国家自然科学基金(30973688)
- 作品数：38 被引量：198H指数：9
- 相关作者：张惠云魏盛乔明琦薛玲高杰更多>>
- 相关机构：山东中医药大学山东阿如拉药物研究开发有限公司泰山医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划山东省科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- GABA_A受体调控途径及相关神经精神类疾病用药进展被引量：4
- 2012年
- GABAA受体是神经系统重要的抑制性受体,涉及抑郁、焦虑、癫痫、记忆障碍、药物依赖等多种神经精神类疾病的发病机制和诊断医疗,近年来有关该受体对人体镇静、镇痛、肌松等的研究逐步深化。现从GABAA受体亚基与结合位点的关联性,GABAA合成、转运、代谢的影响因素以及GABAA与HPA轴的反向调节等方面简述GABAA受体调控机制和介导的相关疾病研究情况。
- 房芳芳张惠云
- 关键词：Γ-氨基丁酸受体神经甾体亚基合成代谢下丘脑-垂体-肾上腺轴
- 调肝方药对愤怒和郁怒情绪模型大鼠下丘脑5-羟色胺3B受体表达的影响被引量：5
- 2011年
- 目的:观察大鼠下丘脑5-羟色胺3B受体(5-hydroxytryptamine 3 Breceptor,5-HT3BR)表达的变化,探讨大鼠下丘脑5-HT3BR在愤怒和郁怒反应情绪发生机制中的作用,研究中药复方经前平颗粒和经前舒颗粒改善愤怒和郁怒情绪的中枢作用靶点。方法:采用居住入侵结合社会隔离的方法分别复制愤怒和郁怒情绪模型大鼠。两种模型给药组分别给予经前平、经前舒颗粒干预,模型组和正常组给予灭菌水;以旷场实验和糖水偏好系数测试评价模型,并利用逆转录-聚合酶链反应和蛋白质印迹法检测各组大鼠下丘脑5-HT3BR的mRNA水平和蛋白水平的表达。结果:与正常组比较,郁怒模型组大鼠下丘脑5-HT3BR的mRNA和蛋白表达都明显增高(P<0.01),愤怒模型组显著下降(P<0.01);与模型组比较,经前平和经前舒颗粒可改善5-HT3BR的mRNA和蛋白的表达(P<0.01),且与正常组的差异无统计学意义。结论:郁怒大鼠下丘脑5-HT3BR表达升高,而愤怒大鼠5-HT3BR表达下降。调肝方药经前平和经前舒颗粒可能通过调节下丘脑5-HT3BR的mRNA和蛋白的表达水平调节愤怒或郁怒情绪。
- 葛庆芳张惠云
- 关键词：愤怒下丘脑
- 情绪反应动物模型的研究进展被引量：2
- 2011年
- 情绪在日常生活中对人的影响巨大,而情绪反应引发疾病并影响其发展的机制尚未清晰。为追本求源,情绪反应动物模型的建立显得尤为重要。但是从情绪模型诞生起,就存在造模方法的缺陷,如存在躯体的应激。同时,模型的评价也不尽客观。而寻找其解决方法对于完善模型和扩大模型的应用极为重要。现对常见的情绪反应动物模型的造模方法和评价方法进行综述,以期为情绪反应动物模型的研制提供可资借鉴的思路与方法学参考。
- 魏盛刘伊娜杜希扬张惠云
- 关键词：情绪反应
- 昆明小鼠旷场实验评价方法的三维结构被引量：14
- 2011年
- 目的 探讨旷场实验（Open Field Test,OFT）作为昆明小鼠行为学评价方法的结构维度.方法成年雄性昆明小鼠放入旷场箱正中央格,摄像系统记录5 min的行为变化,实验间隔1周进行2次；采用因子分析进行分析评价,实验参数如下：中央区停留时间百分率（ Ctime％）、中央区水平运动百分率（ Ccross％）、水平运动（Cross）、垂直运动（Rear）和粪便粒数（FB）.结果 Ctime％与Ccross％ （P=0.756,P ＜0.001：Pearson=0.869,P＜0.001）、Rear（P=0.694,P＜0.01;Pearson=0.465,P＜0.05）及Cross与Rear（P=0.599,P＜0.01：Pearson =0.739,P＜0.001）初测重测均具有较好组内相关性；Ctime％ （P=0.586,P＜0.01）、Ccross％（P=0.559,P＜0.05）、Cross（P=0.633,P＜0.01）、Rear（P=0.612,P＜0.01）初测重测均具有较好相关性；OFT所有参数初测重测可提取三个公因子：Ctime％、Ccross％对焦虑因子F1贡献大（Loading％：43.34％,48.56％）,Cross、Rear对运动探索因子F2贡献大（Loading％：27.94％,29.30％）,FB对情绪因子F3贡献大（Loading％：21.95％,15.93％）；F1、F2（（P=0.567,P＜0.01；Pearson =0.538,P＜0.05）初测重测相关性亦较好.结论 OFT作为昆明小鼠行为学评价方法,具有三维结构：焦虑因子维度、OFT活性因子维度（运动探索因子）和情绪因子维度.
