国家自然科学基金(81371238) 作品数:4 被引量:16 H指数:2 相关作者: 李金莲 张春奎 张克英 唐君 史娟 更多>> 相关机构: 第四军医大学 空军军医大学(第四军医大学) 南京军区南京总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 军队中医药科研专项课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
雷公藤内酯醇(T10)通过抑制脊髓内胶质细胞的激活改善大鼠CFA诱导的炎性痛的机制研究 被引量:6 2014年 目的:观察腹腔注射雷公藤内酯醇(Triptolide,T10)对完全弗氏佐剂(complete Freund’s adjuvant,CFA)诱导的大鼠慢性炎性痛行为的改善作用并探讨其机制。方法:SD大鼠随机分为四组,即Saline+Veh组、Saline+T10组、CFA+Veh组和CFA+T10组。后两组大鼠于右侧足底注射CFA制备大鼠慢性炎性痛模型,前两组则在相同部位注射生理盐水。第二组和第四组大鼠分别于造模前1 h给予T10腹腔注射,随后每12 h给予腹腔注射药物1次,持续用药7 d;第一组和第三组则以相同方式给予100 ml/kg的生理盐水作为对照。采用辐射热法和机械刺激法连续观察给药后大鼠的痛行为;应用免疫组织化学染色和Western Blot方法观察连续给予T10 3d和7 d后大鼠腰膨大平面脊髓背角内小胶质细胞和星形胶质细胞的活化程度;应用实时定量PCR(RT-PCR)方法观察连续给药7 d后大鼠腰5背根神经节内炎性因子,如白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)的表达变化。结果:(1)与CFA+Veh组相比,CFA+T10组大鼠机械缩足阈值及辐射热痛潜伏期显著下降(P<0.05),并持续到造模成功后7 d,表明腹腔注射T10可以明显改善CFA诱导的大鼠机械痛敏和辐射热痛敏。(2)免疫组织化学染色和Western Blot结果显示:造模后3 d和7 d后CFA+Veh组大鼠脊髓背角出现大量CFA诱导活化的小胶质细胞和星形胶质细胞;小胶质细胞标记物IBa-1和星形胶质细胞标记物GFAP的表达量分别在CFA造模后3 d和7 d显著增高(P<0.05),而给予T10 3 d和7 d后炎性痛大鼠腰膨大平面IBa-1和GFAP的活化程度均显著减轻(P<0.05)。(3)RT-PCR结果显示:与Saline+Veh组相比,CFA造模7 d后腰5背根神经节内炎性因子IL-1β、IL-6 mRNA和TNF-αmRNA的表达显著增高(P<0.05),腹腔注射T10 7 d后上述炎性因子的表达则显著降低(P<0.05)。结论:腹腔注射T10可以显著改善CFA诱导的大� 张克英 张春奎 唐君 史娟 李金莲关键词:雷公藤内酯醇 完全弗氏佐剂 慢性痛 脑干神经元向前扣带回皮质中部区域的投射(英文) 2014年 目的:用逆行标记方法观察脑干神经元向皮质扣带回中部(the middle portion of the cingulate cortex,MCC)的纤维投射。方法:立体定位注射法将0.06-0.08μl的4%荧光金(Fluoro-gold,FG)注射至MCC(Bregmma:+0.2,-0.3,-0.8 mm)部位,7 d后处死大鼠,含4%多聚甲醛的磷酸缓冲液(PB)灌注固定,取脑组织,制作30μm厚度的冰冻切片,荧光显微镜下观察FG逆行标记神经元的定位分布并计数。结果:MCC与皮质间有广泛的联系,包括与同侧、对侧和扣带回内部的联系。在脑干中缝核簇、蓝斑、被盖腹侧区、被盖背内侧区及中脑中央灰质(α部)均可观察到FG逆标神经元的分布,以上FG标记神经元以同侧为主,对侧较少。结论:以上核团向MCC的投射表明MCC接受来自脑干神经元的广泛投射,提示MCC神经元的活动受到脑干众多结构的调控。 柳琳 张勇 张浩强 刘基德 冯宇鹏 李云庆 李金莲 张富兴关键词:脑干 荧光金 JAK-STAT信号转导通路在神经系统疾病中作用的研究进展 被引量:9 2014年 JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由多种细胞因子刺激的信号转导通路,广泛的存在于多种细胞中。例如,JAK3存在于骨髓和淋巴系统,JAK2、STAT3存在于神经胶质细胞,而STATS则存在于海马神经细胞等。JAK.STAT信号通路不仅参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程,还在发育分化、增殖的调控和维持中发挥重要作用。随着研究的不断深入,目前认为该信号传导途径的传递过程不仅复杂,而且其调控机制也精细多样, 张克英 唐君 方相春 张春奎 史娟 李金莲关键词:JAK STAT 疼痛 神经退行性疾病 雷公藤内酯在疼痛研究领域中的新进展 被引量:1 2015年 疼痛(pain)是当前困扰人类健康最为严重的问题之一,有关疼痛的研究已经成为当今神经科学领域研究的热点。由外伤、神经压迫、感染以及神经退行性病变导致的神经病理性痛是临床上最常见、最难治,也最为复杂的一类疾病,严重影响了患者的生活质量[1-3]。由于神经病理性痛的发生机制复杂,包括神经元、胶质细胞以及炎性细胞因子等的相互作用和影响,使人们对神经病理性痛的产生和维持认识还较匮乏,因而在临床上有针对性的镇痛手段也就比较局限。 王健 张春奎 林家骥 张婷 李想 董玉琳 李金莲关键词:雷公藤内酯 神经病理性痛 炎性痛 神经元 神经胶质细胞