国家自然科学基金(81170108)
- 作品数：8 被引量：38H指数：4
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- 心肌去乙酰化酶SIRT3对缺血/再灌注小鼠心律失常的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨心肌线粒体去乙酰化酶SIRT3对急性缺血再灌注(I/R)所致心律失常的影响。方法:以24只SIRT3基因敲除型小鼠为实验对象,用24只野生型小鼠为对照,两种小鼠均随机各分为对照组、假手术组、I/R模型组及I/R+烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)治疗组,每组6只小鼠(n=6)。采用冠脉左前降支结扎缺血30 min再灌注2 h建立在体大鼠急性心肌I/R模型,于术中监测心电指标。取心肌组织检测SIRT3、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)和过氧化氢酶(Catalase)蛋白的表达和心肌内氧自由基(ROS)的水平。结果:与野生型对照小鼠相比,SIRT3基因敲除型小鼠心肌中SIRT3、MnSOD和Catalase蛋白表达的水平显著降低。心律失常评分的结果显示,SIRT3基因敲除型小鼠的假手术组即可观察到心律失常。SIRT3基因敲除可导致小鼠心肌I/R所致心律失常显著加重(与野生型模型组相比,P<0.05)。心肌I/R后,SIRT3基因敲除型小鼠心肌中ROS的增加程度明显高于野生型模型组小鼠(P<0.05)。预先采用NAD+治疗,可显著提高野生型I/R小鼠心肌SIRT3的活性(与野生型小鼠模型组相比,P<0.05),显著增加心肌MnSOD的活性,进而有效地抑制I/R小鼠心肌中ROS的水平,有效缓解I/R所致心律失常(与野生型小鼠模型组相比,均P<0.05)。但是,SIRT3基因敲除后,NAD+治疗引起的上述心肌保护作用基本消失。结论:心肌中SIRT3表达的降低可能是加重心肌I/R过程中氧化应激损伤并促发心律失常的重要机制。SIRT3正常活性的维持有助于对抗心肌I/R损伤(MIRI)的发生。
- 姚莉王洪涛刘军殷玥卜艳马恒郑强荪
- 关键词：缺血再灌注心律失常氧化应激
- 激活乙醛脱氢酶2抑制硝酸甘油耐受大鼠缺血再灌注心肌损伤被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)激动剂(Alda-1)对硝酸甘油耐受(NT)大鼠心肌缺血/再灌注损伤(MI/RI)的影响。方法:24只成年雄性SD大鼠随机分为4组:Con组、Alda-1组、NT组和NT+Alda-1治疗组,每组6只(n=6)。经静脉给予硝酸甘油10 mg/(kg.day)处理7 d,建立NT大鼠模型,治疗组在硝酸甘油给药的第5天起,同时输注Alda-1 10 mg/(kg.day)3 d。模型建立后,采用冠脉左前降支结扎缺血30 min再灌注4 h建立在体大鼠急性心肌缺血/再灌注(MI/R)模型。术中监测血流动力学指标,再灌结束后检测血清乳酸脱氢酶(LDH)并取心肌组织检测心肌梗死面积、蛋白质羰基化程度和心肌内活性氧簇(ROS)的水平。结果:离体血管灌流显示,硝酸甘油连续处理7 d,可导致大鼠血管内皮依赖性和内皮非依赖性舒张能力显著降低,提示出现NT。定量检测心肌AL-DH2的活性发现Alda-1可显著改善NT导致的心肌ALDH2活性抑制。在NT情况下,MI/RI较对照组显著加重,表现为心肌收缩舒张速率显著降低,血清LDH的水平显著增加,心肌梗死面积扩大(均P<0.05)。与NT组相比,采用Alda-1治疗,可显著改善NT组大鼠的MI/RI(均P<0.05)。并且,Alda-1治疗可显著抑制NT情况下缺血/再灌注心肌中蛋白质羰基化程度和ROS的含量。结论:激活ALDH2可显著抑制NT导致的MI/RI加重,其机制可能与减轻心肌蛋白质氧化损伤有关。
- 石曌玲殷玥余璐邢媛王衍帅李晨马恒
- 关键词：乙醛脱氢酶2心肌缺血再灌注损伤
- 胃癌的超声造影参数与血管新生、细胞侵袭的相关性研究被引量：4
- 2016年
