国家自然科学基金(30371694)
- 作品数：15 被引量：61H指数：6
- 相关作者：邓意辉石莉吴红兵周欣羽王宁更多>>
- 相关机构：沈阳药科大学复旦大学辽宁省药物研究院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 冰片对齐多夫定棕榈酸酯脂质体在小鼠体内分布的影响被引量：7
- 2009年
- 目的制备冰片修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体,并考察冰片是否能促进齐多夫定棕榈酸酯透过血-脑屏障的作用。方法采用乙醇注入-超声分散法分别制备齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和10%冰片修饰脂质体。小鼠尾静脉注射15.85mg·kg-1齐多夫定溶液剂、30mg·kg-1齐多夫定棕榈酸酯(相当于15.85mg·kg-1齐多夫定)普通脂质体和10%冰片修饰脂质体,并以齐多夫定为指标成分,HPLC测定小鼠血浆和各组织中的药物摄取量。结果齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和冰片修饰脂质体的平均粒径均小于120nm,Zeta电位约为-28.2mV,包封率均在96%以上。与溶液剂比,脑内齐多夫定绝对摄取量由普通脂质体组的1.43倍增加到10%冰片修饰组的1.96倍(P<0.05),冰片修饰组药物的直接入脑量是普通组的3.73倍(P<0.01);肺和肾中药物摄取量分别是溶液剂的1.69和0.7倍,具有显著性变化。结论10%冰片可促进齐多夫定棕榈酸酯脂质体中药物透血-脑屏障转运入脑,显著增加药物脑摄取量,10%冰片修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体可望成为一种简便易行的治疗HIV感染脑部疾病方法。
- 吴红兵王绍宁石莉邓意辉
- 关键词：冰片脂质体脑摄取
- 反相高效液相色谱法测定齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂药物含量
- 2005年
- 目的建立测定齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂中药物含量的方法。方法采用Betasil ODS柱(4.6 mm×200 mm,5μm);流动相为甲醇-水(体积比为95:5),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为266 nm,柱温为室温。结果在本试验条件下齐多夫定棕榈酸酯与辅料、溶剂及有关物质分离度均符合要求,在40~400 mg·L-1内呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=7),齐多夫定棕榈酸酯平均回收率为99.84%,RSD为0.35%(n=3)。结论本方法可用于齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂含量测定。
- 魏守刚邓意辉隋志红高威刘宇陶闰红
- 关键词：药剂学纳米乳剂反相高效液相色谱法
- RP-HPLC法测定齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体药物含量及包封率被引量：6
- 2007年
- 目的建立齐多夫定前体药物一齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体含量及包封率的测定方法。方法采用RP-HPLC法。色谱柱为Diamonsil^TM ODSC18（4．6mm×200mm，5μm），流动相为甲醇-水（体积比为95：5），流速为1．0mL·min^-1，紫外检测波长为265nm；采用超速离心法分离齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体中的游离药物。结果在上述色谱条件下辅料和试剂对药物的测定无干扰，齐多夫定肉豆蔻酸酯浓度在1．05×100～6．28×100mol·L^-1内与峰面积的线性关系良好（r=0．9999），回收率在99．4％～102．0％之间，日内及日间RSD均小于2％（n=5）。结论RP-HPLC法可用于齐多夫定肉豆蔻酸酯脂质体含量及包封率的测定。
