沈阳市科学技术计划项目(1081232-1-00)
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 相关作者：王力宁姚丽魏敏葛丹梅张少青更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：沈阳市科学技术计划项目辽宁省科学技术计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- TGF-β/Smad信号转导通路参与醛固酮/盐慢性灌注所致大鼠肾脏损害
- 2011年
- 目的:探讨TGF-β/Smad信号转导通路在醛固酮致肾脏损害中的作用。方法:SD雄性大鼠随机分为:对照组(n=6),1%氯化钠组(n=8),1%氯化钠+醛固酮组(0.75μg/H,n=8),1%氯化钠+醛固酮+选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮组(0.125%混于食物中,n=8),1%氯化钠+醛固酮+超氧化物岐化酶模拟物tempol组(3mmol/L溶于饮水中,n=8)。采用Real-timePCR技术检测肾皮质组织TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA水平;采用Western-Blot技术检测肾皮质组织Smad2/3活性状态。结果:与1%氯化钠组相比,醛固酮/盐慢性灌注组大鼠的血压[(165±5)vs(118±3)mmHg],肾重/体重比值[(5.39±0.28)%vs(3.57±0.23)%],24h尿蛋白排泄率[(101±24)mg/dvs(9±3)mg/d]显著增高(P<0.05);肾皮质TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA表达显著升高(分别为2.35±0.32,3.63±0.24和2.78±0.39倍,P<0.05);肾皮质Smad2/3活性显著增高(3.76±0.31倍,P<0.05)。依普利酮以及tempol明显降低了醛固酮/盐慢性灌注引起的大鼠血压升高[分别为(127±2)mmHg,(125±5)mmHg],使肾重/体重比值下降[分别为(3.92±0.17)%,(4.05±0.21)%],尿蛋白排泄率减少(分别为(10±2)mg/d,(9±2)mg/d,P<0.05);防止了醛固酮/盐灌注引起的肾皮质TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA表达升高和Smad2/3活性增加。结论:慢性醛固酮/盐灌注引起的大鼠肾脏损害与氧化应激以及TGF-β/Smad信号转导通路密切相关。依普利酮和抗氧化剂Tempol具有肾脏保护作用。
- 姚丽杨爽杜银科魏敏葛丹梅王力宁
- 关键词：醛固酮肾脏损害TGF-Β/SMAD依普利酮
- 细胞外信号调节蛋白激酶介导醛固酮诱导的肾小球系膜细胞增殖被引量：1
- 2011年
- 目的探讨细胞外信号调节蛋白激酶（ERKl／2）在醛固酮诱导肾小球系膜细胞（RMC）增殖中的作用。方法获取6～8周健康雄性SD大鼠RMC并鉴定，取第5～10代的细胞用于实验。细胞分为6组：对照组；PD98059（10μmol／L）组；依普利酮（1μmol／L）组；醛固酮（100nmol／L）组；醛固酮（100nmol／L）＋PD98059（10μmol／L）组；醛固酮（100nmol／L）＋依普利酮（1μmol／L）组。采用Western印迹技术检测sD大鼠RMC盐皮质激素受体（MR）表达状况，以及醛固酮刺激后RMCERKl／2活性状态。采用，H一胸腺嘧啶核苷（3^H—TdR）掺入法检测RMC增殖状况。结果体外培养的SD大鼠RMC有MR蛋白表达。醛固酮（100nmol／L）刺激RMC10rain使ERKl／2活性显著增高（P〈0．05）；刺激30h时使RMC的。H—TdR掺入量显著增加[（1．35±0．08）倍，P〈0．051。选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮（1μmol／L）及MAPK—ERK激酶（MEK）特异性抑制剂PD98059（10μmol／L）可阻止醛固酮诱导的RMCERKl／2激活以及。H—TdR掺人量增加。结论醛固酮通过激活ERKl／2信号转导通路诱导RMC增殖。
- 姚丽孙立魏敏葛丹梅王力宁
- 关键词：细胞外信号调节MAP激酶类醛固酮细胞增殖肾小球系膜细胞
- 血管紧张素Ⅱ在内皮素诱导的大鼠高血压中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ在内皮素-1诱导的大鼠高血压中的作用。方法 5～6周雄性SD大鼠随机分为3组:①对照组(1%氯化钠慢性灌注,n=7);②内皮素-1慢性灌注组[2.5pmol/(kg.min),n=7];③内皮素-1+奥美沙坦治疗组(0.01%食物中混入,n=7)。Western blotting检测血浆血管紧张素原和主动脉ACE与AT1受体表达。放射免疫法检测血浆肾素活性、血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ水平。结果与对照组相比,内皮素-1慢性灌注组大鼠血压明显升高[(121±2)vs(141±2)mmHg,P<0.05)],血浆肾素活性明显增加[(3.1±0.6)vs(8.1±0.8)AngI/(mL.h),P<0.05)],血管紧张素Ⅰ[(45±8)vs(122±28)fmol/mL]及血管紧张素Ⅱ水平[(47±7)vs(94±13)fmol/mL]水平明显升高(P<0.05)。内皮素-1灌注未影响大鼠血浆血管紧张素原以及主动脉ACE和AT1受体表达。AT1受体拮抗剂奥美沙坦降低了内皮素-1慢性灌注引起的大鼠高血压。结论内皮素-1诱导的大鼠高血压与血管紧张素Ⅱ水平增高相关。内皮素-1与血管紧张素Ⅱ共同作用,促进了内皮素-1慢性灌注诱导的大鼠高血压进展。
- 姚丽王力宁焦亚彬魏丹丹刘美娜
- 关键词：内皮素-1高血压AT1受体拮抗剂
- 奥美沙坦改善内皮素诱导的大鼠高血压与氧化应激被引量：5
- 2011年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂奥美沙坦对内皮素-1(ET-1)诱导的高血压大鼠氧化应激的影响。方法 5～6周雄性SD大鼠随机分为4组:①对照组(1%氯化钠慢性灌注,n=7);②ET-1慢性灌注组[2.5 pmol/(g.min),n=7];③ET-1+奥美沙坦治疗组(0.01%食物中混入,n=7);④ET-1+非特异性抗高血压药肼苯哒嗪治疗组[15 mg/(kg.d)饮水中给入,n=6]。测量大鼠第0、7、14天时的尾动脉收缩压。放射免疫法检测血浆肾素活性(PRA)和AngⅡ水平。免疫印迹法检测血浆血管紧张素原(AGT)水平和主动脉AT1受体表达。光泽精化学发光体系测定主动脉超氧化物阴离子产物(O2-)。结果与对照组相比,ET-1慢性灌注组大鼠血压明显升高[(121±2)vs.(141±2)mmHg,P<0.05],PRA明显增加[(3.1±0.6)vs.(8.1±0.8)AngⅠ/(mL.h),P<0.05)],AngⅡ水平明显升高[(47±7)vs.(94±13)fmol/mL,P<0.05];O2-[(16±1)vs.(27±1)CPM/mg]、血浆TBARS水平[(5.1±0.1)vs.(8.9±0.8)μmol/L]显著升高(P<0.05)。结论 ET-1、AngⅡ以及氧化应激的共同作用,促进了ET-1慢性灌注大鼠高血压的发展。奥美沙坦能改善ET-1诱导的大鼠高血压和氧化应激。
- 姚丽徐天华张少青魏敏葛丹梅王力宁
- 关键词：内皮素-1氧化应激高血压
