国家自然科学基金(30973233)
- 作品数：12 被引量：32H指数：3
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- mTOR信号通路与细胞凋亡被引量：6
- 2013年
- 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）主要通过上游信号转导通路磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）/mTOR信号通路及下游信号通路mTOR/ eIF4E结合蛋白1（4EBP1）、mTOR/p70S6激酶（p70S6K）在细胞生长、增值与分化和在血管再生、蛋白合成与降解中发挥作用.细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡,在机体发育、组织代谢中有着重要作用,而细胞凋亡的异常调节与许多疾病的发生和发展紧密相连.近年研究发现,mTOR信号通路在细胞凋亡过程中扮演了重要角色,并已被作为新的药物治疗靶点.
- 李欣杨作成
- 关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路细胞凋亡
- 病毒性心肌炎模型研究进展被引量：9
- 2013年
- 病毒性心肌炎是一种发病率非常高的疾病,多种病毒(如柯萨奇病毒、巨细胞病毒、脑心肌炎病毒和单纯疱疹病毒等)感染均可能引发心肌炎。研究病毒性心肌炎的细胞(原代Sprague Dawley大鼠心肌细胞、原代Sprague Dawley大鼠心肌成纤维细胞、人脐静脉内皮细胞)模型和动物(小鼠、猪、狒狒等)模型的特点,可以更好地认识该疾病的发生、发展过程。
- 朱咏贵陈志衡杨作成
- 关键词：病毒性心肌炎动物模型柯萨奇病毒
- mTOR信号通路在病毒感染中的作用被引量：1
- 2013年
- 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin, mTOR）也称FKBP 12 -雷帕霉素相关蛋白（FK506 binding protein 12-rapamycin associated protein, FRAP） ,具有保守的丝／苏氨酸蛋白激酶活性。
- 张娟杨作成
- 关键词：MTOR信号通路病毒感染性疾病
- PI3K-Akt-mTOR信号通路与病毒性心肌炎被引量：2
- 2012年
- PI3K-Akt-mTOR是细胞内重要的信号通路,在细胞凋亡、转录、翻译、代谢、血管新生及细胞周期等过程发挥着重要作用。柯萨奇病毒B组3型(coxsackievirus B3,CVB3)导致的病毒性心肌炎是小儿常见的后天性心脏病,大部分非由病毒直接破坏所致,而涉及免疫反应与细胞凋亡。阐明CVB3感染细胞后PI3K-Akt-mTOR信号通路的变化,有助于揭示病毒性心肌炎的发病机制,对心肌炎的治疗与预后起重要作用。
- 陈志衡杨作成
- 关键词：信号通路凋亡病毒性心肌炎
- CVB3感染对Hela细胞凋亡的影响被引量：3
- 2013年
- 目的:观察CVB3感染对Hela细胞形态及凋亡变化的影响。方法:以CVB3感染Hela细胞建立病毒性感染细胞模型,观察细胞形态学变化,并以FITC-Annexin V联合PI双染色定量检测凋亡细胞。结果:CVB3感染Hela细胞后,可引起细胞病变效应;CVB3感染Hela细胞后,在一定时间段内凋亡程度随时间延长而增高。病毒组各时间点Hela细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05)。结论:CVB3感染Hela细胞后可使Hela细胞发生凋亡,并随着病毒感染时间的延长,细胞凋亡增多。
- 田朗朱咏贵成亮杨作成
- 关键词：柯萨奇病毒B3细胞凋亡HELA细胞
- 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂与肿瘤治疗被引量：3
- 2012年
- 哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白（roTOR）抑制剂的抗肿瘤作用已被熟知，传统的mTOR抑制剂包括雷帕霉素及其衍生物，早期已应用于临床。目前mTOR小分子抑制剂如磷脂酰肌醇激酶3-激酶（P13K）／mTOR双重抑制剂、Tonn1等陆续被发现在肿瘤治疗中有着独特的作用。
- 李欣杨作成
- 关键词：肿瘤抗肿瘤药蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶
- 柯萨奇病毒B3感染HeLa细胞后Bax和Bim的表达被引量：4
- 2014年
- 目的:观察HeLa细胞感染柯萨奇病毒B3(CVB3)后Bax和Bim mRNA和蛋白的表达。方法:将HeLa细胞分为未予以CVB3感染的对照组和予以CVB3感染的病毒组,取3 h、6 h、9 h、12 h和24 h的细胞,采用RT-PCR和Western blotting分别检测Bax和Bim mRNA和蛋白的表达。结果:Bax和Bim mRNA在对照组和病毒组HeLa细胞中均有表达,在病毒组和对照组中Bax和Bim mRNA的表达在各自组内均无显著差异(P>0.05),但在24 h Bax和Bim在病毒组mRNA的表达低于对照组(P<0.05)。Bax和Bim蛋白表达在对照组中各时点均有表达,但无显著差异(P>0.05)。病毒组Bax蛋白在24 h表达下降,差异有统计学意义(P<0.05),且病毒组表达明显低于对照组(P<0.05);Bim蛋白的表达随感染时间延长而下降(P<0.05),9 h、12 h和24 h表达病毒组低于对照组(P<0.05)。结论:Bax和Bim在CVB3感染诱导的HeLa细胞凋亡早期发挥作用。
