国家自然科学基金(30973589)
- 作品数：6 被引量：33H指数：4
- 相关作者：张淑秋王锐利王燕关志男高伟褀更多>>
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- 青蒿素类药物对大鼠肝内组成型雄烷受体和CYP2B的诱导作用被引量：4
- 2010年
- 目的探讨青蒿素(ART)和双氢青蒿素(DHA)对大鼠肝内组成型雄烷受体(CAR)和细胞色素P450s(CYP450s)的诱导作用。方法 SD大鼠随机分为8组:口服ART诱导组(80mg·kg-1·d-1);口服DHA诱导组(10mg·kg-1·d-1);口服溶剂对照组;静脉注射ART诱导组(16mg·kg-1·d-1);静脉推注DHA诱导组(5mg·kg-1·d-1);静脉推注溶剂(ART)对照组;静脉推注溶剂(DHA)对照组;空白对照组。连续给药5d,第6天处死大鼠,取肝组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应方法检测各组大鼠肝内核受体和CYP450s mRNA水平。结果相比溶剂对照组和空白对照组,口服ART诱导组大鼠CAR和CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),口服DHA诱导组中CYP2B1 mRNA水平显著增加(P<0.01),而静脉推注ART和DHA诱导组大鼠CAR及CYP450s mRNA水平与对照组间差异无统计学意义。结论多剂量口服青蒿素类药物很可能激活核受体CAR,进而上调CYP2B mRNA水平,从而增加自身代谢。而多剂量静脉注射ART和DHA对核受体CAR及CYP450s mRNA水平均没有影响,说明青蒿素类药物对于CYP450s的诱导作用基于首过代谢。
- 王向白克华孙坤张淑秋
- 关键词：青蒿素类
- 外源化合物对孕烷X受体和组成型雄烷受体介导的细胞色素P4503A4和2B6转录调节共转染体系的优化被引量：2
- 2012年
- 目的优化孕烷X受体(hPXR)和组成型雄烷受体(hCAR)介导的细胞色素P450(CPY)3A4和CYP2B6诱导共转染体系,提高检测系统的灵敏度。方法利用invitrogen脂质体2000共同转染表达质粒hPXR/hCAR、报告基因质粒CPY3A4/CYP2B6和内参质粒pRL-TK到HepG-2细胞中。系统以hPXR的激动剂利福平,hCAR的激动剂CITCO为阳性对照组,以二甲基亚砜(DMSO)为溶剂阴性对照组。通过调整3种质粒的转染比例,以利福平/DMSO和CITCO/DMSO的比活值,即阳性药物的诱导倍数作为优化系统灵敏度的指标,分别获得最大比值以表示系统具有最佳灵敏度。结果当共转染体系比例为hPXR/hCAR表达质粒150ng、CPY3A4/CYP2B6报告基因质粒600ng、PLR-TK内参质50ng时,转染体系的检测灵敏度最高。结论针对所使用的转染细胞系和共转染质粒,通过优化质粒的转染比例可提高系统的灵敏度,优化的共转染系统可用于药物代谢酶诱导机制的研究。
- 关志男王燕王锐利张丽锋张淑秋
- 关键词：细胞色素P450系统转染
- 蒿甲醚在不同介质中的平衡溶解度及表观油水分配系数的测定被引量：10
- 2013年
- 目的测定蒿甲醚在正辛醇-水/缓冲体系中的表观油水分配系数(lgP)及其在常用的注射用油、乳化剂及助乳化剂等不同介质中的平衡溶解度。方法使用摇瓶法测定蒿甲醚在正辛醇-水中的lgP;采用高效液相色谱法(HPLC)测定蒿甲醚在各种介质中的浓度。结果在37℃下,蒿甲醚在水及pH 5.0、6.8、7.4、8.0的磷酸盐缓冲液中的lgP分别为2.2、1.6、1.5、2.6、2.2。在37℃时,蒿甲醚在注射用油中链甘油三酯(MCT)、橄榄油、大豆油、蓖麻油及肉豆蔻酸异丙酯(IPM)中的平衡溶解度分别为306.9、246.6、222.8、265.0、273.3mg/mL。在乳化剂(6mg/mL胶束溶液)泊洛沙姆188(F68)、壬基酚聚氧乙烯醚(OP乳化剂)、聚山梨酯80、大豆卵磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)中的平衡溶解度分别为0.1、1.4、0.5、0.6、0.6mg/mL。在无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、异丙醇、正丁醇中的平衡溶解度分别为177.3、37.0、3.4、204.1、303.1mg/mL。结论蒿甲醚表观油水分配系数随水相pH不同而不同;蒿甲醚在注射用油MCT、OP乳化剂、助乳化剂正丁醇中的溶解度较大。