- 目的：研究胃癌的超声造影参数与血管新生、细胞侵袭的相关性。方法：选择2012年5月~2014年6月期间在兰州军区临潼疗养院确诊为胃癌的80例患者进行超声造影检查,测定增强时间（ET）、峰值时间（TTP）以及曲线上升支斜率（WIR）;采集胃癌患者的血清标本及80例健康体检者的血清标本,采用酶联免疫吸附试剂盒测定血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子（IGF-1）、α-1-微球蛋白/胰蛋白酶抑制剂前体（AMBP）、可溶性上皮型钙黏蛋白（sE-cad）的含量。结果：胃癌组织与正常组织的超声造影参数比较如下：病变组织的TTP、ET均低于正常组织,WIR高于正常组织;胃癌患者血清中VEGF、IGF-1、AMBP、sE-cad的含量均高于健康志愿者;TNM分期越高、分化程度越低、发生远处转移,胃癌组织的TTP、ET越低,胃癌组织的WIR以及血清中VEGF、IGF-1、AMBP、sE-cad的含量越高;血清中VEGF、IGF-1、AMBP、sE-cad的含量与TTP、ET呈负相关,与WIR呈负相关。结论：胃癌的超声造影参数能够评估肿瘤组织的血流灌注情况并且与血管新生能力、细胞侵袭能力具有良好的相关性。
- 尹星李娟谷莉谢华李燕
- 关键词：胃癌超声造影血管新生
- 有氧运动通过上调心肌细胞自噬改善衰老心肌收缩舒张功能被引量：18
- 2014年
- 目的:探讨有氧运动训练能否通过调节心肌细胞自噬改善老年小鼠心肌收缩舒张功能。方法:采用老年C57小鼠(20月龄,10只),以成年小鼠(4月龄,10只)为对照,无负重游泳训练9周(每周5 d,每天1 h),建立有氧运动训练模型。模型建立后,急性分离各组小鼠心肌细胞,采用单心肌细胞动缘探测系统检测心肌收缩舒张能力。应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白的表达。结果:有氧运动训练可有效地改善衰老小鼠心肌收缩舒张能力,表现为可显著增加老年组小鼠心肌细胞最大收缩幅度(PS)和最大收缩和舒张速率(±dL/dt),有效缩短舒张90%时程(TR90)(均P<0.05)。有氧运动还可显著上调衰老心肌中单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)磷酸化水平,进而抑制其下游雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的活性(均P<0.05)。检测心肌自噬标志物Beclin-1和Atg7发现,与成年组相比,老年组小鼠心肌自噬水平显著降低(P<0.05),但有氧运动训练可显著改善衰老心肌细胞自噬,运动训练上调心肌细胞自噬的作用,在AMPK基因敲低小鼠(AMPK KD,10只)被显著抑制。采用自噬诱导剂雷帕霉素处理则可改善衰老小鼠心肌收缩舒张的能力(均P<0.05)。结论:有氧运动训练可有效地上调衰老小鼠心肌细胞自噬的水平,进而改善衰老小鼠心肌收缩和舒张能力,其机制可能与激活心肌AMPK-mTOR通路有关。
- 李丽仝武军樊荣殷玥邢媛李晨马恒
- 关键词：有氧运动心肌细胞自噬
- 抑制羰基应激改善老龄鼠心肌缺血预处理的保护作用被引量：2
- 2014年
- 目的：本研究旨在探讨激活乙醛脱氢酶2（ALDH2）对老龄小鼠缺血预处理（IPC）心肌保护作用的影响。通过观察成年和老龄小鼠心肌沉默信息调节因子相关酶1（SIRT1）活性在IPC过程中的差异，分析老龄鼠心肌IPC保护作用减退的可能机制。方法成年（2月龄）和老龄（20月龄）雄性C57小鼠（每组各6只）在体给予3个5min缺血/5min再灌注循环的IPC处理后，以冠状动脉左前降支结扎缺血30min再灌注4h建立在体小鼠急性心肌I/R模型。离体心脏行Langendorff灌流给予3个循环的5min停流/5min再灌注以模拟全心IPC，同时记录心功能变化。在体或离体再灌注结束后取心肌组织检测ALDH2和SIRT1活性，及蛋白质羰基化程度。结果与成年组相比，IPC处理并不能有效地改善衰老心肌的I/R损伤和SIRT1活性。检测心肌ALDH2活性显示，老龄鼠心肌ALDH2的活性较成年组显著降低并导致衰老心肌在I/R后出现羰基应激增强（均P＜0.05）。IPC并不能有效改善老龄鼠心肌ALDH2活性和羰基应激程度。预先激活老龄鼠心肌的ALDH2可显著抑制衰老心肌的羰基应激，改善IPC对老龄鼠I/R心肌SIRT1有激活作用（P＜0.05），进而促进老龄鼠心肌I/R后收缩舒张功能的恢复。结论激活心肌ALDH2可显著改善老龄鼠心肌IPC的保护作用，其机制可能与抑制羰基应激引起的SIRT1失活有关。
- 王志法李晨殷玥王一石杨铮马恒
- 关键词：乙醛脱氢酶缺血预处理
- 激活乙醛脱氢酶2抑制老年大鼠心肌缺血再灌注损伤被引量：1
- 2013年
