温州市科技计划项目(H20100070)
- 作品数：3 被引量：11H指数：2
- 相关作者：陈必成潘晓东郑少玲蔡勇夏鹏更多>>
- 相关机构：温州医科大学温州医学院附属第一医院丽水市人民医院更多>>
- 发文基金：温州市科技计划项目浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 药物代谢酶CYP3A5基因多态性与肾移植术后他克莫司和环孢素A早期临床疗效的相关性被引量：7
- 2014年
- 目的研究细胞色素P-450酶(CYP)家族中CYP3A5基因多态性与肾移植术后他克莫司(Tac)和环孢素A(Cs A)早期临床疗效的相关性,为其个体化治疗提供依据。方法选取2012.08-2013.04期间肾移植受者74例,其中术后口服给予Tac+吗替麦考酚酯胶囊(MMF)+甲泼尼松龙三联用药的43例,给予Cs A+MMF+甲基强的松龙三联用药的31例。术前应用序列特异性引物-PCR(SSP-PCR)检测受者CYP3A5基因型;分别采用ELISA和化学发光法检测全血Tac和Cs A浓度,监测术后2周及1,2,3和6个月血药浓度/剂量比(c/D);同时用己糖激酶法检测血糖、肌酐酶法检测肌酐、尿素酶法检测尿素氮和尿酸酶法检测尿酸水平。结果 74例肾移植受者中,CYP3A5*1/*1型占9.5%,CYP3A5*1/*3型占48.6%,CYP3A5*3/*3型占41.9%。按其表型可分为CYP3A5表达型(包括CYP3A5*1/*1型和CYP3A5*1/*3型)和不表达型(CYP3A5*3/*3型),分别占58.1%和41.9%。Tac受者中CYP3A5表达型在术后2周及1,2,3和6个月时c/D中位值分别为25.49,49.64,53.72,51.93和44.5;CYP3A5不表达型受者则分别为65.48,100.84,99.54,123.01和133.21;前者均明显低于后者(P<0.05)。对于CYP3A5不表达型受者,Tac的起始剂量(0.1 mg·kg-1)偏大,术后早期肾功能恢复较表达型慢,存在一定的肾毒性损伤。而CYP3A5基因型与Cs A疗效无明显相关性,Cs A受者上述各时间点血药浓度、血糖、肌酐、尿素氮和尿酸等CYP3A5表达型和CYP3A5不表达型均无显著性差异。结论 CYP3A5不表达型受者使用常规Tac 0.1 mg·kg-1的起始剂量存在一定程度的药物过量,CYP3A5表型是影响Tac肾移植术后受者早期疗效的因素之一。而CYP3A5基因型与术后早期Cs A的疗效无相关性。
- 潘晓东陈文伟倪晓洁王瑾珺吴存造蔡勇夏鹏郑少玲陈必成
- 关键词：肾移植细胞色素P450CYP3A5他克莫司环孢素A
- 浙江南部地区416例肾移植受者KIR基因多态性分析
- 2013年
- 目的分析浙江南部地区同种异体肾移植受者杀伤细胞免疫球蛋白样受体（ki11erce11immunog1obu1in-1ikereceptor，K／R）基因多态性的分布情况。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应检测浙江南部地区无血缘关系的416例汉族肾移植受者的KIR基因型，并与其他地区人群的基因型相比较。结果共检出16个已知的KIR基因，其中2DL4、3DL2～3、3DPI在所有个体中均表达；沉默基因2DPI的基因型频率为99％。其它高频的基因依次为2DLI、2DL3、3DLI、2DS4（92．1％～98．8％）。抑制型基因2DL2基因表型频率（34．6％）高于江浙沪汉族人群（P〈0．05）；比较其他基因表型频率差异无统计学意义（P〉0．05）。检出的41种KIR基因型中有3种基因型未见文献报道。KIR基因型以AA1型频率最高（43．51％），明显低于已报道的浙江北部和江苏地区对照人群。结论浙南地区肾移植受者K／R基因分布与华东地区健康对照人群基本一致，但也表现出其独特的K／R基因多态性特征。
- 陈孝倩吴琦谢双双赵卫军吴存造蔡勇夏鹏杨亦荣陈必成
- 关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体肾移植基因型多态性
- 移植患者免疫抑制剂治疗后感染多瘤病毒及巨细胞病毒的现状被引量：4
- 2012年
- 目的探讨移植患者在接受免疫抑制剂他克莫司(FK506)治疗后感染多瘤病毒(BKV)与巨细胞病毒(CMV)情况,为器官移植研究提供流行病学依据。方法采用FQ-PCR检测605例肝、肾、骨髓移植患者BKV和CMV的感染载量,ELISA检测患者FK506的血药浓度,并对结果进行统计分析。结果 605份标本中,共检测BKV感染者79例,感染率为13.06%,CMV感染148例,感染率为24.46%,双重病毒感染者为35例,感染率为5.79%;肝移植患者感染BKV和CMV阳性率为12.61%和15.97%,肾移植则分别为13.33%和27.08%,而6例骨髓移植标本则未发现病毒感染;CMV感染阳性率明显高于BKV,而病毒感染阳性者,则其FK506血药浓度较高(P<0.05)。结论移植患者在使用免疫抑制剂FK506后易感染BKV和CMV,并且感染程度与FK506血药浓度相关。
- 陈必成白永恒潘晓东洪炜龙王斯璐郑少玲杨亦荣
- 关键词：多瘤病毒巨细胞病毒他克莫司
