国家自然科学基金(30470604)
- 作品数：12 被引量：38H指数：4
- 相关作者：刘新峰马敏敏徐格林郭芮兵朱武生更多>>
- 相关机构：南京军区南京总医院河北医科大学第二医院复旦大学更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 经鼻给予碱性成纤维细胞生长因子治疗大鼠脑梗死的研究被引量：4
- 2008年
- 目的探讨经鼻给予碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对脑梗死大鼠内源性神经干细胞再生的影响。方法取成年雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组（n=12）、对照组（n=12）、bFGF组（n=12）。对照组和bFGF组大鼠采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血-再灌注模型,术后第1-6天,分别经鼻给予等渗盐水（30μl）或bFGF（每天30μg,30μl）。在术前及术后第1、7、14、21、28天对脑梗死后大鼠神经功能恢复的程度进行改良神经功能缺损评分（mNSS）。采用苏木素染色法测定脑梗死大鼠在术后第7、28天的脑梗死体积;采用免疫组化法测定术后第7和28天缺血侧室管膜下区（SVZ）及纹状体5-溴脱氧尿核苷（BrdU）阳性细胞数;激光共聚焦观察第7天时BrdU与doublecortin（DCX）的免疫荧光双标染色情况。结果与对照组相比,bFGF组从术后第7天开始,大鼠神经功能就显著恢复,术后第1、7、14、21、28天,对照组mNSS评分分别为8.7±1.0、7.2±0.8、6.7±1.0、6.2±0.8、5.8±1.2;bFGF组分别为8.8±0.8、6.2±0.8、5.3±0.8、5.0±0.6、4.3±0.8。两组间各时间点相比,P值分别为0.756、0.044、0.033、0.016、0.028,显示了其明显的正性干预作用。而对照组与bFGF组大鼠的脑梗死体积差异无显著性。假手术组大鼠无梗死灶。BrdU免疫组化显示,术后第7和28天,经鼻给予bFGF组大鼠在SVZ和纹状体区域BrdU阳性细胞数与对照组相比均显著增高,第7天时,SVZ的大部分BrdU阳性细胞共标不成熟神经元标记物——DCX。假手术组大鼠无明显神经功能缺损症状。结论经鼻给予bFGF,能够诱导脑梗死大鼠内源性神经干细胞的增殖和存活,促进神经功能的恢复。经鼻腔给予bFGF是一种有前途的治疗脑梗死的方法。
- 王兆露殷勤成松明徐格林马敏敏杨冀萍刘新峰
- 关键词：成纤维细胞生长因子
- 脑梗死后对成年小鼠室管膜下区神经发生的观察被引量：2
- 2007年
- 目的探讨脑梗死对成年小鼠室管膜下区(SVZ)神经发生的影响。方法将48只小鼠随机分为假手术组和脑梗死组(各24只),建立局灶性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型。采用5-溴脱氧尿核苷(BrdU)标记神经干细胞,用免疫组化法观察脑梗死后7、14、21及28d时,损伤侧SVZ区、纹状体、皮质BrdU阳性细胞数及BrdU分别与微管相关蛋白Doublecortin(DCX)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、神经元核心抗原(NeuN)双染细胞数的变化。结果MCAO术后7d,脑梗死组损伤侧SVZ区、纹状体、皮质BrdU阳性细胞明显增多,假手术组与脑梗死组分别为45.0±5.6和245.0±26.1、0和201.9±21.3、0和159.3±16.4,14d后开始下降(P<0.05)。脑梗死组MCAO术后7和14d,可在小鼠损伤侧SVZ区、纹状体观察到BrdU和DCX阳性细胞;术后28d,损伤侧纹状体可见BrdU和NeuN阳性细胞,数量均显著多于假手术组(P<0.05),BrdU和GFAP阳性细胞数差异无统计学意义。结论脑梗死可促进成年小鼠损伤侧SVZ区、纹状体及皮质的BrdU阳性细胞数增多,并诱导SVZ区干细胞向纹状体迁移且分化为神经细胞,从而促进SVZ区的神经发生。
