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p53基因多态及单体型分布与乳腺癌危险性的关联研究被引量：4: 2007年; 目的:探讨p53第72密码子Arg/Pro多态、第3内含子16bp副本和第6内含子G/A多态与乳腺癌的关系。方法:采用以自然人群为基础的病例对照设计,对84例乳腺癌患者和以1∶2频数匹配原则获得的168例对照进行研究,p53基因3种多态的基因分型采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析。单体型分布采用EHlinkage software 1.2分析软件进行估计和比较。结果:乳腺癌患者组和对照组吸烟状况的分布差异有统计学意义,病例组曾经或现在吸烟的个体比例为7.1%,明显高于对照组的1.2%(χ2=6.455,P=0.018),年龄、饮酒状况及一二级亲属家族恶性肿瘤史等基本特征因素分布差异均无统计学意义(P>0.05)。p53的这3种多态基因型在两组间的分布均无统计学意义上的差异(P>0.05)。经上述因素校正后发现,p53的3种基因多态与乳腺癌发病亦没有统计学意义上的关联(P>0.05)。应用EHlinkage software 1.2单体型分析软件显示,上述3种基因多态在对照组内存在连锁不平衡现象,Arg-A-G和Pro-A-G是最常见的2类单体型。单体型组间分布亦不具有显著性差异(P>0.05)。结论:p53基因的上述3种多态与乳腺癌发病风险可能不存在关联,各基因多态存在连锁不平衡现象,Arg-A-G和Pro-A-G是最常见的2类单体型。; 张薇金明娟陈坤张勇晶张爽爽马新源姚开颜; 关键词：抑癌基因单体型

抑癌基因研究新进展: 2007年; 乳腺癌缺失基因2(deleted in breast cancer 2,DBC2)、亮氨酸拉链基序编码基因1 (leucine zipper tumor suppressor 1,LZTS1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1B基因(low density lipoprotein receptor-related protein 1B,LRP1B)是近年来研究较热的3种可能的抑癌基因,越来越多的证据显示这几个基因的突变、异常表达或者增强子的甲基化异常等与多种肿瘤的发生有密切关系。对其进一步的研究将对多种肿瘤的预防和治疗大有裨益。; 张薇陈坤; 关键词：抑癌基因

HER-2基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性分析被引量：8: 2009年; 目的探讨HER-2原癌基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性的相关性，及其在自然人群中的分布频率。方法应用病例对照研究，对浙江省嘉善县292例结直肠癌患者和842名健康对照者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测HER-2基因密码子655基因型。结果结直肠癌组HER-2基因Ik／val＋Val／Val基因型频率（25．34％）和Val等位基因频率（13．36％）均显著高于对照组（18．41％和9．74％）（P〈0．05）。与Ile／Ile基因型携带者相比，Ile／Val＋Val／Val基因型携带者患结直肠癌的风险增加（OR=1．54，95％CI：1．11～2．14）。HER-2基因多态性与吸烟、饮酒的交互作用0R值分别为1．43（95％CI：0．88～2．30）和1．29（95％CI：0．73～2．29）。结论HER-2基因Ile655Val多态性与结直肠癌易感性相关，但是这种多态性与吸烟、饮酒在结直肠癌发生中不存在交互作用。; 梁霞张勇晶刘冰倪勤金明娟马新源姚开颜李其龙陈坤; 关键词：结直肠肿瘤 HER-2基因遗传多态性

P53通路基因多态性与结直肠癌患病风险的关联研究: 2008年; P53抑癌通路在抑制肿瘤形成过程中起重要作用，同时发挥着诱导凋亡、控制细胞周期生长等重要作用，人类约50％的肿瘤发生存在P53蛋白失活。癌基因MDM2编码的细胞因子是P53应激通路重要的自体反馈负性调节因子。任何p53和MDM2基因组水平的变异，都有可能破坏P53通路的平衡，阻碍其功能的正常发挥，最终与细胞转化和肿瘤发生有关。本研究采用自然人群为基础的病例对照研究设计，旨在分析明确p53基因多态性与国人结直肠癌发病的相关性。; 金明娟张爽爽张勇晶刘冰吴茵茵郑卫军马新源姚开颜陈坤; 关键词：基因多态性人结直肠癌通路患病风险肿瘤形成过程负性调节因子

