国家自然科学基金(81371245)
- 作品数：34 被引量：161H指数：5
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- Toll样受体7激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时JNK信号通路的影响被引量：2
- 2016年
- 目的评价Toll样受体7（TLR7）激动剂对脓毒症小鼠肝损伤时c-jun氨基末端激酶（JNK）信号通路的影响。方法清洁级健康雄性成年C57BL/6小鼠180只，10～14周龄，体重20～26 g。采用随机数字表法分为3组（n＝60）：假手术组（S组）、脓毒症组（Sep组）和TLR7激动剂组（GDQ组）。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症模型，GDQ组制备模型前24 h时腹腔注射TLR7激动剂1.5 g/kg。分别于术后6、12和24 h时每组取10只处死取肝，采用Western blot法检测IL-6和IL-10的表达，术后24 h时采用免疫组化法检测JNK的表达，光镜下观察肝组织病理学结果。余小鼠术后14 d时观察存活情况，计算14 d生存率。
结果与S组比较，Sep组和GDQ组小鼠14 d生存率降低，术后6、12和24 h时肝IL-6、IL-10和JNK表达上调（P〈0.05）；与Sep组比较，GDQ组小鼠14 d生存率升高，术后6、12和24 h时肝IL-6、IL-10和JNK表达下调（P〈0.05）。GDQ组肝病理学损伤较Sep组减轻。结论TLR7激动剂可通过阻断JNK信号通路减轻脓毒症小鼠的肝损伤。
- 郭素倩张瑜赵亓乌兰于泳浩王国林
- 关键词：TOLL样受体7脓毒症肝脏
- 糖原合成酶激酶-3β在瑞芬太尼诱发痛觉过敏大鼠脊髓背角含GluR1和GluR2亚基AMPA受体表达和转运中的作用被引量：1
- 2014年
- 目的 评价糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）在瑞芬太尼诱发痛觉过敏大鼠脊髓背角含GluR1和GluR2亚基AMPA受体表达和转运中的作用.方法 雄性SD大鼠24只,体重240 ～ 260 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将其分为3组（n=8）：对照组（C组）、瑞芬太尼组（R组）和瑞芬太尼＋GSK-3β抑制剂TDZD-8组（R＋T组）.R组和R＋T组静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg-1·min-1 1 h,TDZD-8组输注瑞芬太尼前静脉注射DZD-8 1 mg/kg.分别于瑞芬太尼输注前、输注停止后2、6、24和48 h时测定热缩足反应潜伏期（TWL）和机械缩足反应阈（MWT）.最后一次行为学测试后处死大鼠,取脊髓背角L4-6节段,采用Western blot法测定膜蛋白及总蛋白AMPA受体GluR1和GluR2亚基表达,并计算膜蛋白二者表达的比值（GluR1/GluR2）.结果 与C组比较,R组MWT降低,TWL缩短,总蛋白及膜蛋白GluR1表达上调,总蛋白及膜蛋白GluR2表达下调,膜蛋白GluR1/GluR2升高（P＜0.05或0.01）;与R组比较,R＋T组MWT升高,TWL延长,总蛋白及膜蛋白GluR1表达下调,总蛋白及膜蛋白GluR2表达上调,膜蛋白GluR1/GluR2比值降低（P＜0.05或0.01）.结论 GSK-3β介导了瑞芬太尼诱发痛觉过敏大鼠脊髓背角含GluR1亚基AMPA受体的表达上调和插入及含GluR2亚基AMPA受体的表达下调和内化.