- 马敏敏刘新峰徐格林马玉苹朱武生樊新颖郭芮兵
- 关键词：脑梗塞室管膜神经发生
- 疾病状态下血脑屏障对大分子物质的转运途径被引量：2
- 2006年
- 郭芮兵朱武生刘新峰
- 关键词：大分子物质血脑屏障疾病状态胞饮小泡
- 疾病状态下血-脑屏障的病理性开放被引量：5
- 2005年
- 血-脑屏障(BBB)可阻止大多数化合物从血液流向大脑,从而维持中枢神经系统(CNS)正常功能。但在疾病状态下,BBB可出现病理性开放,不同疾病引起BBB通透性增高的机制不同。随着BBB研究的快速进展,其破坏机制逐渐被认识,将有助于明确BBB的保护策略并防治与BBB相关的疾病,同时也有助于解决治疗药物通过BBB进入CNS的难题。作者就血-脑屏障病理性开放作一综述。
- 郭芮兵刘新峰
- 关键词：血-脑屏障疾病通透性
- 神经生长因子的脑保护作用与Caspase-3表达的相关性
- 2008年
- 目的研究神经生长因子（NGF）的脑保护时间窗与半胱天冬酶-3（Caspase-3）表达的相关性。方法采用兔局灶性脑缺血再灌注损伤模型，分别于再灌注后Oh、1h、3h和6h将NGF立体定向导入梗死灶周，再灌注72h观察神经功能、梗死体积、灶周凋亡率和Caspase-3表达。结果再灌注0h、1h和3h灶周给予NGF，梗死体积分别较对照组下降50．1％、42．5％和35．2％，相应的灶周凋亡率及Caspase-3表达明显下降，神经功能恢复较好，用药越早越明显；再灌注6h给药，则无明显作用。相关分析显示梗死体积变化与Caspase-3表达具有明显相关性（P〈0．05）。结论NGF脑保护治疗时间窗与Caspase-3表达相关，抑制Caspase-3表达可能是NGF介导神经保护作用的机制之一。
- 杨冀萍刘新峰刘怀军刘瑞春李春岩
- 关键词：神经生长因子缺血再灌注损伤半胱天冬酶-3时间窗
- 成纤维细胞生长因子与中枢神经系统发育及生理被引量：3
- 2005年
- 成纤维细胞生长因子(FGF)对中枢神经系统发育及成体生理功能调节至关重要。在胚胎发育初期,FGF可诱导原肠胚形成期间的细胞迁移和神经板前后体轴的建立;在较迟的大脑塑型过程中,控制大脑组织分化和结构特化;在成年期大脑及神经组织损伤时,保持成体干细胞增生活性并支持中枢神经再生和修复。
- 马海涵刘新峰
- 关键词：成纤维细胞生长因子干细胞
- MR及MR靶向成像对动脉粥样硬化斑块的评价作用
- 2009年
- 动脉粥样硬化缓慢发展过程中，斑块可能突然破裂形成血栓，引发许多危险的并发症，如急性冠脉综合征、短暂性脑缺血发作和中风。虽然血管内超声弹力图、血管造影、血管镜检查和温度测量法已应用于斑块的显像，但由于其有创性，使应用受到了限制。随着分子影像学的发展，特别是可结合到一些分子如白蛋白、纤维蛋白、血管内皮形成特异标志物的新型顺磁性和超顺磁性磁共振（MR）靶向对比剂的出现，使得磁共振成像（MRI）成为显示动脉粥样硬化斑块最有前途的无创影像学技术。本文主要对MR及MR靶向成像（1．5T及以上）在动脉粥样硬化斑块评价中的应用作一综述。
- 杨冀萍刘新峰刘怀军
- 关键词：动脉粥样硬化斑块靶向对比剂MR短暂性脑缺血发作急性冠脉综合征分子影像学
- 细胞移植治疗帕金森病的相关因素
- 2006年
