国家自然科学基金(30973203)
- 作品数：10 被引量：68H指数：6
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- 瘦素基因甲基化对孕鼠糖代谢变化的影响被引量：8
- 2011年
- 目的探讨不同孕期小鼠体内孕激素、胰岛素、瘦素的动态水平及瘦素基因启动子区甲基化的变化特点,分析其相互关系及对孕期糖代谢的影响。方法将C57BL/6J孕鼠分为孕早期组、孕中期组、孕晚期组及产后7d组(每组5只),并取未孕的C57BL/6J雌鼠5只作为未孕组进行对照。测定各组空腹血糖及葡萄糖耐量情况,检测不同孕期血清中孕酮、胰岛素、瘦素水平以及瘦素基因启动子的甲基化水平。结果孕早、中、晚期组小鼠血清中胰岛素(分别为13.70±0.70、14.78±0.91、16.07±0.55mU/L)、孕酮(分别为10.10±0.37、11.41±0.50、15.34±0.65μg/L)、瘦素(分别为1356.73±100.41、1628.02±53.03、1954.12±39.71ng/L)均明显高于未孕组(分别为12.25±1.62mU/L,7.14±0.38μg/L,934.38±62.29ng/L)及产后组(分别为12.46±0.93mU/L,9.74±0.82μg/L,1259.19±105.74ng/L),不同孕期间比较差异均有统计学意义(P<0.01),但未孕组与产后组差异无统计学意义。孕期空腹血糖偏低,孕中、晚期小鼠注射葡萄糖后的血糖明显高于未孕组(P<0.01)。胎盘中瘦素基因启动子区的甲基化水平随妊娠进展降低。结论孕期孕激素、胰岛素和瘦素的高水平共同参与妊娠期生理性胰岛素抵抗的发生,使空腹血糖降低,糖耐量下降。正常妊娠期瘦素水平的变化与胎盘组织瘦素基因的甲基化水平有关。
- 辛静黄金李真
- 关键词：瘦素胰岛素抗药性葡萄糖代谢障碍甲基化
- 血清可溶性瘦素受体浓度与妊娠期糖尿病的相关性研究被引量：9
- 2014年
- 目的探索正常妊娠、妊娠期糖尿病（GDM）孕妇不同孕期血清可溶性瘦素受体（sLR）浓度变化特点及其与GDM发病的相关性。方法随机选取2012年6月-2013年2月第三军医大学新桥医院就诊的正常妊娠孕妇300例（A组）、GDM孕妇60例（B组）及健康未孕妇女20例（C组），A、B组根据孕周分为3个亚组：孕14～19周（A1，n=100；B1，n=20）、30～34周（A2，n=100；B2，r／=20）、足月孕分娩前（≥37周）组（A3，n=100；B3，n=20）。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA法）分别检测各组血清sLR浓度，分析各组间及组内sLR浓度变化特点及其与GDM的关系。结果未孕组血清sLR浓度为4．095±0．996ng／ml，正常妊娠组中孕14～19周、孕30—34周、足月孕分娩前血清sLR浓度分别为7．091±4．039、8．543±5．460、10．130±7．069ng／ml，均显著高于未孕组，差异有统计学意义（P〈o．05），且正常妊娠组内各亚组间比较差异均有统计学意义（p〈o．05），即随着妊娠进展，血清sLR浓度逐渐升高。GDM组各孕期血清sLR浓度分别为4．582±1．333、5．863±2．682、5．584±3．914ng／ml，与正常妊娠相比均显著降低（P〈0．05），且GDM组内各亚组间比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。在sLR浓度〈4．0、4．0～7．9、8．0～11．9、≥12．Ong／ml水平上，GDM例数及所占比例分别为29（48．3％）、20（33．3％）、9（15．0％）、2（3．3％），除4．0～7．9ng／ml与8．0～11．9ng／ml比较差异无统计学意义（p〉0．05）之外，其余两两比较差异均有统计学意义（P〈0．05），GDM比例随血清sLR浓度升高而降低。结论孕妇血清sLR浓度越低，GDM的发生率可能越高。
- 王亚男李真吴晓华陈莉萍
- 关键词：妊娠可溶性瘦素受体
- 瘦素增强脂蛋白酯酶和肝脂酶表达加速胰岛素抵抗肝细胞模型内脂肪代谢被引量：3
- 2014年
