国家自然科学基金(30470611) 作品数:19 被引量:51 H指数:6 相关作者: 郑荣远 韩钊 邱伟文 朱振国 卢晔芬 更多>> 相关机构: 温州医学院附属第一医院 温州医学院 军事医学科学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 浙江省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
糖皮质激素受体阻断剂对Wistar大鼠EAE的影响 被引量:1 2008年 目的:观察糖皮质激素受体阻断剂(RU486)对EAE大鼠的影响。方法:雌性Wistar大鼠23只分成三组:对照(Control)组、模型(EAE)组、RU486组,采用豚鼠脊髓匀浆/完全弗氏佐剂(GPSCH/CFA)免疫Wistar大鼠建立EAE模型,采用行为学变化观察动物的发病情况,常规HE和Kluver&Barrera染色法观察中枢神经系统(CNS)的病理变化情况。结果:①EAE组7/8大鼠出现典型的EAE行为学改变、CNS炎性细胞浸润(Okuda评分)和髓鞘脱失。②RU486组3/9大鼠出现行为学改变、CNS炎性细胞浸润和髓鞘脱失,均重于模型组(P<0.01)。结论:RU486未增加大鼠EAE的发病率,但可使EAE大鼠的行为学改变、CNS炎性细胞浸润和髓鞘脱失加重。 卢晔芬 郑荣远 吴赛珍 邱伟文关键词:实验性变态反应性脑脊髓炎 动物模型 RU486 糖皮质激素受体 Lewis大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型的建立及百日咳疫苗的影响 被引量:1 2008年 目的建立可靠的Lewis大鼠实验性过敏性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis,EAE)动物模型;方法采用Lewis大鼠脚垫皮下注射豚鼠全脊髓匀浆(spinal cords homogenate of guinea pigs,GPSCH)和含有卡介苗(bacille calmetteguerin,BCG)10mg/ml的完全福氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)诱导EAE,从临床症状评分、光镜、电镜下病理学改变对模型进行评价。结果Lewis大鼠EAE的发病率为9/10,潜伏期为12.6±1.01天。百日咳疫苗(bordetella pertussis vaccine,BPV)可提高EAE的发病率,缩短EAE的潜伏期(P<0.05),加重其临床症状和病理改变(P<0.05)。结论GPSCH和CFA免疫Lewis大鼠建立的EAE是成功可靠的;BPV对EAE有显著的促发作用,可诱导形成超急性EAE。 朱振国 郑荣远 李剑敏 韩钊关键词:实验性变态反应性脑脊髓炎 卡介苗 百日咳疫苗 咪唑克生对Lewis大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的作用 2008年 目的:探讨咪唑克生(idazoxan,Ida)对Lewis大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)的干预作用,观察其对大鼠脊髓组织内小胶质细胞、星形胶质细胞的变化和血清IFN-γ、IL-10表达的影响。方法:采用豚鼠脊髓匀浆免疫诱发Lewis大鼠EAE模型,免疫当日开始给予Ida10mg/kg对其进行实验性干预,连续10d,然后对其神经症状加以评分。用免疫组化法测定腰髓中表达GFAP和CD11b的阳性细胞数;用ELISA法测定血清IFN-γ和IL-10水平。结果:与EAE模型组相比,Ida干预组大鼠的临床症状显著改善(P<0.05),而其生病率与EAE模型组差异无显著性;免疫组化结果显示,Ida干预组活化的小胶质细胞数量减少,但活化的星形胶质细胞数量增多(P<0.05)。Ida对血清中IFN-γ和IL-10的水平没有明显影响。结论:Ida对EAE大鼠具有保护作用,其作用机制可能为Ida对中枢神经系统的免疫机制有一定影响。 朱振国 郑荣远 李剑敏 韩钊 王新施 陈艳艳关键词:脑脊髓炎 自身免疫性 白细胞介素10 咪唑克生 实验性自身免疫性脑脊髓炎脑内咪唑啉受体密度变化初步观察 被引量:4 2006年 目的:探讨咪唑啉2受体(I2R)和实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病的关系。