- 金圣煊王艳芝胡会国邓意辉毕殿洲
- 关键词：齐多夫定脂质体包封率反相高效液相色谱法
- 齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学被引量：2
- 2008年
- 目的考察齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织中的降解动力学。方法将齐多夫定棕榈酸酯溶液、齐多夫定棕榈酸酯脂质体分别与小鼠各组织匀浆混合,37℃恒温孵育后,采用HPLC法测定齐多夫定棕榈酸酯浓度。结果齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:7.5×10-3、5.43×10-2、9.8×10-3、9.9×10-3、2.48×10-2、6.4×10-3。经脂质体包裹的齐多夫定棕榈酸酯在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑组织匀浆中的表观降解速率常数(kobs,min-1)依次为:1.18×10-3、6.70×10-3、1.20×10-3、1.70×10-3、3.00×10-3和1.10×10-3。结论齐多夫定棕榈酸酯及其脂质体在小鼠各组织匀浆中的降解速率不同。经脂质体包裹后,齐多夫定棕榈酸酯在小鼠各组织匀浆中的降解速率降低,表明脂质体对其具有较好的保护作用。
- 周欣羽王艳芝魏守刚邓意辉王宁赵静
- 关键词：药物动力学脂质体高效液相色谱法
- 齐多夫定碳酸胆固醇酯脂质体的制备及性质考察
- 2006年
- 目的用乙醇注入法制备齐多夫定碳酸胆固醇酯脂质体,并考察该脂质体的性质。方法用不同磷脂和胆固醇半琥珀酸酯制备脂质体,通过正交设计实验得出最佳处方,并对该脂质体的平均粒径、Zeta电位和包封率等性质进行考察。结果齐多夫定碳酸胆固醇酯脂质体最佳处方中药物-磷脂质量比为1:40、胆固醇半琥珀酸酯-磷脂质量比为1:30、磷脂类型为Epikuron 170。最佳处方的脂质体平均粒径为80.8 nm,Zeta电位为-36.9 mV。用微柱离心法和冷冻超速离心法测得该脂质体的平均包封率分别为94.3%和97.9%。结论以乙醇注入法制备的齐多夫定碳酸胆固醇酯脂质体粒径较小、包封率高。
- 张玲玲邓意辉赵静徐速吴红兵
- 关键词：药剂学脂质体制备包封率ZETA电位
- 冰片对齐多夫定棕榈酸酯脂质体在小鼠体内分布的影响
- 目的制备冰片修饰齐多夫定棕榈酸酯脂质体,并考察冰片是否能促齐多夫定棕榈酸酯透过血-脑屏障的作用。方法采用乙醇注入—超声分散法分别制备齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和10%(mol/mol)冰片修饰脂质体。小鼠尾静脉注射15．...
- 吴红兵王绍宁石莉邓意辉
- 关键词：冰片脂质体脑摄取
- 文献传递
- 修饰脂质体的可断裂聚乙二醇脂质衍生物的研究进展被引量：12
- 2008年
- 聚乙二醇脂质衍生物可增加脂质体的稳定性,延长其体内循环时间。传统的长循环材料由于连接聚乙二醇与脂质的化学键太稳定,导致脂质体内容物释放延迟而影响药效。近年来提出可断裂聚乙二醇脂质衍生物的概念,该类衍生物具有可以在人的生理或病理条件下断裂的性质,能够延长脂质体体内循环时间,在到达靶部位后由于聚乙二醇已经从脂质体表面脱落,脂质体可以与病变细胞结合,从而将药物送入细胞。本文综述了可断裂聚乙二醇脂质衍生物的种类、断裂类型、在脂质体中的应用概况及在应用中的优势和局限。
- 徐缓邓意辉陈大为
- 关键词：脂质体
- 齐多夫定棕榈酸酯脂质体的制备及在小鼠体内的药物分布被引量：6
- 2007年