- 目的在体外模型中探讨胰岛素抵抗情况下,瘦素(leptin)对脂代谢的影响及途径。方法用1μmol/L胰岛素诱导LO2(人正常肝细胞)细胞,构建肝细胞胰岛素抵抗模型,并用0、50、100、250μg/L瘦素以及2μmol/L瘦素拮抗剂(leptin-A)分别处理细胞。实时定量PCR检测细胞中肝脂酶(hepatic lipase,HL)和脂蛋白酯酶(lipoprotein lipase,LPL)mRNA表达;蛋白质免疫印迹法检测细胞中HL和LPL蛋白表达;油红O染色观测细胞内油脂的堆积程度。结果①高浓度胰岛素处理LO2细胞后,处理组细胞对一定浓度胰岛素的响应比对照组有显著下降,其代谢葡萄糖效率显著下降,细胞产生胰岛素抵抗。②胰岛素抵抗细胞中HL和LPL mRNA和蛋白水平明显低于对照组细胞。瘦素处理胰岛素抵抗细胞24 h后,HL和LPL mRNA和蛋白水平有明显回升,细胞内油脂堆积明显减少。③瘦素拮抗剂能明显抑制瘦素诱导的HL和LPL mRNA和蛋白的上调,导致细胞内油脂明显堆积。结论肝细胞胰岛素抵抗模型中瘦素通过增强HL、LPL mRNA和蛋白水平的表达加速细胞内脂肪的代谢。
- 王敏吴晓华李真
- 关键词：胰岛素抵抗瘦素脂蛋白酯酶肝脂酶
- 孕激素对人绒毛滋养层细胞表达ADAM10、Ob-R及分泌SLR、LEP的影响被引量：10
- 2015年
- 目的探讨不同浓度孕激素对早孕人绒毛滋养层细胞表达基质金属蛋白酶10(ADAM10)、长型瘦素受体(Ob-R)及分泌可溶性的瘦素受体(SLR)、瘦素(LEP)的影响。方法培养原代人绒毛滋养层细胞,分别给予含有不同浓度的孕激素(0、100、150、200 ng/m L)培养24 h,检测细胞内ADAM10和Ob-R的相对表达量及上清液中SLR及LEP的含量。结果随着孕激素浓度的增加,早孕人绒毛滋养层细胞表达ADAM10的含量逐渐降低,组间两两比较有统计学差异(P<0.05)。随着孕激素浓度的增加,早孕人绒毛滋养层细胞表达Ob-R的含量逐渐增加,组间比较无统计学差异(P>0.05)。各组细胞上清液中SLR含量随着孕激素的浓度增高而逐渐降低,组间两两比较有统计学差异(P<0.05)。各组细胞上清液中LEP浓度随着孕激素浓度的增高而逐渐增高,组间两两比较有统计学差异(P<0.05)。采用Pearson检验发现SLR的表达与LEP的表达存在显著性负相关(R=-0.949,P<0.01)。结论孕激素可能通过影响ADAM10、SLR、LEP的表达而调控瘦素功能的发挥,参与妊娠期糖尿病(GDM)发生。
- 甘蕾李真吴晓华应德美陈莉萍
- 关键词：孕激素基质金属蛋白酶10
- C57BL/Ksj db/＋小鼠作为妊娠期糖尿病模型的可行性被引量：4
- 2014年
- 目的 了解C57BL/Ksj db/＋小鼠妊娠期糖代谢特点,为将其作为妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）的动物模型提供依据. 方法 随机选取C57BL/Ksj db/＋（杂合组）与野生型雌鼠（对照组）各10只,分别与同龄野生型C57BL/Ksj雄鼠配对.以合笼前第3天、妊娠第6、11、17天和产后第6天分别为妊娠前期、妊娠早期、妊娠中期、妊娠晚期和产后期.分析2组雌鼠妊娠前期、妊娠不同时期及产后糖耐量、空腹胰岛素水平.为动态监测2组雌鼠妊娠期血清瘦素水平,以妊娠第6、11、14、17、20（临产前）天为妊娠期5个时间点,分析2组雌鼠妊娠不同时期的瘦素水平.数据采用单因素方差分析中的Tukey法进行分析. 结果 （1）杂合组孕鼠较对照组孕鼠糖耐量明显降低,空腹胰岛素水平随妊娠期进展明显升高[妊娠第6、11、17天分别为（8.6±0.6）mU/L与（7.5±1.1）mU/L、（9.8±0.6） mU/L与（8.5±1.1）mU/L和（10.4±0.8）mU/L与（9.9±0.5）mU/L,t值分别为1.859、4.056和3.078,P值分别为0.085、0.000和0.000],产后与妊娠前期差异无统计学意义.（2）杂合组孕鼠血清瘦素水平明显高于非妊娠期[妊娠前期、妊娠第6、11、14、17、20天,血清瘦素水平分别为（911.0±238.8） ng/L、（1 342.2±132.3） ng/L、（1 821.9±238.2） ng/L、（1 816.3±142.3） ng/L、（1 752.4±126.6） ng/L、（1 926.4±61.6） ng/L;t值分别为3.887、8.210、8.161、7.585和9.153,P值分别为0.005、0.000、0.000、0.000和0.000],但妊娠中期以后瘦素水平未呈现随妊娠期进展明显升高的趋势. 结论 C57BL/Ksj db/＋雌鼠妊娠期空腹和餐后血糖的改变、胰岛素及瘦素水平的变化与GDM患者相似,即空腹胰岛素水平随妊娠期进展明显升高,产后恢复正常,糖耐量逐渐降低,瘦素水平明显高于非妊娠期,与孕周无明显相关性,可将其作为GDM的动物模型.