方法:采用放射性受体-配体饱和实验,以[3H]idazoxan标记I2R,检测EAE大鼠脑内I2R受体密度和亲和力变化。结果:EAE大鼠脑组织的I2R受体密度上调74.5%(n=3,P<0.05),I2R亲和力与对照组相比无统计学差异。结论:I2R在EAE大鼠脑组织中受体密度上调,可能与EAE发病有联系。 殷为勇 郑荣远 朱振国 邱伟文 潘建春 李云峰 高燕关键词:实验性自身免疫性脑脊髓炎 左旋咪唑对大鼠脑组织咪唑啉2受体-配体结合试验的影响 被引量:2 2007年 目的研究左旋咪唑(LMS)对大鼠脑组织咪唑啉2受体(I_2R)的影响。方法采用受体-配体竞争结合试验,观察LMS与受体的结合能力;采用受体-配体饱和试验,测定LMS处理大鼠和对照组大鼠脑内I_2R最大受体结合容量(B_(max))和平衡解离常数(K_d)变化。结果LMS抑制了放射性配基[~3H]idazoxan与大鼠脑组织内I_2R的结合,其半数抑制浓度(IC_(50))为4.04×10^(-7)mol·L^(-1)。LMS长期处理大鼠,脑内I_2R亲和力上调63%。结论LMS能与I_2R结合,长期应用LMS能通过刺激I_2R而改变了受体亲和力。 殷为勇 郑荣远 陈国钱 韩钊 潘建春 李云峰 陈洪霞关键词:左旋咪唑 Neuroprotective effects of receptor imidazoline 2 and its endogenous ligand agmatine 被引量:9 2006年 Receptor imidazoline 2 (I2) is one of the imidazoline receptors with high affinity for [^3H]-idazoxan. Receptor I2, being classified into I2A and I28 subtypes, is mainly localized to the outer membrane of mitochondria in liver, kidney and brain. Receptor I2, displaying high similarity of sequence with monoamine oxidase-B (MAO-B), is structurally related to MAO-B, but the I2 imidazoline binding site (IEBS) with ligand is distinct from the catalytic site of MAO-B. Agmatine is the endogenous ligand of receptor I2. Accumulating evidence have revealed that the activation of receptors I2 may produce neuroprotective effects by increasing expression of glial fibriUary acidic protein (GFAP) in astrocytes, inhibiting activity of MAO, reducing calcium overload in cells. Agmatine exerts neuroprotection against ischemia-hypoxia, injury, glutamateinduced neurotoxicity by activating imidazoline receptors, blocking N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor, inhibiting all isoforms of nitric oxide synthase (NOS), and selectively blocking the voltage-gated calcium channels (VGCC). It would be expected that agmatine is one of the potential neuroprotective agents. Wei-Wen QIU Rong-Yuan ZHENG关键词:RECEPTOR IMIDAZOLINE LIGAND AGMATINE NEUROPROTECTION 咪唑克生对脂多糖诱导的皮质星形胶质细胞相关炎症细胞因子的影响 被引量:2 2008年 目的:了解咪唑克生(Ida)对炎症状态下的星形胶质细胞相关的炎症细胞因子的调节作用。