广西青年科学基金(0832044)
- 作品数：1 被引量：11H指数：1
- 相关作者：郑瑞媛郑家伟麦华明袁伟恩张凌更多>>
- 相关机构：广西医科大学上海交通大学医学院附属第九人民医院上海交通大学更多>>
- 发文基金：广西青年科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 普萘洛尔对血管瘤中HemSC凋亡和VEGF、bFGF表达的影响及临床意义被引量：11
- 2013年
- 目的:研究普萘洛尔(PRN)治疗血管瘤患儿的药代动力学及其对血管瘤干细胞(HemSC)的作用机制。方法:12例患儿以1 mg/kg.d口服PRN,按每天1次(qd)和每天2次(bid,间隔8 h)随机分为2组,每组6例。用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)检测首次服药后2、6、10、24 h的血药浓度。对体外培养的HemSC分别给予0、0.02、0.2、2、20μmol/L浓度的PRN作用后,通过MTT、流式细胞仪分析、反转录PCR、实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附试验和免疫印迹分析,检测其对HemSC增殖、凋亡以及对VEGF、bFGF表达的影响。将HemSC经PRN处理后与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)联合注入BALB/c-nu裸鼠皮下,以未处理组作为对照,1周后处死取材,行HE染色,测定平均微血管密度(MVD),采用SPSS17.0软件包对数据进行配对t检验。使用免疫组织化学SP法观察PRN对血管瘤动物模型中VEGF、bFGF表达的影响。结果:口服PRN后,qd、bid 2组血药浓度均在2 h达到高峰,qd组的高峰浓度为(207.8±33.9)ng/mL,bid组的高峰浓度为(155.2±40.6)ng/mL,2组消除半衰期(t1/2)超过6 h。qd组在服药10 h时,血药浓度明显下降,而bid组在10 h时血药浓度升高。常规血药浓度的PRN不能抑制HemSC活性和增殖,对凋亡无显著影响,但能显著抑制HemSC表达VEGF、bFGF的mRNA和蛋白质,浓度在0.2～2μmol/L范围内抑制效果最佳。血管瘤动物模型显示,PRN能使MVD显著减少。免疫组化染色显示,VEGF、bFGF在IH组织中高表达;应用PRN后,VEGF表达减弱,而bFGF变化不明显。结论:PRN在常规剂量血药浓度内不能促进HemSC凋亡,但可抑制HemSC表达VEGF、bFGF。
- 麦华明郑家伟张凌王延安秦中平李克雷袁伟恩郑瑞媛
- 关键词：血管瘤普萘洛尔血药浓度血管内皮细胞生长因子