- 李依泽汤晓红王超王春艳谢克亮王海云于泳浩王国林
- 关键词：糖原合成酶激酶3哌啶类痛觉过敏GLYCOGEN
- 瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏与脊髓谷氨酸转运体-1和谷氨酰胺合成酶功能的关系被引量：3
- 2018年
- 目的 探讨瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓谷氨酸转运体-1(GLT-1)和谷氨酰胺合成酶(GS)功能的变化.方法 取尾静脉置管成功的雄性SD大鼠32只,体重260~280 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=8):对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼组(R组)和瑞芬太尼+切口痛组(RI组).C组静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-160 min;I组建立切口痛模型,同时尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1·min-160 min;瑞芬太尼组(R组)尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg-1·min-160 min;RI组建立切口痛模型,尾静脉输注瑞芬太尼1.0μg·kg-1·min-160 min.于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h(T0)、停止输注瑞芬太尼或生理盐水后2、6、24和48 h(T1-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).最后1次测定痛阈后处死大鼠,取脊髓L4-6节段,采用Western blot法测定脊髓GLT-1和GS的表达水平,采用免疫沉淀联合Western blot法测定脊髓硝基化GLT-1(nGLT-1)和硝基化GS(nGS)的表达水平.结果 与C组比较,I组、R组和RI组T1-4时MWT降低,TWL缩短,脊髓GLT-1和GS表达下调,nGLT-1和nGS表达上调,nGLT-1∕GLT-1比值和nGS∕GS比值升高(P<0.05).与I组和R组比较,RI组T1-4时MWT降低,TWL缩短,脊髓GLT-1和GS表达下调,nGLT-1比值和nGS表达上调,nGLT-1∕GLT-1和nGS∕GS比值升高(P<0.05).结论 瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成的机制可能与脊髓GLT和GS功能受损有关.
- 王春艳徐如彬李依泽谢克亮张麟临舒瑞辰于泳浩王国林
- 关键词：哌啶类痛觉过敏脊髓
- PICK1在瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体转运中的作用
- 2015年
- 目的 评价蛋白激酶Cα相互作用蛋白1 （PICK1）在瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体转运中的作用.方法 SPF级雄性SD大鼠32只,体重240 ～260 g,42 ～ 49日龄,鞘内置管成功后,采用随机数字表法分为4组（n=8）：对照组（C组）、生理盐水＋瑞芬太尼组（NS＋R组）、PICK1反义核苷酸＋生理盐水组（AS＋NS组）和P1CK1反义核苷酸＋瑞芬太尼组（AS＋R组）.C组、NS＋R组鞘内注射生理盐水10μl,AS＋NS组、AS＋R组鞘内注射硫代修饰的PICK1反义核苷酸10 μg/10μl,1次/d,连续4d.鞘内注射结束后,NS＋R组和AS＋R组静脉输注瑞芬太尼1.2 μg·kg-1·min-160 min,C组和AS＋NS组静脉输注等容量生理盐水60 min.于静脉输注生理盐水或瑞芬太尼前24 h、输注结束后2、6、24和48 h（T0-4）时测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）.最后一次痛阈测定结束后处死大鼠,采用Western blot法测定脊髓细胞膜及细胞浆含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体的表达水平.计算细胞膜与细胞浆蛋白表达水平的比值（m/c比值）和细胞膜含GluR1及GluR2亚基的AMPA受体的表达水平的比值（mGluR 1/mGluR2比值）.结果 与C组比较,NS＋R组和AS＋R组T1-4时TWL缩短,MWT降低,细胞膜含GluR1亚基的AMPA受体表达上调,其m/c比值升高,细胞膜含GluR2亚基的AMPA受体表达下调,其m/c比值降低,mGluR 1/mGluR2比值升高（P＜0.05）.与NS＋R组比较,AS＋R组T1-4时TWL延长,MWT升高,细胞膜含GluR2亚基的AMPA受体表达上调,其m/c比值升高,mGluR 1/mGluR2比值降低（P＜0.05）,其余指标差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 PICK1可促进脊髓含GluR2亚基的AMPA受体内化,而对含GluR1亚基的AMPA受体转运无影响,该作用可能参与了瑞芬太尼诱发大鼠痛觉过敏形成的机制.