多因子降维法在人群散发性结直肠癌交互作用分析中的应用被引量：6: 2008年; 目的探讨DNA修复基因多态性与中国南方汉族人群散发性结直肠癌发病的相关性，验证多因子降维法（MDR）应用于多因子疾病基因-基因、基因-环境交互作用分析的可行性。方法采用自然人群为基础的病例对照研究设计，运用PCR—RFLP方法对206例结直肠癌病例和845例正常对照开展OGG1 Ser326Cys，XRCC1 Arg194Trp、Arg280His和Arg399Gln，XPD Lys751Gln和XRCC3Thr241Met等DNA修复体系常见单核苷酸多态性（SNP）的检测分型。结果个体特征与结直肠癌的关联分析表明，年龄与结直肠癌的发病正相关，高年龄组（≥61岁）与低年龄组（≥42岁至〈61岁）相比，结直肠癌患病风险增高有统计学意义（校正OR=2。04，95％CI：1．49～2．80）；家族肿瘤史同样与结直肠癌的发病存在有统计学意义的正相关关系（校正OR=1．51，95％CI：1．05～2.17）。前述各SNP的等位基因和基因型分布频率在正常对照组和病例组间差异均无统计学意义（P〉0．05）。采用MDR对基因-基因、基因-环境交互作用模型的筛选分析表明，最佳的交互作用模型包含了年龄分布、饮酒史、XRCC1 Arg194 Trp和OGG1 Ser326Cys等4个因子（平均检验准确度=0．616，交叉验证一致性=10/10，P=0．011）；进一步以筛选出的低风险组合为参照，logistic拟合分析发现高风险组合可以使结直肠癌的患病风险增高并有统计学意义（OR=2．72，95％CI：1．66～4．47）。结论 DNA修复基因多态性对中国人散发性结直肠癌风险的遗传影响符合低外显性特征，并与环境因子可能存在着复杂的联合作用。; 金明娟刘冰张爽爽张勇晶徐玫马新源姚开颜陈坤; 关键词：结直肠肿瘤 DNA修复基因

XRCC1单核苷酸多态性与结直肠癌风险的关系被引量：17: 2007年; 背景与目的:X线交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group1,XRCC1)编码蛋白在DNA单链断裂修复和DNA碱基修复过程中起重要作用。该基因外显子多态性的存在可影响编码蛋白的功能活性,最终使机体对癌症的易感性发生变化。本研究旨在探讨该基因外显子最常见的3处单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)--C26304T、G27466A和G28152A与结直肠癌风险的关系。方法:以聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)和限制性片段长度多态性(restrictive fragment lengthpolymorphism,RFLP)分析方法,检测207例结直肠癌病例和621例成组匹配的正常对照XRCC1C26304T、G27466A和G28152A基因型,并比较不同基因型与结直肠癌风险的关系。采用EH Linkage Software1.2统计分析软件对研究对象的单体型分布进行预测。结果:年龄、性别、身体质量指数(body mass index,BMI)等个体特征,以及吸烟、饮酒等常见环境暴露因素的分布和/或构成比在结直肠癌病例组和对照组间差异均无显著性(P>0.05)。对XRCC1各多态基因型检测分型发现,结直肠癌病例组携带26304T、27466A和28152A变异等位基因的频率分别为29.95%、11.22%和28.22%,对照组分别为32.87%、12.34%和27.27%,各多态等位基因在两组间分布均没有显著性差异(P>0.05)。各多态基因型分布经χ2拟合优度检验均符合Hardy-Weinberg平衡定律,且在两组间都没有显著性差异(P>0.05)。没有观察到各多态基因型与结直肠癌发病风险存在显著相关关系(P>0.05)。单体型分析发现,各变异等位基因在病例组和对照组内均存在遗传连锁不平衡现象,CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型,其在两组的分布频率总和分别为95.54%和96.64%,然而在两组间同样不存在显著性差异(P>0.05)。结论:我国浙江省嘉善县人群中,XRCC1C26304T、G27466A和G28152A基因多态性与结直肠癌发病风险不存在相关性,然而各变异等位基因存在遗传�; 金明娟陈坤张扬张薇刘冰张勇晶; 关键词：结直肠肿瘤 DNA修复基因单核苷酸多态性

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浙江省自然科学基金(R205319)

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