- 王晓蕾孙艺丹王锐利白小红张淑秋
- 关键词：蒿甲醚平衡溶解度表观油水分配系数高效液相色谱法
- 青蒿素在不同溶剂中平衡溶解度和表观油水分配系数的测定被引量：12
- 2013年
- 目的测定青蒿素在不同pH缓冲液和7种非极性溶剂中的平衡溶解度以及在正辛醇-水中的表观油水分配系数,为青蒿素新剂型的研究与开发提供实验基础。方法采用高效液相-柱后衍生化-紫外检测法测定青蒿素在不同pH缓冲溶液及7种非极性溶剂中的平衡溶解度;采用摇瓶法测定青蒿素的表观油水分配系数。结果 37℃时青蒿素在纯水中的平衡溶解度为82.4μg/mL,随着pH的增大平衡溶解度呈先增大(pH5.0～6.8)后减小(pH6.8～8.0)的趋势;37℃时青蒿素在肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、油酸乙酯(EO)和中链甘油酸三酯(MCT)中平衡溶解度较大,分别为10.34、9.28、8.46mg/mL,青蒿素的正辛醇-水表观油水分配系数P为12.2(lgP=1.09)。结论青蒿素水溶性差,在非极性溶剂IPM、EO、MCT中平衡溶解度较大。
- 高伟褀栾淑伟王锐利张淑秋
- 关键词：青蒿素平衡溶解度表观油水分配系数高效液相色谱
- 青蒿素对孕烷X受体和组成型雄烷受体介导的CYP3A4和CYP2B6转录调节作用
- 背景 研究表明抗疟药青蒿素多剂量口服给药后具有明显的自身诱导代谢现象,主要诱导CYP2B6和3A4,导致AUC明显降低及临床复发率高.但是,迄今青蒿素自身诱导代谢的分子机制尚不完全清楚.目的 探讨青蒿素是否通过激活核受体...
- 关志男李贽王燕王锐利张淑秋
- 关键词：青蒿素孕烷X受体CYP2B6HEPG-2细胞
- 青蒿素类药物对结肠腺癌细胞LS174T的细胞毒作用被引量：1
- 2013年
- 目的考察青蒿素(ART)、双氢青蒿素(DHA)及蒿甲醚(AM)对结肠腺癌细胞LS174T增殖的影响,为建立青蒿素类药物自身诱导代谢机制的体外研究体系奠定基础。方法采用噻唑蓝(MTT)法检测不同浓度药物、分别作用不同时间后对细胞增殖的抑制情况,计算抑制率并求得半数抑制浓度(IC50)。结果抑制率均随药物浓度的增大和时间的延长而增加,ART作用24、48、72 h对LS174T的IC50分别为>240.00μmol/L、>240.00μmol/L、211.18μmol/L,DHA对LS174T的IC50分别为91.46、80.45、45.60μmol/L,AM对LS174T的IC50分别为>320.00、262.90、163.93μmol/L。结论 3种药物对LS174T增殖的抑制程度不同,但均呈浓度依赖性和时间依赖性。
- 王燕薛丹王锐利张淑秋
- 关键词：噻唑蓝青蒿素双氢青蒿素蒿甲醚
- 青蒿素对孕烷X受体和组成型雄烷受体介导的CYP3A4和CYP2B6转录调节作用
- 背景研究表明抗疟药青蒿素多剂量口服给药后具有明显的自身诱导代谢现象,主要诱导CYP2B6和3A4,导致AUC明显降低及临床复发率高。但是,迄今青蒿素自身诱导代谢的分子机制尚不完全清楚。目的探讨青蒿素是否通过激活核受体hP...
- 关志男李赟王燕王锐利张淑秋
- 关键词：青蒿素孕烷X受体CYP2B6HEPG-2细胞
- 四甲基偶氮唑蓝法考察青蒿素和双氢青蒿素对人肝癌细胞增殖的影响被引量：6
- 2012年
- 目的考察不同浓度和不同时间青蒿素和双氢青蒿素对人肝癌细胞(HepG2细胞)增殖的影响。方法取对数生长期的HepG2细胞为观察对象,分别给予不同浓度青蒿素(2、5、10、30、50、70、100μmol/L)和双氢青蒿素(1、3、5、10、15、20、25μmol/L)处理,于给药后24h、48h、72h采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法考察药物的细胞毒作用。结果 青蒿素和双氢青蒿素作用48h后,细胞的半数抑制浓度IC50分别为68,16μmol/L。与空白对照组相比,各药物组均不同程度的抑制了正常HepG2细胞的增殖,并表现出时间依赖性和剂量依赖性。结论青蒿素和双氢青蒿素在体外对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用,并随浓度的增大细胞毒作用也随之增大。
- 李赟王燕关志男张淑秋
- 关键词：青蒿素双氢青蒿素人肝癌细胞