- 杨丽李欣田朗黄利华李卓颖杨作成
- 关键词：HELA细胞柯萨奇病毒B3BAX蛋白BIM蛋白
- 不同营养状态下柯萨奇病毒B3感染HeLa细胞后对mTOR及p70S6KmRNA的影响
- 2013年
- 目的探讨不同营养状况下柯萨奇病毒B3（CVB3）感染HeLa细胞对mTOR信号通路的影响。方法采用非饥饿法和饥饿法2种方法培养HeLa细胞。（1）非饥饿法：HeLa细胞融合成40％～50％的单层细胞时，用含10g／L胎牛血清的细胞培养液换液培养24h后，病毒组用100倍半数感染量（100TCID50）的病毒干预，而对照组用病毒维持液（含胎牛血清2g／L细胞培养液）培养；（2）“饥饿法”：待HeLa细胞融合成40％～50％的单层细胞时，用不含胎牛血清的培养基换液培养24h后，病毒组用100TCID50的病毒干预，而对照组用病毒维持液（含胎牛血清2嚣／L的细胞培养液）培养。采用倒置显微镜观察细胞形态学变化，用实时荧光定量PCR检测3、6、9、12、24h不同时间点饥饿法及非饥饿法不同营养状态下HeLa细胞roTOR、p70S6KmRNA表达。结果非饥饿法：病毒组仅在12h及24hmTOR、p70S6KmRNA表达显著低于对照组（P均〈0．05）；饥饿法：病毒组各时间点均显著低于对照组（P均〈0．05）；饥饿法病毒组和对照组Hela细胞roTOR、p70S6KmRNA表达均高于非饥饿法，mTORmRNA差异均有统计学意义（P均〈0．05），而p70S6KmRNA差异均无统计学意义（P均〉0．05）。结论CVB3使HeLa细胞roTOR—PTOS6K信号通路表达下凋。
- 成亮陈淳媛朱咏贵黄利华闾宏伟杨作成
- 关键词：柯萨奇病毒B3HELA细胞血清剥夺MTOR
- 柯萨奇病毒B3感染HeLa细胞后mTOR通路部分信号蛋白表达的变化被引量：1
- 2014年
- 目的研究柯萨奇病毒B3(CVB3)感染宫颈癌细胞株(HeLa)后mTOR通路中信号分子哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)、p70S6激酶(p70S6K)、磷酸化真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(p-4EBP1)、磷酸化p70S6激酶(p-p70S6K)等蛋白表达的变化。方法 CVB3感染Hela细胞后3、6、9、12和24 h作为病毒组,未被CVB3感染的同时间点细胞作为对照组;运用Western blotting检测mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K、4EBP1、p-4EBP1表达的变化。结果①CVB3感染Hela细胞后,不同时间点感染后的mTOR、p-mTOR、4EBP1、p70S6K、p-4EBP1、p-p70S6K表达含量变化及与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。②通过直线相关性分析发现,病毒组mTOR与p70S6K蛋白表达之间具有正相关关系,对照组间无相关关系;病毒组mTOR与4EBP1蛋白表达之间具有负相关关系,而对照组具有正相关关系;两组间的mTOR与p-mTOR均具有正相关关系,病毒组p70S6K与p-p70S6K蛋白表达具有正相关关系,对照组无相关关系。病毒组4EBP1与p-4EBP1蛋白表达无明显相关,对照组具有正相关关系。结论 CVB3感染HeLa细胞后可抑制mTOR/p70S6K通路,激活mTOR/4EBP1通路调控细胞的生长。
- 张娟李欣杨丽田朗邢晓为黄利华杨作成
- 关键词：MTOR磷酸化
- CVB3对不同营养状态的HeLa细胞mTOR信号通路调控的影响被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨不同营养状况对柯萨奇病毒B3(CVB3)感染HeLa细胞后mTOR信号通路调控的影响。方法:HeLa细胞的培养方法:非饥饿法用常规含10%胎牛血清细胞培养液换液培养24 h后次日再用CVB3干预;饥饿法用不含胎牛血清的培养基换液培养24 h后次日再干预。将HeLa细胞分为非饥饿法病毒组与对照组、饥饿法病毒组与对照组4组,采用RT-PCR检测不同时间点HeLa细胞CVB3外壳蛋白、mTOR和p70S6K mRNA表达。结果:非饥饿法:病毒组mTOR,p70S6K mRNA表达与对照组比较仅在12,24 h,差异有统计学意义(P<0.05),而饥饿法病毒组各时间点均低于对照组(均P<0.05);饥饿法病毒组和对照组HeLa细胞mTOR表达均高于非饥饿法(均P<0.05),而p70S6K mRNA差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:CVB3使HeLa细胞mTOR-p70S6K信号通路表达下调,饥饿法mTOR表达高于非饥饿法。
- 成亮陈淳媛杨作成朱咏贵黄利华闾宏伟
- 关键词：柯萨奇病毒B3HELA细胞MTOR