- 王志芬王国林敖吉莹丁玲李楠汤晓红张麟临舒瑞辰元元
- 关键词：载体蛋白质类哌啶类痛觉过敏AMPA
- 布托啡诺复合右美托咪定对瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的影响被引量：39
- 2015年
- 目的 评价布托啡诺复合右美托咪定对瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的影响.方法 择期行妇科腹腔镜手术患者120例,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,年龄20 ～ 64岁,体重45～ 88 kg,采用随机数字表法分为4组（n=30）：对照组（C组）、布托啡诺组（B组）、右美托咪定组（D组）和右美托咪定＋布托啡诺组（B＋D组）.C组切皮前即刻给予等容量生理盐水;D组于麻醉诱导前10 min时静脉输注右美托咪定1.0 μg/kg,然后以0.7 μg·kg-1·h-1的速率静脉输注至术毕;B组切皮前即刻静脉注射布托啡诺20 μg/kg;B＋D组于麻醉诱导前10 min时静脉输注右美托咪定0.5 μg/kg,然后以0.5 ug· kg-1·h-1的速率静脉输注至术毕,切皮前即刻静脉注射布托啡诺15 μg/kg.静脉注射咪达唑仑、舒芬太尼、罗库溴铵和异丙酚诱导麻醉,气管插管后行机械通气,维持PETCO2 35～45 mmHg.静脉输注瑞芬太尼0.3 μg· kg-1·min-1和异丙酚4～6 mg·kg-1·h-1,间断静脉注射罗库溴铵维持麻醉,术中维持BIS值40～60.术后采用舒芬太尼行PCIA,维持VAS评分≤3分.分别于术后30和60 min、6、12、24和48 h时,记录舒芬太尼用量;记录术中心动过缓、低血压和术后恶心呕吐、眩晕、嗜睡的发生情况.结果 与C组比较,B组、D组和B＋D组术后各时段舒芬太尼用量降低,恶心呕吐发生率均降低,B组眩晕和嗜睡的发生率升高,D组低血压和心动过缓的发生率升高（P＜0.05）;B组、D组和B＋D组组间术后各时段舒芬太尼用量比较差异无统计学意义（P＞0.05）;与B组比较,B＋D组眩晕和嗜睡的发生率降低（P＜0.05）;与D组比较,B＋D组低血压、心动过缓和嗜睡的发生率降低（P＜0.05）.结论 布托啡诺复合右美托咪定减轻瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的效果优于两者单独应用.
- 田立东张麟临刘继强王海云王国林
- 关键词：右美托咪啶布托啡诺哌啶类痛觉过敏手术后并发症
- 瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓CCL3和CCR5表达水平的变化被引量：4
- 2015年
- 目的评价瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏时脊髓趋化因子配体3（CCL3）和趋化因子CC亚族受体5（CCR5）表达水平的变化。方法雄性sD大鼠32只，体重240～260g，2～3月龄，采用随机数字表法，分为4组（n=8）：对照组（c组）、切口痛组（I组）、瑞芬太尼组（R组）和瑞芬太尼＋切121痛组（R＋I组）。于切口痛模型制备的同时静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^-1·min^-1，输注时间60min，分别于输注瑞芬太尼前24h（基础状态）、输注停止后2、6、24和48h测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL），最后一次测定痛阈后处死大鼠，取脊髓L4-6节段，采用荧光定量PCR法测定CCL3mRNA和CCR5mRNA的表达水平，采用Westernblot法测定CCL3和CCR5的表达水平。结果与C组比较，I组、R组和R＋I组MWT降低，TWL缩短，脊髓CCL3mRNA和CCR5mRNA及其蛋白表达上调（P〈0．05）；与I组和R组比较，R＋I组MWT降低，TWL缩短，脊髓CCL3mRNA和CCR5mRNA及其蛋白表达上调（P〈0．05）。结论瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏形成的机制与脊髓CCL3和CCR5表达上调有关。
- 李楠张麟临舒瑞辰王志芬丁玲敖吉莹王国林
- 关键词：哌啶类痛觉过敏CCR5脊髓