- 孙世光李自发孙鹏魏盛乔明琦张惠云
- 关键词：旷场实验昆明小鼠状态焦虑动物模型结构维度
- 经前舒颗粒对PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑MAOA和MAOB表达水平的影响被引量：3
- 2011年
- 目的通过研究PMS肝气郁证模型大鼠下丘脑MAOA和MAOB基因的表达,探讨PMS肝气郁证的微观发病机制及中药经前舒颗粒的作用靶点。方法束缚法制备PMS肝气郁证模型大鼠,用经前舒颗粒干预治疗,运用半定量RT-PCR和Western Blotting方法检测正常组、模型组、给药组大鼠下丘脑区MAOA、MAOB mRNA及其蛋白表达水平;通过单因素方差分析及LSD法统计数据。结果与正常组相比,PMS肝气郁证模型组大鼠MAOA mRNA在下丘脑表达显著升高(P<0.05),蛋白表达极显著升高(P<0.01);MAOB mRNA及蛋白在下丘脑表达均无统计学差异(P>0.05);给药组与模型组相比,MAOA mRNA在下丘脑表达降低(P<0.05),蛋白表达显著降低(P<0.01);MAOB mRNA及蛋白在下丘脑表达均无统计学差异(P>0.05);给药组与正常组相比,MAOA、MAOB mRNA及蛋白在大鼠下丘脑中表达均无统计学差异(P>0.05)。结论模型组大鼠与正常组大鼠相比,下丘脑MAOA基因表达升高,通过经前舒颗粒干预后,恢复正常。说明MAOA基因与PMS肝气郁证相关,并且可能是经前舒颗粒治疗该证的作用机制之一。
- 高鹏冯玉张惠云
- 关键词：经前舒颗粒经前期综合征MAOA
- 经前舒颗粒对大鼠海马5-HT3B受体mRNA水平和蛋白表达的影响
- 目的观察经前舒颗粒对郁怒模型大鼠海马5-HT受体蛋白表达和mRNA水平的影响,研究郁怒情绪的中枢机制,探讨经前舒颗粒的中枢作用机制.方法:以居住入侵方法制备大鼠郁怒情绪模型,给药组给予调肝方药经前舒颗粒,模型组给予灭菌饮...
- 张惠云魏盛薛玲李红华
- 关键词：RT-PCR
- 文献传递
- 调肝方药对愤怒、郁怒模型大鼠下丘脑5-HTR2C基因表达的影响被引量：10
- 2011年
- 目的:通过研究愤怒和郁怒模型大鼠下丘脑5-HTR2C基因的表达,探讨愤怒和郁怒的微观发生机制及中药经前平颗粒、经前舒颗粒的作用靶点。方法:居住入侵法制备愤怒和郁怒证模型大鼠,经前平颗粒、经前舒颗粒干预,均10 g·kg-1,ig,分别为正常组、模型组、经前舒组、经前平组;运用半定量RT-PCR和Western blot方法检测大鼠下丘脑区5-HTR2C mRNA及其蛋白表达水平。结果:与正常组相比较,愤怒组和郁怒组大鼠下丘脑中5-HTR2C mRNA和蛋白相对水平均极显著性降低(P<0.01);愤怒组大鼠的相对表达水平改变明显强于郁怒组大鼠;用药后,与模型组相比较,5-HTR2C mRNA均得到显著性改善,但与正常组相比仍极显著性下降(P<0.01),而蛋白改变均得到极显著性改善,与正常组相比无统计学差异。结论:模型组大鼠下丘脑与5-HTR2C基因表达极显著降低,调肝方药干预可显著上调模型大鼠下丘脑5-HTR2C mRNA和蛋白表达,说明5-HTR2C基因与愤怒和郁怒证相关,并且可能是经前平颗粒和经前舒颗粒治疗该证的作用机制之一。
- 高鹏张惠云
- 关键词：愤怒
- 经前平和经前舒颗粒对愤怒郁怒情绪模型大鼠下丘脑γ氨基丁酸B_2受体表达的影响被引量：6
- 2011年
