国家自然科学基金(30470635)
- 作品数：13 被引量：42H指数：4
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- 线粒体ATP敏感性钾通道开放剂改善大鼠心脏冷保存被引量：7
- 2005年
- 目的:探讨线粒体ATP敏感性钾通道开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠心脏冷保存效果的影响及作用机制。方法:SD大鼠随机分成对照组、DE组、DE+5-HD组。利用Langendorff离体鼠心灌注法,各组心脏在4℃条件下分别保存3h和8h后,复灌60min,观察各组大鼠血流动力学的恢复情况、冠脉流出液中心肌酶漏出量、心肌水含量的变化及心肌超微结构改变。结果:在Celsior心麻痹液中添加30μmol/L的DE后,能明显改善冷保存3h心脏的左心室发展压力的恢复,降低心肌酶(LDH、CK)在某些复灌时间点上的漏出,但对保存后左心室舒张末期压力的抬高和冠脉流量的恢复及心肌水肿程度无明显作用;而相同浓度的DE添加到Celsior心麻痹液中,可明显降低冷保存8h心脏左心室舒张末期压力的抬高,改善左心室发展压力和冠脉流量的恢复,降低心肌酶(LDH、CK、GOT)的漏出,缓解心肌水肿,对心肌的超微结构也有较好的保护作用,其中30和45μmol/LDE组对冷保存8h心脏的保护作用优于15μmol/LDE组,而30及45μmol/LDE组之间并无显著性差异。DE的上述作用可被线粒体ATP敏感性钾通道的特异性阻断剂5-HD所取消。结论:DE可通过激活线粒体ATP敏感性钾通道显著改善离体大鼠心脏冷保存效果。
- 郭炜沈岳良陈莹莹胡志斌严志夏强
- 关键词：器官保存三磷酸腺苷
- 左心室舒张功能评价方法的研究被引量：1
- 2010年
- 目前国内缺乏能够全面而简单地评价左心室舒张功能的方法。为了解决这个问题,我们根据一定的数学模型,建立了算法,从而提出一种新方法,通过采用MATLAB语言编写的程序来实现。这种方法主要是根据左心室内压P的变化,得到P-dP/dT环,并计算出左心室舒张末压(LVEDP)、最大左心室舒张速率(-(dP/dt)max)、等容舒张期时间常数(τ)和室腔僵硬度常数(Kd)这四个重要指标。从离体心脏缺血/再灌注实验得到的结果证明了这种方法的可行性和有效性。因此这种使用τ和Kd指标的方法对评价左心室舒张功能是敏感而有效的,可以应用于左心室舒张功能异常的早期检测。
- 欧颖张小兵郑鸣之包家立陈莹莹沈岳
- 关键词：MATLAB左心室舒张功能
- 四氢生物喋呤改善大鼠心脏冷保存12小时的效果
- 2009年
- 四氢生物喋呤（BH4）是一氧化氮合酶（NOS）的重要辅助因子，细胞内BH4的水平与一氧化氮（NO）的合成密切相关，而NO参与机体多种生理功能的调节，内源性NO可减轻心脏缺血再灌注损伤。
- 郑鸣之蒋建平徐麟皓陈莹莹沈岳良张晓明
- 关键词：四氢生物喋呤大鼠心脏冷保存心脏缺血再灌注损伤一氧化氮合酶内源性NO
- 二氮嗪对冷保存诱导的大鼠供心Smac/DIABLO蛋白表达的抑制作用被引量：4
- 2009年
- 目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATP)开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠供心不同时程冷保存时促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达的影响及机制。方法:SD大鼠随机分为3组,包括空白对照组、单纯冷保存组、DE组(Celsior保存液中含30μmol/L DE),后2组又按冷保存时程不同,分别分为3、6、9、12 h组。实验结束后采用原位末端标记染色法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡,采用Western blotting法检测心肌组织中caspase-3蛋白及胞浆Smac/DIABLO蛋白表达。结果:(1)在Celsior保存液中加入DE后,心肌细胞凋亡指数及caspase-3蛋白表达显著低于相应单纯冷保存组。(2)DE可使Smac/DIABLO蛋白表达高峰由冷保存6 h延迟至9 h。(3)DE的上述作用可被mitoKATP通道特异性阻断剂5-羟基葵酸盐(5-HD)所取消。结论:DE具有对抗冷保存诱导心肌细胞凋亡的作用,这种保护作用可能与其激活mitoKATP通道和减少促凋亡蛋白Smac/DIABLO表达有关。
