国家科技支撑计划(2007BA104803)
- 作品数：6 被引量：37H指数：3
- 相关作者：李志刚吴敏媛王易赵文理柴忆欢更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京儿童医院苏州大学北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家科技支撑计划国家科技重大专项苏州市社会发展科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 巯基嘌呤甲基转移酶基因突变与儿童急性淋巴细胞白血病治疗不良反应的关系被引量：9
- 2013年
- 目的探讨巯基嘌呤甲基转移酶（TPMT）活性和其遗传多态性在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）个体化治疗中的临床意义。方法运用高效液相色谱法（HPLC）对100例初诊ALL患儿、180名健康儿童进行TPMT活性检测。采用在线Primer3软件设计引物，对30例具有临床事件的患儿进行TPMT基因DNA测序。分析TPMT活性、遗传多态性与临床不良反应的相关性。TPMT活性以在单位时间（1h）内单位质量的血红蛋白（Hb，g）催化生成的2-氨基-6-甲基巯基嘌呤（6-MTG）的量（nm01）表示。结果100例初诊ALL患儿TPMT活性为（31．72±10．31）nmol·g^-1Hb·h^-1，180名健康儿童TPMT活性为（30．70±9．67）nmol·g^-1Hb·h^-1，两者TPMT活性差异无统计学意义（P=0．450）。19例发生严重骨髓抑制的患儿TPMT活性为（20．96±7．24）nmol·g^-1Hb·h^-1，6例ALL复发者初诊时TPMT活性为（40．46±8．18）nmol·g^-1Hb·h^-1，两者分别与30例具有临床事件的ALL患儿初诊时活性[（24．07±11．43）nmol·g^-1Hb·h^-1]相比差异具有统计学意义（P值均〈0．05）。5例化疗后发生严重肝脏毒性者初诊时TPMT活性为（23．60±7．48）nmol·g^-1Hb·h^-1，与30例ALL患儿初诊时活性相比差异无统计学意义（P=0．930）。对30例具有临床事件的ALL患儿TPMT基因DNA测序，3例发生TPMTS3C杂合突变，其活性为（11．99±1．32）nmol·g^-1Hb·h^-1，27例呈野生纯合型，其活性为（24．95±11．32）nmol·g^-1Hb·h^-1，杂合子突变患儿TPMT活性明显低于野生纯合子型患儿，差异有统计学意义（P〈0．05）。启动子-100附近区域发现5种数El变异的串联重复（VNTR）基因型（＊V3／＊V3、＊V3／＊V4、＊V4／＊V4、＊V5／＊V5、＊V4／＊V6），其平均活性分别为19．35、25．06、22．61、32．16、11．85nmol·g^-1Hb·h^-1，各组间活性差异无统计学意义（P=0．186）。结论TPMT基因多态性与其活性有一定的相关�
- 曹岚张志向柴忆欢胡绍燕王易赵文理何海龙卢俊
- 关键词：巯嘌呤甲基转移酶DNA突变分析
- IKZFl缺失在无重现性染色体异常B细胞型急性淋巴细胞性白血病中的意义被引量：1
- 2016年
- 目的了解无重现性染色体异常B细胞型急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）患儿IKZF1缺失情况，并进一步分析IKZF1缺失与预后的相关性。方法应用多重连接探针扩增（MLPA）技术回顾性研究2008年4月至2013年4月中国医学科学院血液病医院儿童血液病诊疗中心初诊并接受中国儿童白血病组织ALL-2008方案治疗的无重现性染色体异常B-ALL患儿96例。根据有无IKZF1缺失将其分成IKZF1缺失组和IKZF1正常组，比较两组的无病生存率（DFS）、无事件生存率（EFS）和总生存率（0s）。结果96例患儿中共有19例（20％）患儿发生了IKZF1缺失，其中：IKZF1基因8个外显子全部缺失者3例，单纯1号外显子缺失者10例，4～7号外显子缺失者4例，2-7号外显子缺失者1例，1-6号外显子缺失者1例。IKZF1缺失组患儿初诊时白细胞水平≥50×109／L者明显高于IKZF1正常组（42％比13％，）（2=8．482，P=0．004）。Kaplan-Meier分析显示IKZF1缺失组的DFS、EFS及OS（0．67±0．13；O．67-t-O．13；0．79±0．09）明显低于IKZF1正常组（0．93±0．04；0．90±0．04；0．96±0．02）（P〈0．05）。Cox多元回归分析显示在排除了年龄、性别、初始白细胞、初诊时脑脊液状态、甲泼尼松试验反应情况后，IKZF1缺失仍严重影响患儿的DFS、EFS及OS（P〈0．05）。结论部分无重现性染色体异常的B．ALL患儿存在IKZF1缺失，IKZF1缺失为无重现性染色体异常B．ALL患儿的独立不良预后因素。
- 刘晓明张丽邹尧常丽贤魏蔚阮敏陈玉梅杨文钰陈晓娟郭晔王书春刘天峰张家源刘芳戚本泉安文彬竺晓凡
- 关键词：前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤染色体
- 儿童急性淋巴细胞白血病骨髓细胞形态学检查多中心综合比较及评价被引量：17
- 2014年