- 富氢液对大鼠切口痛-瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 评价富氢液对大鼠切口痛-瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响.方法 尾静脉置管成功的雄性SD大鼠32只,2～3月龄,体重240 ～ 260 g,采用随机数字表法分为4组（n=8）：对照组（C组）、瑞芬太尼＋切口痛组（R＋I组）和不同剂量富氢液组（H1和H2组）.R＋I组、H1组和H2组建立大鼠切口痛模型,同时静脉输注瑞芬太尼1 μg·kg-1·min-1 60 min;C组静脉输注等容量生理盐水60min.H1组和H2组于切口痛模型建立前10 min分别腹腔注射富氢液5和10 ml/kg.分别于输注瑞芬太尼前24 h、输注停止后2、6、24和48 h（T0-T4）时,测定大鼠机械刺激缩足阈（PWT）和热刺激缩足潜伏期（PWL）.痛阈测定结束后处死大鼠,取脊髓L4-6节段,采用Western blot法测定脊髓神经元总蛋白（t）及膜蛋白（m）含R1亚基的NMDA受体（NR1）和含2B亚基的NMDA受体（NR2B）的表达,并计算mNR1/tNR1和mNR2B/tNR2B的比值.结果 与C组比较,R＋I组、H1组和H2组PWT降低,PWL缩短,mNR1和mNR2B、tNR1和tNR2B的表达上调,mNR1/tNR1和mNR2B/tNR2B的比值升高（P＜0.05）.与R＋I组比较,H1组和H2组PWT升高,PWL延长,mNR1和mNR2B的表达下调,mNR1/tNR1和mNR2B/tNR2B的比值降低（P＜0.05）.与H1组比较,H2组PWT升高,PWL延长,mNR1和mNR2B的表达下调,mNR1/tNR1和mNR2B/tNR2B的比值降低（P＜0.05）.结论 富氢液可减轻大鼠切口痛-瑞芬太尼诱发痛觉过敏,其机制可能与抑制脊髓神经元NR1和NR2B从胞浆向胞膜的转运有关.
- 张麟临舒瑞辰王春艳李楠王海云于泳浩王国林
- 关键词：氢痛觉过敏哌啶类
- 切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓和背根神经节δ阿片受体表达水平的变化被引量：5
- 2014年
- 目的 探讨切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓和背根神经节δ阿片受体表达水平的变化.方法 取尾静脉置管成功的成年雄性SD大鼠32只,体重260～ 280 g,采用随机数字表法将其分为4组（n=8）：对照组（C组）静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1 ·min-1 60 min;切口痛组（Ⅰ组）静脉输注生理盐水0.1 ml·kg-1 ·min-1 60 min,于输注即刻建立切口痛模型；瑞芬太尼组（R组）静脉输注瑞芬太尼1.0 μg· kg-1·min-1 60 min；瑞芬太尼＋切口痛组（RI组）静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg-1 ·min-1 60min,于输注即刻建立切口痛模型.于静脉输注生理盐水或瑞芬太尼前24 h、输注后2、6、24和48 h（T0-4）时,在室温（18～22℃）安静环境下测定机械刺激缩足阈（PWT）和热刺激缩足潜伏期（PWL）.行为学测试结束后处死大鼠,取脊髓L4-6节段和背根神经节,采用Western blot法测定脊髓和背根神经节总蛋白及膜蛋白δ阿片受体的表达,并计算膜蛋白与总蛋白δ阿片受体表达的比值（m/t比值）.结果 与C组比较,Ⅰ组、R组和RI组T1-4时PWT降低,PWL缩短,总蛋白和膜蛋白δ阿片受体表达上调,m/t比值增加（P＜0.05或0.01）；与Ⅰ组比较,R组T1-4时PWT、PWL、总蛋白和膜蛋白δ阿片受体表达和m/t比值差异无统计学意义（P＞0.05）,RI组T1-4时PWT降低,PWL缩短,总蛋白和膜蛋白δ阿片受体表达上调,m/t比值增加（P＜0.05或0.01）；与R组比较,RI组T1-4时PWT降低,PWL缩短,总蛋白和膜蛋白δ阿片受体表达上调,m/t比值增加（P＜0.05或0.01）.结论 大鼠切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏的形成可能与脊髓和背根神经节δ阿片受体表达上调和向细胞膜上转运增强有关.