- 目的衰老心肌对缺血／再灌注（I／R）损伤的耐受能力显著降低，导致老年心肌缺血易损性。本研究旨在探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）激动剂Alda-1对老年大鼠心肌I／R损伤的影响。方法成年（3～4月龄，40只）和老年（22～24月龄，40只）雄性SD大鼠随机分为I／R组和I／R＋Alda-1治疗组。采用冠状动脉左前降支结扎缺血30min再灌注4h建立在体大鼠急性心肌I／R模型，于再灌注前5min经静脉分别以2ml／（kg·h）速度分别输注生理盐水（0．9％NaCl）和Alda-1（16mg／kg）并持续到再灌注结束。于术中监测血流动力学指标，再灌注结束后取心肌组织检测ALDH2活性、蛋白质羰基化程度和心肌内活性氧簇（ROS）水平，抽取血样检测LDH水平。结果检测心肌ALDH2活性显示，老年心肌ALDH2活性较成年组显著降低。与成年组相比，老年心肌缺血再灌注损伤显著加重，表现为心肌收缩舒张速率显著降低，血清乳酸脱氢酶（LDH）水平显著增加（均P〈0．05）。再灌注期Alda-1治疗可有效提高老年I／R心肌ALDH2活性（P〈0．05），并显著抑制老年大鼠的上述心肌缺血再灌注损伤（均P〈0．05）。老年组I／R心肌中蛋白质羰基化程度和ROS生成较成年I／R心肌显著增加（均P〈0．05）。Alda-1治疗可有效改善老年I／R心肌中的蛋白质羰基化和ROS水平。结论激活心肌ALDH2可显著改善衰老心肌抗I／R损伤能力，其机制可能与减轻I／R导致的蛋白质氧化损伤有关。
- 邢嫒殷玥石曌玲李晨王博文王衍帅高峰马恒
- 关键词：乙醛脱氢酶2衰老缺血再灌注损伤活性氧簇
- 超声剪切波速度与原发性肝癌病灶中癌基因、抑癌基因表达及血管新生因子含量的关系被引量：5
- 2017年
- 目的:探讨超声剪切波速度(SWV)与原发性肝癌病灶中癌基因、抑癌基因表达及血管新生因子含量的关系。方法:收集在本院接受手术治疗的原发性肝癌患者100例作为观察组,另取同期在本院进行体检的健康人50例作为正常对照组。术前测定两组研究对象的超声SWV水平,并进一步将观察组分为高SWV组、低SWV组各50例。留取术中肿瘤组织标本,采用荧光定量PCR法测定其中癌基因、抑癌基因mRNA的表达量。采用酶联免疫吸附法测定观察组术前血清中血管新生因子的含量。结果:观察组的肝脏超声SWV水平显著高于正常对照组(P<0.05);高SWV组肿瘤组织中原癌基因CK、Ki67、Gly-3、Survivin、Pokemon mRNA的表达量高于低SWV组,抑癌基因Tg737、p16、p27、PTEN、runx3mRNA的表达量低于低SWV组;血清中血管新生因子VEGF、MMP-9、IGF-1R的含量高于低SWV组(P<0.05)。结论:原发性肝癌患者肝脏超声SWV水平增高,且SWV水平与患者癌基因、抑癌基因表达及血管新生因子含量直接相关。
- 尹星何华牛子长
- 关键词：癌基因抑癌基因血管新生
- 有氧间歇训练抑制高脂喂养小鼠海马神经元损伤被引量：5
- 2016年
- 目的肥胖是认知缺陷的独立危险因素,但相关机制仍待阐明。本研究旨在探讨有氧间歇训练(AIT)对高脂(HF)饮食诱导的肥胖小鼠海马神经元损伤的影响和可能的机制。方法 40只2个月龄C57小鼠随机分为:正常饮食对照组(Con);正常饮食间歇训练组(Con+AIT);高脂饮食组(HF);高脂饮食间歇训练组(HF+AIT)。部分实验中采用20只2月龄去乙酰化酶3(SIRT3)敲除小鼠(KO)随机分为:高脂敲除组(HF KO);高脂敲除间歇训练组(HF KO+AIT)。12 w后测定各组小鼠学习记忆能力,海马神经元的氧化应激程度及凋亡。结果与正常饮食对照组相比,12 w HF喂养导致小鼠肥胖,体重显著增加。Morris水迷宫定位航行实验显示,高脂饮食(HF)小鼠逃避潜伏期显著延长;平台搜索实验中,HF小鼠在目标象限的停留时间显著缩短(P<0.05)。HF组海马神经元丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)水平显著升高,而海马神经元线粒体抗氧化酶:锰超氧化物歧化酶(Mn SOD)和过氧化氢酶(catalase)的活性却显著降低(均P<0.05)。并且,HF组海马神经元中SIRT3表达水平显著减少。与HF组相比,AIT可显著增强HF小鼠海马神经元SIRT 3表达进而增强其下游Mn SOD和Catalase活性,减少HF组海马神经元氧化应激,并改善学习记忆能力。但是,在SIRT 3敲除小鼠中,AIT对HF小鼠海马神经元的保护作用在被显著抑制(均P<0.05)。结论 AIT可有效上调海马神经元SIRT 3表达,增加线粒体抗氧化酶活性,进而改善HF小鼠认知能力。SIRT 3可能是AIT抑制HF海马神经元损伤的关键因子。
- 殷玥李晨余璐骆文静张文斌马恒
- 关键词：海马学习记忆能力