- 郑鸣之蒋建平陈文良张小兵朱立沈岳良陈莹莹
- 关键词：心脏保存线粒体ATP敏感性钾通道二氮嗪
- 基于压力相平面推导的τ和K在评价离体缺血/再灌注大鼠心脏左心室舒张功能中的作用
- 2010年
- 目的:应用分析和比较基于压力相平面(PPP)推导的心室等容舒张期时间常数)(和室腔僵硬度常数(K)在离体大鼠心脏缺血/再灌注过程中的变化,探讨其在评价左心室舒张功能异常中的价值。方法:采用SD大鼠心肌不同时程缺血/再灌注模型,分别计算出LVEDP、-(dp/dt)max、和K。同时,检测冠脉流出液中的乳酸脱氢酶(LDH),并进行心肌电镜观察。结果:在再灌注过程中,在各缺血组均明显高于空白对照组(P<0.05),K在各缺血组均明显低于空白对照组(P<0.05);而且,随着缺血时间延长,更高,K更低(P<0.05)。除了缺血15min组,其余各组LDH含量在再灌注10min和20min时均高于空白对照组(P<0.05);缺血45min组和缺血60min组LDH含量在再灌注10min和20min时均高于缺血30min组(P<0.05)。随着缺血时间延长,心肌超微结构发生异常改变。结论:基于PPP推导的和K可以作为定量评价离体大鼠心脏缺血/再灌注过程中的左心室舒张功能的指标,还可以反映缺血/再灌注损伤的严重程度。
- 欧颖郑鸣之蒋建平包家立陈莹莹沈岳良
- 关键词：左心室舒张功能
- 低温保存诱导大鼠心肌细胞Smac／DIABLO蛋白表达的动态变化被引量：2
- 2009年
- 目的:观察大鼠供心不同时程低温保存后线粒体Smac/DIABLO蛋白表达的差异。方法:根据不同的低温保存时程,SD大鼠随机分5组(n=8)。采用Langendorff离体鼠心灌注法停搏大鼠心脏,检测心脏在4℃条件下Cel-sior保存液中分别保存0、3、6、9、12h后,心肌细胞线粒体内超氧化物岐化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化。并采用Westorn blotting蛋白印迹分析法观察心肌细胞Smac/DIABLO蛋白表达情况,原位末端标记(TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡。结果:①随着低温保存时间的延长,心肌细胞线粒体内SOD活性随之降低,MDA含量随之升高,心肌细胞凋亡指数也逐渐增高。②随着低温保存时间的延长,Smac/DIABLO蛋白表达逐渐增多,至低温保存6h后最为显著,随后又逐渐减弱。结论:随着低温保存时间的延长,可能由于心肌细胞抗氧自由基的能力逐步减弱,致使诱导细胞凋亡的心肌线粒体Smac/DIABLO蛋白表达逐渐增强,心肌细胞凋亡逐渐增多。
- 郑鸣之蒋建平傅林朱立陈莹莹沈岳良
- 关键词：心脏保存细胞凋亡
- ATP敏感性钾通道、酪氨酸激酶和NF-κB参与高铁血红素诱导的大鼠心肌保护作用被引量：2
- 2006年
- 通过诱导血红素氧化酶1(Hemeoxygenase1,HO1)可增强大鼠对抗心肌缺血复灌损伤。本文探讨线粒体ATP敏感性钾通道(MitochondrialATPsensitivepotassiumchannel,mitoKATP)、酪氨酸激酶(Proteintyrosinekinases,PTK)和核因子κB(NuclearfactorkappaB,NFκB)是否参与其中。SD大鼠腹腔注射HO1的诱导剂高铁血红素(hemin)50mg/kg,24h后取离体心脏给予30min缺血和120min复灌。结果发现,hemin可改善缺血-复灌(Ischemiareperfusion,IS)心脏的收缩功能,缩小心肌梗死面积;而HO1的抑制剂ZnPP可抑制hemin引起的HO1活性增加,并抵消hemin诱导的心肌保护作用。在腹腔注射hemin前给予mitoKATP通道阻断剂5HD(5mg/kg),与hemin+IS组相比,心脏的收缩功能明显下降,心肌梗死面积增大,LDH和CK释放增加。而在hemin预处理后24h,30min缺血前给予5HD灌流(100μmol/L)同样可阻断hemin诱导的心肌保护作用。hemin诱导的心肌保护作用亦可被PTK抑制剂genistein(10μmol/L)或NFκB抑制剂PDTC(100μmol/L)所取消。结果提示:hemin可诱导心肌HO1增加,保护心肌缺血-复灌性损伤,其作用可能与PTK和NFκB的激活有关,而mitoKATP通道在hemin诱导的心肌保护作用中可能扮演了启动因子和终末效应器双重角色。