方法:将纯度>95%星形胶质细胞随机分为空白对照组、脂多糖刺激组和Ida炎症干预组,每组7瓶细胞。Ida 100μmol·L^(-1),脂多糖10μg·mL^(-1)。Ida预处理6 h、药物共处理12 h、脂多糖处理12和24 h时留上清液检测细胞因子,细胞提取RNA检测胶质酸性纤维蛋白和核转录因子κB(NF-κB)水平。结果:Ida能抑制促炎细胞因子(P<0.01)和NF-κB的表达(P<0.05)。结论:Ida具有抗炎作用。 钱掩映 杨慧民 郑荣远 陈国钱关键词:星形胶质细胞 咪唑克生 核转录因子ΚB 脂多糖 左旋咪唑对EAE大鼠中枢神经系统MCP-1、MIP-1α的影响 被引量:10 2006年 目的:了解左旋咪唑(LMS)不同阶段给药对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠中枢神经系统(CNS)内MCP-1、MIP-1α表达的影响。方法:采用豚鼠脊髓匀浆免疫Wistar大鼠建立EAE模型,分别在免疫前(LMS1)、免疫同时(LMS2)、免疫后(LMS3)给予LMS10mg·kg-1,采用行为学变化观察发病情况,常规苏木精-伊红和Kluver&Barrera髓鞘染色法观察CNS病理变化,免疫组化法及原位杂交法观察MCP-1、MIP-1α的表达。结果:LMS1及LMS2组能加重行为学及病理变化(P<0.01,P<0.05),而LMS3组出现复发。免疫组化和原位杂交结果:和EAE组相比,LMS1,LMS2组MCP-1、MIP-1α的表达量明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:LMS能明显增加EAE大鼠CNS内MCP-1、MIP-1α的表达。提示LMS有促进EAE炎性细胞的趋化、激活作用,在免疫反应炎症细胞向CNS迁移过程中起重要的作用。 卢晔芬 郑荣远 吴赛珍 邱伟文 韩钊 陈国钱关键词:实验性变态反应性脑脊髓炎 左旋咪唑 单核细胞趋化蛋白-1 巨噬细胞炎性蛋白-1Α 左旋咪唑对实验性自身免疫性脑脊髓炎脊髓IFN-γ、TGF-β_1 mRNA表达的影响 被引量:10 2006年 目的:探讨左旋咪唑(LMS)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)脊髓IFN--γ、TGF-β1mRNA表达的影响。方法:用GPSCH免疫Wistar大鼠制作EAE模型,分别在免疫前(LMS1组)、免疫同时(LMS2组)、免疫后(LMS3组)给LMS10mg·kg-1。比较各组行为学和组织学的变化,用RT-PCR测脊髓IFN-和TGF-β1mRNA的表达。结果:LMS1组和LMS2组的行为学表现和炎细胞浸润加重(P<0.01,P<0.05)。LMS3组出现EAE复发。与EAE组比,LMS1组和LMS2组脊髓IFN-mRNA表达升高,TGF-β1mRNA表达降低,但仅LMS2组有统计学意义(P<0.05)。结论:LMS可升高脊髓IFN-mRNA表达,降低TGF-β1mRNA表达,提示LMS对EAE的促发作用可能与Th1/Th2失衡有关。 吴赛珍 郑荣远 卢晔芬 邱伟文 韩钊 张磊关键词:左旋咪唑 实验性自身免疫性脑脊髓炎 干扰素-Γ 转化生长因子-Β1 逆转录-聚合酶链反应 咪唑克生对实验性自身免疫性脑脊髓炎的行为、病理和免疫的影响 被引量:11 2007年 目的:探讨咪唑克生(Ida)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的行为、病理和脊髓IL-12p40、IL-10、GFAPmRNA表达的影响。方法:用GPSCH免疫Wistar大鼠制作EAE模型,免疫后分别给予Ida0.5、1.5和4.5mg·kg-1。比较各组行为学和组织学的变化,用RT-PCR法测脊髓IL-12p40、IL-10和GFAP mRNA的表达。结果:与EAE组比Ida1.5mg·kg-1组和Ida4.5mg·kg-1组的行为学和病理变化减轻,脊髓IL-12p40mRNA表达降低,IL-10和GFAP mRNA表达升高(P<0.05)。结论:Ida对EAE有保护作用,可能与打乱促炎和抑炎细胞因子的平衡及促进星形胶质细胞增殖活化有关。 王新施 郑荣远 陈艳艳关键词:咪唑克生 实验性自身免疫性脑脊髓炎 细胞因子 胶质纤维酸性蛋白