国家科技重大专项(2012ZX10001003)
- 作品数：61 被引量：1,178H指数：13
- 相关作者：李太生卢洪洲蔡卫平胡凤玉兰芸更多>>
- 相关机构：北京协和医院复旦大学中国疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 基因多态性与利福平对依非韦伦的疗效影响
- 2014年
- 依非韦伦(efavirenz)是中国HIV-1感染者广泛使用的一线抗HIV-1治疗药物。该药的临床标准用量来源于以白种人为主的临床试验,考虑到人种的差异、病理生理及合并用药的不同等对依非韦伦药物动力学的影响,标准剂量的依非韦伦并不适合所有的患者。本文综述依非韦伦血药浓度与其不良反应和疗效的相关性,依非韦伦相关代谢酶的基因多态性、利福平对其血药浓度的影响,并总结了有关中国HIV-1感染者使用依非韦伦的相关研究等,希望为临床及科研工作者提供参考。
- 孟现民尹康董平卢洪洲
- 关键词：基因多态性利福平依非韦伦HIV-1血药浓度疗效
- 新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂对结肠癌细胞的增殖抑制作用被引量：2
- 2014年
- 目的观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACi)JZ004对结肠癌细胞系HCT-8和HT-29细胞增殖的影响,并初步探讨其抗癌机制。方法用不同浓度JZ004分别处理HCT-8和HT-29细胞,MTT法检测细胞的增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期停滞、细胞凋亡;若丹明(rhodamine)123和二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)测定细胞线粒体跨膜电位及活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生的变化;免疫印迹法检测细胞内乙酰化组蛋白H3、p21、细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)4、Bcl-2、Mcl-1、Bax等相关蛋白的表达水平。结果MTT结果显示,JZ004对结肠癌细胞系的增殖有明显抑制作用,其抑制效果与时间、剂量呈正相关;流式分析结果显示,细胞凋亡率随JZ004浓度提高而增加;JZ004处理72 h后,p21表达水平上调,CDK4蛋白表达下调,细胞周期停滞于G0/G1期而抑制细胞的生长,细胞内ROS产生增多,且线粒体跨膜电位显著下降,促凋亡蛋白Bax的表达呈上调趋势,而抑凋亡蛋白Bcl-2、Mcl-1表达则受到抑制。结论 JZ004作为一种新型的HDACi对结肠癌细胞具有明显的抑制生长和诱导凋亡作用,凋亡诱导机制可能与Bcl-2家族蛋白表达水平变化有关。提示JZ004具有成为结肠癌临床化疗药物的潜能。
- 蒋琛琛乔志新张淑贞任素萍王春燕李伟静王璇琳贺敏郐启源丁雪洁王艳冰王钰杨丽华王福梅朱长进尉承泽于群
- 关键词：结肠肿瘤组蛋白去乙酰化酶抑制剂细胞凋亡
- 稳定表达人GM-CSF和IL-4 EA.hy926细胞株建立及对DC诱导作用被引量：1
- 2012年
- 目的获得分别能稳定表达人白细胞介素4(IL-4)和人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的内皮细胞株,并用于树突状细胞(DC)的体外诱导培养。方法构建重组的慢病毒表达载体,在293T细胞中进行慢病毒的包装,用获得的高滴度的慢病毒感染内皮细胞EA.hy926细胞株,建立能够高效、稳定表达IL-4和GM-CSF的EA.hy926细胞株。结果 EA.hy926细胞株感染效率达90%以上,长期传代仍能保持较高阳性率。RT-PCR在mRNA水平上检测目的基因有表达;ELISA和Western方法证实感染后细胞IL-4、GM-CSF在蛋白水平的表达分别是未感染细胞的80倍和143倍。感染后细胞的生长状态良好,能够长期在体外进行传代培养,可以用于DC诱导实验。结论构建的细胞系可以稳定表达细胞因子IL-4和GM-CSF。
- 杨晓琮贺敏王璇琳李伟静于群葛银林
- 关键词：树突细胞转染白细胞介素4粒细胞巨噬细胞集落刺激因子
- 中国艾滋病诊疗指南(2018版)被引量：46
- 2018年
- 艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),其病原体为人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV),亦称艾滋病病毒。目前,艾滋病已成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题。中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组牵头,于2005年制订了我国《艾滋病诊疗指南》(以下简称《指南》)第一版,2011年和2015年分别进行了更新[1]。
- 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组中国疾病预防控制中心李太生王福生高福
- 关键词：获得性免疫缺陷综合征HIV
- 中国艾滋病诊疗指南(2018版)被引量：57
- 2018年