- 李真辛静吴晓华王敏王亚男
- 关键词：瘦素
- 正常妊娠及妊娠期糖尿病患者血脂代谢特点被引量：18
- 2012年
- 目的观察妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇和正常妊娠孕妇不同孕期的血脂代谢特点,探讨妊娠早中期血脂变化与GDM的关系。方法选择在我院门诊就诊的正常健康孕妇(A组)及GDM孕妇(B组),两组分别于孕14-19周、28-34周抽取空腹静脉血测定血浆总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白AI(APOAI)、载脂蛋白B(APOB)、脂蛋白A(LPA)。结果 (1)正常妊娠组与GDM组孕妇随着孕周的增加,TC、TG、APOB、LDL值显著升高(P<0.01),APOAI值明显升高(P<0.05),正常妊娠组中LPA值随孕周增加明显升高(P<0.05);(2)GDM组孕妇在孕14-19周及孕28-34周,TG值较同孕周的正常妊娠组显著升高(P<0.01),APOB值在GDM组孕14-19周时明显高于同期正常妊娠组(P<0.01);(3)TC、LDL、HDL、APOAI、LPA在两组不同孕周间比较均无显著性差异(P>0.05),HDL值随两组孕周增加升高不明显(P>0.05)。结论GDM孕妇在不同孕周的甘油三酯水平均高于正常妊娠孕妇;GDM孕妇在孕早中期较正常妊娠孕妇存在更早期、更明显的脂代谢紊乱。在孕早中期监测血糖、血脂水平,及时制定合理的饮食计划,可减少GDM的发生和尽早防治其可能带来的母婴危害。
- 王敏吴晓华辛静李真
- 关键词：妊娠妊娠期糖尿病血脂脂代谢
- 瘦素受体与妊娠相关性研究进展被引量：4
- 2013年
- 瘦素受体由糖尿病基因(db)编码,目前存在6种亚型(a、b、c、d、e、f),广泛分布于下丘脑、脂肪、睾丸、胎盘等组织,具有不同的生物功能。瘦素与瘦素受体结合,激活信号转导路径,才能发挥其调节摄食、生殖等生物学活性。妊娠期瘦素浓度和功能与正常妊娠、妊娠特有疾病紧密相关,而瘦素受体参与瘦素作用调节,受体的异常也将影响胚胎着床、妊娠生理过程,如导致不孕、流产、妊娠期高血压疾病等,给母儿健康带来严重危害。
- 王亚男李真校审
- 关键词：瘦素瘦素受体正常妊娠病理妊娠
- 孕激素与妊娠期糖尿病的相关性被引量：8
- 2015年
- 妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是指妊娠期发生的不同程度的糖耐量异常,可导致早产、巨大儿、死胎、肩难产及产后出血等多种并发症,并增加母体及子代患2型糖尿病的风险.GDM发病的高危因素众多,如高龄、种族差异、妊娠前超重或肥胖、妊娠期体重增长过速及糖尿病家族史等.相关研究发现,孕激素可能参与GDM发病.
- 甘蕾李真
- 关键词：妊娠期糖尿病孕激素糖尿病家族史糖耐量异常产后出血高危因素
- 妊娠期糖尿病患者糖、脂类和氨基酸代谢研究进展被引量：9
- 2012年
- 妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠后发生或首次发现的糖代谢异常。GDM主要表现为妊娠中晚期胰岛功能受损和β细胞的适应性降低，胰岛素的分泌虽有增加，但不足以抵消胰岛素敏感性的下降，最终导致糖代谢失衡。GDM患者胰岛素相对缺乏和胰岛素抵抗增强造成长期的高血糖，促使糖转化为脂肪，而正常的脂肪一胰岛素分泌轴反馈机制失衡。在糖代谢异常时，体内脂类代谢亦呈现出不同程度的改变，同时还伴有氨基酸代谢的异常改变。
- 王敏辛静李真
- 关键词：妊娠期糖尿病氨基酸代谢脂类代谢胰岛素敏感性糖代谢异常胰岛素分泌
- 妊娠期糖脂类及氨基酸代谢的研究进展被引量：5
- 2011年
- 妊娠是胚胎和胎儿在母体内发育成长的一种复杂而特殊的生理过程,为满足胚胎、胎儿生长发育的需要,在胎盘激素参与下,孕妇体内代谢系统发生一系列生理生化改变,目前认为从代谢的角度,妊娠期可分为两大阶段:孕早期为第一阶段,胎儿生长相对较慢,而以器官的分化发育为主,此期以合成代谢为主,母体处于养分积累的阶段;从孕中期开始,伴随激素的参与,分解代谢大量启动,胎盘转运功能也增强,以满足胎儿快速生长所需的能量和养分。下面就妊娠期糖类、脂类及氨基酸代谢方面的改变做一综述。
- 辛静黄金李真
- 关键词：妊娠胰岛素抵抗糖耐量脂类代谢氨基酸代谢