- 目的:用于治疗帕金森病的胚胎或干细胞移植方法尚未有标准化操作模式,分析与临床预后有关的因素为该方法的标准化提供预期依据。资料来源:应用计算机检索Medline1998-01/2005-01与帕金森病及移植治疗相关的文献,检索词为“Parkinson’sdisease,celltransplantation”,并限定文献语言种类English。同时,计算机检索CHKD2002-01/2005-01相关文献,检索词为“帕金森氏病,移植”,并限定语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取包括帕金森病及组织移植的文献,开始查找全文。纳入标准:①与帕金森病相关。②与移植治疗相关。排除标准:重复研究、综述、Meta分析。资料提炼:共收集到37篇符合标准的文献。37篇文献包括临床实验22例,随机对照实验8例,其中动物6例,临床实验2例。纳入13篇,分别对其所用实验方法及临床预后进行讨论分析。资料综合:组织移植治疗帕金森病的方法多样,包括干细胞移植,胚胎组织移植等。而治疗效果也因所取标本位置及具体处理方法不同而有一定的差异。研究者通过结合取材、标本处理、移植部位、移植方式等多种方法和技术细节的探讨,试图分析移植结果与具体操作细节之间的关系。结论:细胞移植是帕金森病治疗的有效方法之一,但方法的标准化将使治疗预后更加安全有效。
- 马海涵刘新峰
- 关键词：帕金森病细胞移植
- 转化生长因子β_1经鼻三叉神经通路入脑研究被引量：2
- 2008年
- 目的通过经鼻给予大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)来探讨药物经鼻三叉神经通路入脑的可能性。方法将健康雄性SD大鼠19只,随机分为对照组(n=6)和经鼻给药(IN)0.5h组(n=3)、1h组(n=4)、2h组(n=3)、6h组(n=3),即在经鼻给予50μl(20μg)TGF-β1后0.5、1、2、6h处死动物;对照组为不给药大鼠。取各组大鼠动脉血以及小脑、中脑、脑桥、延髓、上颈髓组织和双侧三叉神经,采用ELISA法检测各样本内TGF-β1含量。结果与对照组(15.01±1.50pg/mg)相比,IN0.5、1、2、6h组大鼠三叉神经TGF-β1含量均显著提高(P<0.05),1h(75.46±12.50pg/mg)达高峰。IN1h组大鼠延髓TGF-β1含量为7.57±1.75pg/mg,与对照组(3.30±0.35pg/mg)相比显著提高(P<0.01),脑桥TGF-β1含量(5.92±0.92pg/mg)与对照组(3.41±0.24pg/mg)比较无统计学意义。各实验组大鼠小脑、中脑、上颈髓及血浆中TGF-β1的含量在给药前后均无显著改变。结论经鼻给予TGF-β1后药物可绕过血-脑脊液屏障快速进入三叉神经,并沿三叉神经通路逆行转运至延髓等中枢神经系统(CNS),此种给药途径为治疗三叉神经及CNS疾病提供了一条新的思路。
- 马玉苹马敏敏郭芮兵樊新颖徐格林刘新峰
- 关键词：转化生长因子Β1三叉神经中枢神经系统
- 黄芩苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤时花生四烯酸代谢的影响及其作用机制被引量：14
- 2008年
- 目的:探讨黄芩苷抑制脑缺血-再灌注损伤的作用机制。方法:线栓法制作大脑中动脉缺血-再灌注大鼠模型。应用RT-PCR、Western-blot以及酶免疫测定方法,观察黄芩苷对环氧化物酶-2(COX-2)、5-脂加氧酶(5-LOX)及其代谢产物前列腺素E2(PGE2)和半胱氨酸白三烯(cys-LT)的影响。使用聚丙烯酰胺凝胶电泳检测脑组织清蛋白含量,评价黄芩苷对脑缺血-再灌时血脑屏障的影响。结果:①黄芩苷降低脑缺血-再灌注时组织细胞质内5-LOX的含量(P<0.01),抑制cys-LT的合成(P<0.01)。②黄芩苷减轻缺血-再灌注损伤时血脑屏障破坏导致的清蛋白渗出(P<0.05)。③黄芩苷从mRNA水平抑制脑缺血-再灌注时COX-2的诱导表达(P<0.05)。结论:黄芩苷抑制脑缺血-再灌注损伤时细胞内钙超载引起的5-LOX转位表达,从而减少cys-LT的合成,减轻血脑屏障的破坏。
- 张仁良任惠民董强陈光辉刘新峰吕传真
- 关键词：脑缺血-再灌注前列腺素E2黄芩苷