- 目的制备齐多夫定棕榈酸酯脂质体并考察其在小鼠体内的分布情况。方法采用乙醇注入法制备齐多夫定棕榈酸酯脂质体;采用HPLC法测定静脉注射后小鼠体内齐多夫定的质量浓度。结果脂质体包封率为95.2%,粒径为(75.6±42.2)nm。小鼠尾静脉分别注射齐多夫定棕榈酸酯脂质体30.0mg.kg-1和齐多夫定溶液15.85mg.kg-1后,体内消除半衰期脂质体组为16.4min,溶液组为5.74min;30min内脂质体组肝、脾、肾和脑(15min内)中齐多夫定的AUC值分别为溶液组的1.6倍、1.19倍、80%、1.8倍。结论采用乙醇注入法制备的齐多夫定棕榈酸酯脂质体包封率高,粒径均匀;可延长药物体内消除半衰期,提高了其在肝和脑的靶向性。齐多夫定棕榈酸酯脂质体有望成为一种理想的抗艾滋病制剂,值得进一步深入研究。
- 吴红兵邓意辉周欣羽王宁赵静
- 关键词：脂质体
- 齐多夫定棕榈酸酯纳米乳剂的制备及其在小鼠体内药动学与组织分布的研究被引量：2
- 2012年
- 目的制备齐多夫定棕榈酸酯(zidovudine palmitate,AZTP)纳米乳剂并考察其在小鼠体内药动学与组织分布情况。方法微射流法制备AZTP纳米乳剂,采用高效液相色谱法测定静脉注射后小鼠体内齐多夫定(zidovudine,AZT)的质量浓度;采用DAS2.1.1药动学程序计算药动学参数,并以相对摄取率(re)为指标,评价AZTP纳米乳剂的靶向性。结果本法制备的AZTP纳米乳剂为乳白色半透明混悬液,无油滴,未分层,平均粒径为(55.3±26.0)nm,包封率为98.4%。小鼠尾静脉分别注射AZTP纳米乳剂和AZT溶液后,体内消除半衰期分别为13.44和23.47 min。与AZT溶液相比,纳米乳剂组在血浆、心、肝、脾、肺、肾和脑的re值分别为1.46、1.52、2.75、2.20、1.59、0.76、2.57。结论采用微射流法制备的AZTP纳米乳剂外观良好,粒径均匀;可延长药物体内消除半衰期,提高其在肝、脑和脾中的靶向性。AZTP纳米乳剂有望成为一种理想的抗艾滋病制剂,值得进一步深入研究。
- 石莉魏守刚李乐王绍宁关敏怡邓意辉
- 关键词：纳米乳剂艾滋病
- 齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布被引量：8
- 2007年
- 肝实质细胞作为人类免疫缺陷病毒的贮库,与病毒不断地向外周循环扩散有关。本文制备了含自制[(2-乳糖酰胺基)乙胺基]甲酸胆固醇酯([(2-lactoylamido)ethylamino]formic acid cholesterol ester,CH-ED-LA)为“肝自导向”辅料的齐多夫定棕榈酸酯(azidothymidine palmitate,AZTP)半乳糖化脂质体(GalLs),并对齐多夫定棕榈酸酯半乳糖化脂质体在小鼠体内的分布进行了研究。采用乙醇注入-超声分散法制备了以下4种脂质体,脂质构成分别为:大豆磷脂(SPC)/胆固醇(CH)/CH-ED-LA(80∶10∶10,10%GalLs),SPC/CH/CH-ED-LA(80∶15∶5,5%GalLs),SPC/CH/CH-ED-LA(80∶17∶3,3%GalLs)和SPC/CH(80∶20,CL),测得各脂质体的包封率均大于95%,平均粒径均小于100 nm;CH-ED-LA的加入量对AZTP脂质体的膜电位和药物含量均无影响。小鼠尾静脉注射齐多夫定溶液剂15.85 mg.kg-1、齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体及半乳糖化脂质体各30 mg.kg-1,HPLC法测定药物在小鼠体内各组织中的分布。各脂质体组的药物半衰期较溶液组均有显著增加(P<0.05);与齐多夫定溶液剂相比,齐多夫定棕榈酸酯普通脂质体和CH-ED-LA分别占脂质总量3%,5%,10%(mol/mol)的半乳糖化脂质体的药物肝靶向摄取率(re)分别为1.32和1.48,2.13和1.50。结果表明含新糖脂CH-ED-LA的脂质体可显著改善齐多夫定棕榈酸酯的肝靶向性,可望成为一种有用的靶向肝的药物传递载体。
- 吴红兵邓意辉王绍宁周欣羽王宁石莉
- 关键词：肝靶向