- 目的比较中国儿童白血病协作组(CCLG)成员医院儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)骨髓细胞形态学诊断综合水平,评价并规范细胞形态学检验方法、专业术语使用,同时提高检验人员骨髓细胞形态识别能力。方法随机抽取CCLG成员医院入组的ALL患儿110例,由成员医院提供上述患儿的初诊、治疗第15天、第33天以及第12周骨髓细胞涂片,共440份。将所有骨髓细胞涂片随机发放给2名专职从事骨髓细胞形态检验的中级职称技术人员进行复检,复检报告由血液专业临床医师与原始检验报告进行比对、分析,并提供书面意见。结果在取材情况及骨髓增生程度方面,共有427份(97.0%)骨髓细胞涂片的复检报告与原始报告判断基本吻合,有13份(3.0%)骨髓细胞涂片的复检报告判断骨髓稀释,故未描述增生程度,而原始报告判断骨髓取材良好,并描述骨髓增生减低。在染色程度方面,共有428份(97.3%)骨髓细胞涂片的复检报告与原始报告判断相符,有12份(2.7%)涂片的复检报告描述涂片染色偏浅或偏深,而原始报告均描述染色良好。原始报告及复检报告在描述骨髓像特点时均存在术语使用不规范,中、英文混用,使用不规范的缩略语或英文缩写等现象。在检验结论方面,除13份骨髓细胞涂片取材情况存在异议,造成检验结论不一致外,其余427份(97.0%)复检报告与原始报告基本吻合。结论多中心儿童ALL骨髓细胞涂片进行比对分析,对提高CCLG成员医院骨髓细胞形态学诊断总体水平有重要的作用和意义。同时为建立规范的细胞形态学检验模式,统一专业术语,提高检验报告互认程度也是一次必要的尝试和探索。
- 张雪李蓓陈振萍吴敏媛李志刚
- 关键词：骨髓细胞形态学急性淋巴细胞白血病儿童
- 青少年急性淋巴细胞性白血病被引量：1
- 2009年
- 近年来，由于采用精确的危险度分型策略、强烈的化疗方案以及支持治疗水平的提高，使得儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的疗效得到显著提高，5年无事件生存率（event free survival，EFS）可达80％以上，而成人ALL的长期生存率仍较低，5年EFS仅在30％～40％左右，儿童与成人在这一类疾病的生物学特点、治疗方法和疗效上都存在巨大差异。青少年是一组处于儿童和成人过渡期的特殊人群，青少年ALL的生物学特征与两者都不同，但在既往的治疗中很少有将青少年ALL这一群体单独作为对象进行研究，
- 崔蕾李志刚吴敏媛
- 关键词：淋巴细胞性白血病儿童急性青少年长期生存率生物学特点
- 6硫代鸟嘌呤治疗相关肝小静脉闭塞病六例临床分析被引量：1
- 2010年
- 目的 对6例6-硫代鸟嘌呤（6-TG）治疗儿童血液肿瘤合并肝小静脉闭塞病（HVOD）患儿临床表现与转归进行初步探讨,为儿童药物相关性HVOD的防治提供参考.方法 病例来源为中国儿童白血病协作组（CCLG）部分成员单位实施CCLG急性淋巴细胞性白血病（ALL）2008方案以来2008年4月至2009年4月期间的HVOD病例6例.对6例患儿的临床表现、实验室检查及影像学、病理学及治疗进行分析.结果 6例HVOD患儿平均年龄3.89岁（3岁1个月至4岁11个月）,男2例,女4例.原发病均为ALL,多数病例有肝区疼痛症状,辅助检查可发现肝脏不同程度肿大.转氨酶及胆红素多有不同程度升高;转氨酶多可升高至正常值10倍及以上,个别病例转氨酶正常;多数胆红素升高,多数〉35μmol/L.腹水为HVOD常见症状,另外可有胸水、影像学发现肝静脉显影不清等表现.6例患儿均住院保肝、退黄及支持治疗,部分患儿予低分子肝素抗凝治疗,预后均良好,未发现死亡病例.结论 HVOD是6-TG治疗过程中的严重并发症,保肝、退黄及部分低分子肝素抗凝治疗的HVOD预后良好.
- 王宏胜高怡瑾李军陆凤娟苗慧钱晓文竺晓凡
- 关键词：肝静脉闭塞性疾病白血病淋巴细胞急性儿童
- 多药耐药基因多态性与儿童急性淋巴细胞性白血病相关性的研究被引量：8
- 2012年
- 目的探讨中国汉族儿童多药耐药基因（MDRl）3个位点的单核苷酸多态（12外显子1236C→T突变、21外显子2677G→T／A突变、26外显子3435C→T突变）与儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的相关性。方法通过多重单碱基延伸反应（SNaPshotSNP分型技术）检测176例ALL患儿和170例对照组儿童的MDR1C1236T、G2677T／A、C3435T基因型分布。统计各位点基因型频率以及C1236T—G2677T／A．C3435T单倍体型频率。结合临床分型，比较不同基因型、单倍体型与儿童ALL发病风险、临床危险度的相关性。结果MDR1C3435T位点的基因型分布频率在病例组与对照组中存在差异。病例组中，MDR13435位点的T等位基因频率（55．1％）明显高于对照组中T等位基因频率（35％），差异有统计学意义（P=0．000）。MDR13435位点的基因型TT与儿童ALL发病相关（P=0．000，OR=4．504）。MDRl的3个位点间1236、2677、3435存在连锁不平衡性，共检出10种单倍体型（C1236T—G2677T／A—C3435T），其中以TTT（32．30％）、TGC（25．84％）、CGC（16．85％）及CAC（16．29％）四种单倍体型为主。单倍体型CGT在病例组（0．30％）和对照组（1．97％）间分布差异有统计学意义（P=0．034）。单倍体型TTT/TTT在高危组分布频率较高（16．6％）（P=0．037）。结论MDRlC3435T的基因多态性与儿童ALL易感性相关。MDR1的C1236T-G2677T／A-C3435T单倍体型可以考虑作为评判ALL危险度的指标之一。
- 吕慧杜智卓王薇赵文理王易胡绍燕柴忆欢
- 关键词：MDR单核苷酸白血病双表型急性疾病遗传易感性