- 王春艳李依泽谢克亮王海云张麟临舒瑞辰于泳浩王国林
- 关键词：哌啶类痛觉过敏
- 脊髓CCR5在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用被引量：1
- 2018年
- 目的评价脊髓趋化因子cc亚族受体5（CCR5）在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法取鞘内置管和尾静脉置管成功的雄性sD大鼠32只，体重240～260g，2-3月龄，采用随机数字表法分为4组（n=8）：对照组（C组）、CCR5拮抗剂maraviroc组（M组）、瑞芬太尼＋切口痛组（R＋I组）和maraviroc＋瑞芬太尼＋切口痛组（M＋R＋I组）。C组鞘内注射PBS10μl，尾静脉输注生理盐水1μg·kg^-1·min。60min；M组鞘内注射maraviroc100pmol（溶于10μl PBS中），尾静脉输注生理盐水1μg·kg^-1·min^-160min；R＋I组鞘内注射PBS10txl，然后建立切1：3痛模型，同时尾静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^-1·min^-160min；M＋R＋I组鞘内注射maraviroc100pmol（溶于10μl PBS中），然后建立切I：1痛模型，同时尾静脉输注瑞芬太尼1μg·kg^-1·min^-160min。于输注瑞芬太尼或生理盐水前24h（T1）、停止输注瑞芬太尼或生理盐水后2、6、24和48h（T1-4）时测定机械缩足反应阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL），最后1次测定痛阈后处死大鼠，取脊髓L4-6节段，采用Westernblot法测定胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和离子钙接头分子1（Iba-1）的表达水平。结果与C组比较，R＋I组和M＋R＋I组T1-4时MWT降低，TwL缩短，脊髓GFAP和Iba-1的表达上调（P〈0．05），M组上述各指标差异无统计学意义（P〉0．05）。与R＋I组比较，M＋R＋I组T。时MWT升高，聊L延长，脊髓GFAP和Iba-1的表达下调（P〈0.05）。结论脊髓CCR5参与了瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏，其机制可能与激活星形胶质细胞和小胶质细胞有关。
- 李楠王新张麟临舒瑞辰郭素倩赵亓王国林
- 关键词：哌啶类痛觉过敏CCR5脊髓
- 不同小剂量纳美芬预防瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的效果被引量：13
- 2017年
- 目的 评价不同小剂量纳美芬预防瑞芬太尼诱发患者术后痛觉过敏的效果.方法择期全麻妇科腹腔镜手术患者100例,年龄20～64岁,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,体重指数18～25 kg∕m^2,采用随机数字表法分为4组（n=25）：对照组（C组）和不同剂量纳美芬组（N1组、N2组和N3组）.N1组、N2组和N3组诱导前5 min分别静脉注射纳美芬0.2、0.3、0.5 μg∕kg（生理盐水稀释至5 ml）,C组静脉注射生理盐水5 ml.麻醉诱导：静脉注射咪达唑仑0.05 mg∕kg、舒芬太尼0.3 μg∕kg、依托咪酯0.3 mg∕kg和罗库溴铵0.6 mg∕kg,气管插管术后行机械通气.麻醉维持：静脉输注瑞芬太尼0.3 μg·kg^-1·min^-1,复合吸入4%～6% 地氟醚,维持BIS值45～60,间断静脉注射罗库溴铵维持肌松.入PACU后行PCA,镇痛方案：舒芬太尼1 μg∕ml,容量100 ml,背景输注速率2 ml∕h,PCA量0.5 ml,锁定时间15 min.维持数字疼痛强度量表评分〈4分.记录瑞芬太尼输注时间.于术后0～1、1～3、3～6、6～12和12～24 h时段记录舒芬太尼用量,记录术后24 h内恶心、呕吐、心动过速、高血压和寒战的发生情况.结果 与C组比较,N1组术后0～1和1～3 h舒芬太尼用量减少,N2组术后0～1、1～3、3～6和6～12 h舒芬太尼用量减少,N1组、N2组和N3组术后恶心发生率降低（P〈0.05）;与N1组比较,N2组术后3～6 h舒芬太尼用量减少（P〈0.05）.结论 小剂量纳美芬预防瑞芬太尼诱发术后痛觉过敏的适宜剂量为0.3 μg∕kg.
- 贾真陈怡张麟临王新赵亓郭素倩宋程程于泳浩王国林
- 关键词：哌啶类痛觉过敏
