBC患者有诊断意义,但其水平与病情无关,不受药物治疗影响,也不影响药物疗效。抗GP210抗体阳性PBC患者病情重,肝脏生化指标缓解率低。
- 潘盈史旭华张烜李永哲张奉春
- 关键词：抗线粒体抗体
- IRF7／KIAA154和STAT4基因多态性与中国汉族人群系统性红斑狼疮的相关性被引量：2
- 2010年
- 目的 分析IRF7/KIAA1542（rs4963128,rs2246614）和STAT4 （rs7574865）基因多态位点与中国汉族人群SLE易感性的关系,探讨这些基因多态性与SLE患者狼疮肾炎和自身抗体产生及各种临床症状的相关性.方法 采用MALDI-TOF-MS基因分型法对748例SLE患者（SLE组）和750名健康人（健康对照组）进行关联分析.同时采用IIF法检测抗dsDNA抗体,采用免疫双扩散法检测抗SSA抗体、抗SSB抗体、抗Sm抗体和抗RNP抗体,并分析这些抗体与SLE的关系.结果 在健康对照组中rs574865（STAT4）T/T、T/G、G/G基因型频率和T、G等位基因频率分别为9.4%、45.6%、45.0%、32.2%、67.8%,SLE组为17.0%、48.1%、34.9%,41.0%59.0%,两组基因型频率和等位基因频率比较,差异有统计学意义（x^2=26.30,P〈0.01）.另外,与健康对照组比较,SLE组中T/T基因型频率和T等位基因频率明显升高,而且在3个遗传模型（加性模型、显性模型、隐性模型）下基因型频率差异都有统计学意义（P均〈0.01）.rs4963128和rs2246614（IRF7/KIAA1542）2个多态位点的基因型频率和等位基因频率在SLE组和健康对照组中的差异均无统计学意义（x2值分别为4.49、5.32,P均〉0.05）,但rs2246614位点基因型频率在隐性遗传模型下的差异具有统计学意义（P〈0.05）,而rs4963128位点基因型频率在3个遗传模型下的差异均无统计学意义（P均〉0.05）.临床症状分析结果显示,rs4963128（IRF7/KIAA1542）在狼疮肾炎组（OR=2.69,95% CI=1.89～3.82,P〈0.01）、抗SSA抗体组（OR=0.61,95%C/=0.43～0.87,P〈0.05）和抗SSB抗体组（OR=0.36,95% CI=0.23～0.56,P〈0.01）的差异都有统计学意义.同时,rs2246614在关节症状阳性组与阴性组中的差异有统计学意义（OR=1.34,95% CI：1.06～1.69,P〈0.05）.结论 rs7574865（STAT4）与中国汉族人群SLE易感性相关.rs4963125,rs2246614（IRF7/KIAA1542）虽然与SLE易感性无明确相关性,但却与SLE患者的多种临床症状（如狼疮肾�
- 李萍栾海霞胡朝军张蜀澜李丽君曾小峰张奉春李永哲
- 关键词：红斑狼疮基因多态性中国汉族STAT4
- 蛋白质微阵列芯片技术在自身抗体检测及研究中的应用被引量：1
- 2010年
- 自身免疫性疾病患者以血清出现多种自身抗体为主要特征。由于自身免疫性疾病发病机制非常复杂，往往一种自身免疫性疾病可涉及数十种，甚至上百种自身抗体，如PBC患者存在60多种自身抗体，SLE患者存在100多种自身抗体，所以自身抗体的筛选研究和多种自身抗体的同时检测非常重要，但又困难。
- 胡朝军李俊李永哲
- 关键词：蛋白质微阵列抗体检测芯片技术SLE患者自身抗体
- 原发性干燥综合征患者及其一级亲属外周血记忆性B细胞、B细胞激活因子及与临床指标的相关性被引量：5
- 2010年