- 徐和靖汪洋沈法荣金红峰朱立沈岳良陈莹莹
- 关键词：血红素氧化酶1线粒体ATP敏感性钾通道酪氨酸激酶核因子-ΚB
- 二氮嗪对大鼠供心心肌线粒体结构及通透性的影响被引量：2
- 2010年
- 目的:探讨线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATPC)开放剂二氮嗪(DE)对离体大鼠供心长时程低温保存时线粒体超微结构及线粒体渗透性转换孔(MPTP)开放的影响。方法:利用Langendorff离体鼠心灌注法,观察供心在4℃含不同浓度DE(15、30、45μmol/L)的Celsior保存液中保存9h后,复灌期心脏作功量(RPP)变化情况。比色法测定MPTP开放情况;透射电子显微镜观察心肌细胞线粒体超微结构的变化。结果:①Celsior保存液中加入30μmol/L的DE对促进长时程低温保存后供心收缩功能的恢复、减轻心肌细胞线粒体超微结构损伤和抑制MPTP开放的作用最显著。②DE的上述作用可分别被mitoKATP特异性阻断剂5-羟基葵酸盐(5-HD)及MPTP开放剂苍术苷(Atr)所取消。结论:DE可通过抑制MPTP开放而减轻由长时程低温保存导致的大鼠供心心肌线粒体超微结构的损伤。
- 吴培林郑鸣之蒋建平陈文良陈莹莹沈岳良
- 关键词：二氮嗪线粒体渗透性转换孔
- 二氮嗪对长时程低温保存大鼠心脏Fas／FasL蛋白表达的影响被引量：14
- 2008年
- 本文旨在研究线粒体ATP敏感性钾(mitochondrial ATP-sensitive potassium channel, mitoKATP)通道开放剂二氮嗪(diazoxide,DE)对离体长时程低温保存的大鼠心脏促凋亡蛋白 Fas 和 FasL 表达的影响。利用 Langendorff 离体大鼠心脏灌注法,观察心脏在4 oC 含或不含(对照组) DE 的Celsior 保存液保存8 h 后,复灌期心脏作功量(rate-pressure product, RPP)变化情况,采用原位末端标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡和免疫组织化学方法检测Fas 和FasL蛋白表达情况。结果显示,在Celsior 保存液中加入DE (30 μmol/L),复灌期RPP 的恢复率在多个复灌时间点上优于对照组;同时可降低长时程低温保存心脏心肌细胞凋亡指数,减少 Fas 和FasL 蛋白的表达。DE 的上述作用可被 mitoKATP 通道特异性阻断剂5- 羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate, 5-HD)所取消。以上结果提示,DE 可能通过激活 mitoKATP 通道来减少Fas 和FasL 蛋白表达,从而减轻大鼠心肌缺血 / 再灌注损伤后的心肌细胞凋亡。
- 范莹郑鸣之郭炜蒋建平朱立沈岳良陈莹莹
- 关键词：二氮嗪FAS/FASL线粒体ATP敏感性钾通道心脏保存
- 缺血后处理对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤及其作用机制被引量：7
- 2008年
- 目的:研究缺血后处理(postconditioning)对抗大鼠离体心脏缺血再灌注损伤及其作用机制。方法:采用SD大鼠心肌缺血/再灌注模型,并于再灌注一开始即给予3次全心停灌30s,再灌30s处理作为缺血后预处理。记录心肌收缩功能指标,以Evensblue-TTC法监测心肌梗死范围,并对心律失常严重程度进行定量分析。结果:缺血后处理组左室峰压(LVSP)、最大左室收缩速率(+dp/dtmax)以及心率明显高于缺血对照组。缺血后处理可明显缩小心肌梗死范围(22.97%±3.96%vs缺血对照组44.30%±13.61%,P<0.01)。观察复灌10min时心律失常评分发现,缺血后处理组明显低于缺血对照组。缺血后处理组和缺血预处理组具有类似的心肌保护作用。5-HD组LVSP和+dp/dtmax低于缺血后处理组,心律失常评分增高,心肌梗死范围扩大。结论:缺血后处理对大鼠缺血再灌注损伤具有心脏保护作用,其作用机制可能是部分通过激活线粒体ATP依赖性钾离子(mitoKATP)通道起作用。
- 吕萍萍朱立郦阳明陈莹莹沈岳良
- 关键词：缺血预处理再灌注损伤钾通道心脏