- 目的探索愤怒、郁怒情绪与吖氨基丁酸B2受体（GABABR2）的关系，以及调肝方药经前平颗粒和经前舒颗粒的中枢干预机制。方法采用居住入侵和社会隔离的方法复制愤怒、郁怒情绪大鼠模型，用RT—PCR和Western Blot的方法检测GABABR2 mRNA和蛋白的表达差异。结果与正常对照组相比，愤怒、郁怒情绪模型大鼠下丘脑GABABR2 mRNA水平和蛋白水平均明显下降（P〈0．01～0．05），而且愤怒模型组的降低程度明显大于郁怒模型组。与各模型组相比，各给药组GABABR2 mRNA水平和蛋白水平均有不同程度的升高。结论大鼠下丘脑GABABR2表达降低可能是影响大鼠愤怒和郁怒情绪的重要共性机制之一；中药经前平和经前舒颗粒对GABABR2表达异常变化具有调节作用。
- 姜英凤薛玲
- 关键词：经前平颗粒经前舒颗粒下丘脑
- 经前舒颗粒对郁怒反应模型大鼠海马脑区基因表达谱的影响被引量：4
- 2011年
- 目的在基因水平上探索经前舒颗粒对郁怒反应模型大鼠海马脑区基因表达谱影响的药物作用靶点和机制。方法采用社会隔离和居住入侵方法制备郁怒反应大鼠模型,分别取正常组、郁怒反应模型组和经前舒颗粒用药组大鼠海马脑区进行基因芯片检测和生物信息学分析。用RT-PCR方法对差异表达基因Htr3b和GABABR2进行验证。结果与正常组相比,郁药组/郁模组比较共检出127个差异表达基因,其中郁模组/正常组上调而郁药组/正常组基因下调基因有55个,郁模组/正常组下调而郁药组/正常组基因上调基因有72个,主要有各类激素受体、信号转导蛋白、代谢酶、转运蛋白、细胞因子受体等,涉及神经活化配体-受体交互作用、甘油磷脂代谢和促分裂原活化蛋白激酶等调控路径。差异表达基因Htr3b和GABABR2的RT-PCR验证结果与基因芯片数据表达的趋势一致。结论郁怒情志刺激可导致大鼠海马Htr3b、Fgfr2、Grm8、Gmeb2等较多基因的表达水平改变,经前舒颗粒通过上调或下调这些差异基因表达,进而参与神经活化配体-受体交互作用等调控路径,使郁怒反应模型大鼠行为学异常变化得到一定程度地改善,以上结果为探讨经前舒颗粒的药物作用靶点和机制提供方向和线索。
- 郭英慧高杰徐凯勇宋春红乔明琦
- 关键词：经前舒颗粒基因表达谱海马
- 昆明小鼠状态焦虑动物模型明暗箱实验的结构维度分析被引量：6
- 2011年
- 目的探讨明暗箱实验（Light-DarkBox，LDB）作为昆明小鼠状态焦虑动物模型的结构维度及测量有效性。方法成年雄性昆明小鼠放入明暗箱，摄像系统记录5min的行为变化，实验间隔1周进行2次；采用因子分析进行分析评价，实验参数如下：暗区潜伏期（Latence）、明区停留时间百分率（Ltime％）、明区水平运动百分率（Lcross％）、明区垂直运动百分率（Lrear％）、穿梭次数（Transition）、总水平运动（Cross）、总垂直运动（Rear）和粪便粒数（FB）。结果Ltime％、Lcross％、Lrear％以及Transition、Cross、Rear初测重测组内相关性均较好；Transition、Rear、FB初测重测相关性亦较好。LDB所有参数初测重测均可提取出四个公因子：Ltime％、Lcross、Lrear对焦虑因子贡献大（Loading％：39．54％、35．40％），Transition、Cross对运动因子贡献大（Loading％：23．78％、19．66％），Rear对探索因子贡献大（Loading％：13．75％、22．60％），FB对情绪因子贡献大（Loading％：14．42％、13．02％），而Latence参数初测重测因子贡献不稳定。结论LDB作为昆明小鼠状态焦虑动物模型具有稳定的三维结构：焦虑因子维度、LDB活性因子维度（运动因子＋探索因子）和情绪因子维度。
- 孙世光李自发魏盛黄铭刘健乔明琦张惠云
- 关键词：昆明小鼠维度状态焦虑