- 目的评价干燥综合征患者及一级亲属记忆性B细胞(CD19+CD27+B细胞)及B细胞激活因子(Bcell activation factor,BAFF)的外周表达及其与临床指标的相关性。方法以北京协和医院确诊的原发性干燥综合征(primary Sjgren's syndrome,pSS)患者41例、患者一级亲属7名及正常健康献血者27名的外周血为标本,用流式细胞仪分析记忆性B细胞,用ELISA法检测血浆B细胞激活因子(BAFF)水平,结合患者临床资料进行分析。结果原发性干燥综合征患者记忆性B细胞数目较正常人显著升高(11.10%±5.10%vs.9.24%±6.99%,P=0.0002),BAFF水平亦较正常人显著升高[(1.18±0.72)ng/mlvs.(0.43±0.19)ng/ml,P=0.0005];患者与其一级亲属的记忆性B细胞数目无显著性差异(16.26%±8.30%vs.8.75%±3.82%,P=0.088),患者的BAFF水平与其一级亲属比较显著升高[(1.29±0.46)ng/mlvs.(0.56±0.11)ng/ml,P=0.015]。结合临床资料分析,发现记忆性B细胞与5-min未刺激唾液量呈正相关(r=0.345,P=0.027),与眼科角结膜评分呈负相关(r=-0.321,P=0.041),与血清IgM、IgA、IgG、补体C3、补体C4无相关关系(P>0.05)。BAFF与血清IgM、IgA、IgG、补体C3、补体C4、口腔科灶性指数、眼科角结膜评分无相关关系(P>0.05)。结论记忆性B细胞在患者及其一级亲属高表达,与临床客观指标评价相反,提示记忆性B细胞在原发性干燥综合征疾病发生发展过程中可能存在从外周向腺体组织的迁移;患者BAFF水平明显高于正常人及其一级亲属,与临床指标不相关,表明BAFF可能参与原发性干燥综合征发生后的一系列反应而并非直接引起疾病,并且其水平尚不足以反映疾病的严重程度。
- 王琳张文李梦涛赵岩
- 关键词：原发性干燥综合征B细胞激活因子流式细胞仪
- 毒蕈碱3型受体胞外区第二环多肽诱导NOD-scid小鼠体内IL-17和IFN-γ的分泌被引量：1
- 2012年
- 目的:观察用毒蕈碱3型受体(M3R)胞外区第二环多肽免疫NOD-scid小鼠(nonobese diabetic mice CB17.Prkdcscid/J,非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠)后,小鼠体内IL-17和IFN-γ分泌水平的变化。方法:200μg的M3R胞外区第二环多肽和不完全弗氏佐剂(IFA)以1∶1的比例配制而成后,皮下免疫NOD-scid小鼠。免疫后1、7、14、21 d尾部采血检测血清中的抗M3R第二环多肽抗体,血清中IL-17和IFN-γ含量的变化,同时测定每星期每只小鼠的饮水量。21 d给予小鼠安乐死,取小鼠脾脏细胞与抗M3R第二环多肽共同培养,观察细胞上清中IL-17和IFN-γ含量的变化。同时取小鼠泪腺做免疫荧光观察IL-17和IFN-γ的变化。结果:用M3R胞外区第二环多肽免疫NOD-scid小鼠14 d后,小鼠体内的抗M3R第二环多肽抗体显著高于对照肽组和PBS组(P<0.05),血清中IL-17和IFN-γ含量在第14天和第7天显著升高,具有统计学意义(P<0.01)。脾细胞多肽共培养后细胞上清中的IL-17的含量维持在一定的水平,而对照肽组和PBS组则显著下降(P<0.01)。组织免疫荧光显示泪腺中的IL-17和IFN-γ的含量也显著提高。每只小鼠的饮水量3组没有显著差别(P>0.05)。结论:用M3R胞外区第二环多肽免疫NOD-scid小鼠后成功诱导出抗M3R第二环多肽抗体,并且促进了NOD-scid小鼠体内IL-17和IFN-γ的分泌。
- 杨麟剧锦哲吕凤凤张伟庞春艳王永福
- 关键词：IL-17IFN-Γ
- 单核苷酸多态性及其分型技术在自身免疫性疾病研究中的应用进展被引量：3
- 2010年
- AID泛指机体免疫效应细胞或免疫效应分子针对自身组织或细胞产生的病理性免疫应答反应,由自身免疫反应参与发病机制导致组织损伤或功能障碍的疾病,其总体发病率占世界人口的3%～5%,其致残率与死亡率的增长幅度也逐年提高.AID因作用对象不同,可表现为器官特异性、非器官特异性或系统性的AID.它可累及任何器官,且女性患者远远多于男性,患病程度也比男性严重.目前,人类已从组织学、血清学及细胞学水平对其发病过程的病理和免疫学异常有了较详细的了解,但对其病因及发病机制尚未完全清楚.现在越来越多的研究表明遗传因素与AID易感性的关系不可忽视.