- 艾滋病,即获得性免疫缺陷综合征(Acquiredimmunodeficiency syndrome, AIDS),其病原体为人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV),亦称艾滋病病毒。目前,艾滋病已成为严重威胁我国公众健康的重要公共卫生问题。
- 中华医学会感染病学分会艾滋病丙型肝炎学组中国疾病预防控制中心李太生王福生高福
- 关键词：获得性免疫缺陷综合征
- 利用药代动力学/药效动力学优化中国艾滋病患者的药物治疗方案被引量：1
- 2021年
- 艾滋病患者需要终生进行药物治疗。我国常用的抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药物主要有依非韦伦、替诺福韦、奈韦拉平、拉米夫定、齐多夫定、洛匹那韦/利托那韦等。为了明确国产抗反转录病毒药物在中国人群的药代动力学/药效动力学(PK/PD)特性,进一步明确和优化治疗方案,开展中国成人HIV感染者服用抗反转录病毒药物的PK/PD系列研究,结果表明这些药物在中国HIV感染患者的PK参数和安全性与外国人群不尽相同,主要表现为峰浓度(C_(max))和药时曲线下面积(AUC)较高,表观清除率(Cl/F)较低,肝毒性、皮疹、骨骼和肾脏毒性等不良反应发生率较高,其原因可能与体质量和不同种族人的药物遗传学差异有关,提示应根据中国人的PK/PD特点调整给药方案。综述5种常用抗反转录病毒药物的PK/PD,以期为优化中国HIV感染者的临床治疗提供参考。
- 杜小莉曹雅睿李太生
- 关键词：艾滋病药物动力学药效动力学抗反转录病毒药物
- 雷公藤在HIV-1/AIDS辅助治疗方面的研究现状被引量：5
- 2015年
- 查阅近20年国内外相关文献,对雷公藤抗HIV-1活性单体的药理学研究、对HIV-1患者免疫激活的影响、单体成分的毒理学、制剂中单体含量及药动学研究做一概述,旨在分析雷公藤在HIV-1/AIDS辅助治疗方面的应用趋势。
- 李春杏李太生朱珠谢静吕玮
- 关键词：雷公藤抗HIV-1活性免疫激活毒理学药动学
- HIV感染者骨密度检测结果研究被引量：3
- 2015年
- 目的了解长沙地区HIV感染者骨密度变化情况，从而及时发现其骨密度下降，以利于采取相应干预措施防止其发生骨质疏松与骨折。方法选取2011年3月至2015年5月在本院艾滋病门诊接受治疗的HIV感染者278例，以同期进行体检的154例健康者为对照。应用双能X线骨密度测量仪（DXA）对所有研究对象进行检测，测量部位包括全身、腰椎（L2-4）、左髋关节，同时测量身高、体质量。结果两组间年龄、身高差异无统计学意义（P〉0．05），但HIV感染组的体质量比对照组平均轻6．93kg，差异有统计学意义（95％CI，-9．01，-4．97；P〈0．001）；DXA检测结果显示：HIV感染组股骨颈、大转子、粗隆间以及腰椎等各部位的骨密度（BMD）、Z值及T值均明显低于正常对照组（P〈0．001），HIV感染者不同部位骨量减少（Z≤-1．0）与骨质疏松（Z≤-2．0）发生率（分别为43．53％～54．68％，9．71％-23．74％）明显高于对照组（14．28％-20．13％，0．65％～5．84％），差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIV感染者体质量明显低于对照组，其骨量减少与骨质疏松的发生率则明显高于对照组。
- 王敏马孝煜杨新艳江艳谢元林
- 关键词：骨密度
- 贞芪扶正胶囊联合常规西医对艾滋病患者疗效及对其T细胞免疫的影响被引量：7
- 2020年
- 目的观察贞芪扶正胶囊联合常规西医对艾滋病患者的疗效,并探讨对其T细胞免疫的影响。方法将2017年3月至2018年6月郑州市第六人民医院收治的艾滋病患者70例,按照随机数字表分为常规组和联合组,每组各35例。对常规组实施常规西医疗法(高效抗反转录病毒治疗^+基础支持治疗),对联合组实施贞芪扶正胶囊联合常规西医疗法。观察指标为疗效及治疗前后T淋巴细胞亚群水平(T淋巴细胞亚群CD3^+、CD4^+、CD8^+、CD4^+/CD8^+),治疗前后Th1和Th2亚群变化、不良反应。结果两组疗效分布对比差异有显著性(P<0.05),联合组总有效率高于常规组(P<0.05);治疗后两组CD3^+、CD4^+、CD4^+/CD8^+、Th1、Th1/Th2均升高,且联合组高于常规组(P<0.05);治疗后两组CD8^+、Th2均下降(P<0.05),且联合组低于常规组(P<0.05);联合组骨髓抑制发生率低于常规组(P<0.05),两组恶心、头晕、皮肤瘙痒发生率比较,差异无显著性(P>0.05)。结论贞芪扶正胶囊联合常规西医可增强艾滋病患者的疗效和T细胞免疫能力,还可降低骨髓抑制发生率。
- 邓昕周淑娟王丽杨晓霞杨萱
- 关键词：贞芪扶正胶囊艾滋病T细胞免疫
- 浅谈HIV感染并发结核病患者的诊治问题被引量：6
- 2017年
- HIV感染并发结核病双重感染逐年上升,已经成为全球结核病防控的重要课题.由于HIV感染并发结核病患者临床表现不典型、实验室检查阳性率低、影像学表现无特异性,从而导致诊断困难,延误病情,甚至危及生命.此外,HIV感染并发结核病患者需进行抗HIV和抗MTB双重治疗,其治疗时机、药物选择、相互影响、药物不良反应等,均增加了对患者的治疗难度.这些诊治问题与单纯结核病相比存在较大不同.基于此,作者着重阐述其在发病机制、临床表现、实验室检查及治疗特点等方面的相关问题,旨在为临床诊治提供参考.
- 邓国防周泱
- 关键词：HIV感染结核药物疗法