- 李萍李永哲
- 关键词：单核苷酸多态性分型技术器官特异性免疫应答反应免疫效应分子
- 小鼠原发性胆汁性肝硬化与调节T细胞的相关性被引量：3
- 2016年
- 目的研究原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)小鼠模型中调节T细胞(regulatory T cell,Treg)及其重要的调节因子转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与发病的关系以及二者之间的关系。方法选取第8、16、24周PBC小鼠模型及正常对照小鼠(每组6只)-80℃冻存血清,使用酶联免疫吸附分析(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法测定血清TGF-β1含量;选取各组小鼠-80℃冻存肝脏标本,使用免疫印迹法半定量测定FOXP3含量;选取各组小鼠常温保存肝脏石蜡标本,使用免疫组化法标记FOXP3+Treg细胞,对汇管区淋巴细胞及FOXP3+Treg进行细胞计数。结果除16周PBC小鼠与24周PBC小鼠血清中TGF-β1含量存在统计学差异(0.174±0.084 vs.0.285±0.080,P=0.041)外,其他各组小鼠之间(包括8、16、24周PBC小鼠与正常对照比较)均无统计学差异;各组小鼠肝脏中均未测出FOXP3蛋白;根据PBC患者分期,PBC小鼠模型分期主要在1期和2期;各组PBC小鼠汇管区淋巴细胞数与同时期正常对照组相比,差异均具有显著统计意义(8周:394 vs.8,P=0.004,16周:392 vs.19,P=0.000,24周:171vs.18,P=0.000),且24周PBC小鼠汇管区淋巴细胞数显著低于16周PBC小鼠(171 vs.392,P=0.006);16、24周PBC小鼠Treg细胞数目显著高于同时期正常对照小鼠(11 vs.0,11 vs.0,P值分别为0.032,0.032)。结论 24周左右PBC小鼠肝脏病变进入纤维化阶段,同时期外周TGF-β1增高,肝脏组织Treg细胞数目增多;TGF-β1及Treg细胞与PBC肝纤维化有关,TGF-β1可能对Treg细胞的增生起促进作用。
- 潘盈刘斌张奉春
- 关键词：转化生长因子Β
- 原发性胆汁性肝硬化合并干燥综合征的临床特点分析被引量：4
- 2013年
- 目的 分析原发性胆汁性肝硬化（PBC）合并干燥综合征（SS）的特点,寻找诊断依据.方法分析北京协和医院2006至2009年93例PBC合并SS、64例单纯的PBC和57例单纯SS患者的临床、实验室以及病理学资料结果 PBC合并SS组年龄（53±10）岁比单纯PBC（50±11）岁（P＜0.05）和SS组（48±14）岁（P＜0.05）的年龄均偏大;SS患者发热较PBC合并SS患者更多见（P＜0.05）;PBC合并SS比较单纯的PBC抗SSA抗体（P＜0.05）和抗着丝点抗体（ACA）（P＜0.05）阳性率明显增加;PBC合并SS比较单纯的SS,抗SSA（P＜0.05）和抗SSB抗体（P＜0.05）单纯的SS患者更多见.结论 PBC合并SS是一种特殊的亚群,它同时具有PBC和SS的特点,又与之不完全相同,抗SSA抗体和ACA抗体的出现有助于PBC合并SS的诊断.
- 高丽霞王立张奉春
- 关键词：原发性胆汁性肝硬化干燥综合征抗SSA抗体抗着丝点抗体
