国家自然科学基金(81170216)
- 作品数：10 被引量：24H指数：3
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- 心脏压力超负荷-卸负荷及其与心肌重塑机制的研究进展被引量：8
- 2016年
- 心脏瓣膜疾病在成人心脏疾病中占很大比重,是造成心功能衰竭的主要病因之一。慢性主动脉瓣狭窄是临床常见的导致左心室超负荷的疾病,通过主动脉瓣膜置换解除流出道梗阻是典型的卸负荷过程。当此瓣膜狭窄时,左心室射血阻力增大,造成左心室压力负荷过度,机体的代偿机制是通过心肌肥大增强心室肌的收缩力,提高收缩期跨主动脉瓣压力阶差,维持正常的心排血量。收缩期室壁张力增加,引起了心肌纤维中肌节呈并联性增生,其纤维变粗,心室壁肥厚。
- 余杨陈林
- 关键词：心血管疾病心力衰竭心肌重塑分子机制
- 芒果苷联合卸负荷改善压力超负荷大鼠心室肥厚被引量：3
- 2015年
- 目的通过卸负荷及药物干预相结合建立大鼠胸骨上小切口缩窄及松解模型,探讨芒果苷对大鼠压力超负荷后卸负荷的心室肥厚转归的影响。方法选用5周龄、体质量150~180 g雄性SD大鼠48只,行非人工通气下胸骨上小切口升主动脉缩窄术致大鼠左心室肥厚,利用单一去缩窄以及去缩窄联合应用芒果苷干预方法,将所有存活动物随机分为假手术组、超负荷组（升主动脉缩窄6周）、卸负荷组（升主动脉缩窄术后6周后松解4周）以及芒果苷组[缩窄术后6周后松解,松解术后以芒果苷干预4周,20 mg/（kg·d）.i.g],通过心肌大体标本、动物超声心动图,病理学染色比较大鼠在此过程中的心脏形态、质量,左室壁厚度及心肌病理学改变。结果与假手术组相比,超负荷组心肌左室后壁收缩期厚度（4.25±0.43）mm、舒张期厚度（2.89±0.42）mm及室间隔收缩期厚度（3.92±0.71）mm、舒张期厚度（2.59±0.49）mm显著增厚（P〈0.01）,心脏体积增大、心脏质量体质量比（4.44±0.77）mg/g明显升高（P〈0.01）、心肌细胞排列紊乱,胞质增多,间质纤维化明显。卸负荷后左室后壁收缩期厚度（3.85±0.56）mm、舒张期厚度（2.47±0.52）mm及室间隔收缩期厚度（3.81±0.53）mm、舒张期厚度（2.51±0.54）mm有一定程度的改善,但不明显。心脏体积减小、心脏质量体质量比（3.03±0.18）mg/g降低（P〈0.01）、心肌细胞体积缩小但排列紊乱,间质纤维化程度无明显减轻。芒果苷联合卸负荷干预后较单一卸负荷组左室后壁收缩期厚度（2.80±0.37）mm、舒张期厚度（1.94±0.27）mm,室间隔收缩期厚度（2.90±0.51）mm、舒张期厚度（1.89±0.38）mm及心脏质量体质量比（2.32±0.33）mg/g改善明显（P〈0.01）,心脏体积进一步减小,心肌细胞体积缩小且排列规则,间质纤维化程度有一定改善。结论芒果苷联合卸负荷可显著改善超负荷大鼠心室肥厚�
- 邹书帆焦蔡领蹇朝肖颖彬唐富琴陈林
- 关键词：芒果苷左心室肥厚
- KLF15基因对心肌纤维化的抑制作用被引量：3
- 2014年
- 目的探讨心肌成纤维细胞Krüppel样因子15(krüppel-like factor 15,KLF15)在心肌间质纤维化及转归中的作用和分子机制。方法体外培养大鼠心肌成纤维细胞,建立促心肌成纤维细胞肥大模型,构建干涉和过表达KLF15腺病毒载体并转染,分别进行腺病毒组、空病毒组、对照组、阴性干涉组及干涉组细胞玻片染色观察,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量及KLF15、TGF-β(transforming growth factor-β)、CTGF(connective tissue growth factor)、MRTF-A(myocardin-related transcription factor A)细胞因子蛋白表达水平检测。结果在该细胞模型实验中,腺病毒组KLF15表达水平明显高于其余各组(P<0.05),相应的TGF-β、CTGF、MRTF-A表达水平及Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量却最低(P<0.05),心肌细胞肥大、纤维化表现显著减轻,而干涉组上述各检测值变化恰与之相反(P<0.05),有更重的心肌细胞肥大、纤维化表现。结论 KLF15可通过反馈调节TGF-β,抑制CTGF及MRTF-A的作用,减轻心肌间质纤维化及心肌成纤维细胞表型转变,从而改善心功能。
- 余杨邹书帆马杰蹇朝唐富琴陈林
- 关键词：心肌纤维化心肌成纤维细胞细胞培养腺病毒载体转染
- KLF15基因对压力超负荷所致心肌纤维化的调控作用被引量：1
- 2015年
- 目的探讨Krtippel样因子15（KLF15）基因对左心室压力超负荷致心肌纤维化的调控作用，及其分子作用机制。方法非人工通气条件下，建立大鼠主动脉瓣上缩窄致压力超负荷心肌肥厚、纤维化动物模型，随后解除缩窄制作卸压力负荷模型，观察各超负荷-卸负荷相应时间点，大鼠心脏超声心动图和心肌间质纤维化转归特征，及KLF15、转移生长因子β（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）、心肌素相关蛋白A（MRTF-A）的蛋白表达水平变化。结果成功利用SD大鼠在非人工通气条件下完成升主动脉缩窄及松解手术。与假手术组比较，主动脉瓣上缩窄后大鼠心肌组织Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维含量、TGF-β、CTGF及MRTF-A的蛋白表达水平明显增加，KLF15的蛋白表达水平明显减低（P〈0．05），心肌肥厚纤维化加剧，且随缩窄时间延长，各值有逐渐增加趋势（P〈0．05）；卸负荷后，上述各指标变化恰好相反，越早去缩窄，改善越显著，各值间差异均有显著性（P〈0．05）。结论KLF15通过反馈调节TGF-β，抑制CTGF及MRTF-A表达，从而减轻压力超负荷所致心肌间质纤维化。
- 余杨邹书帆马杰陈林
- 关键词：动物模型心肌间质纤维化
- 芒果苷对心肌重塑作用及机制的研究进展被引量：1
- 2015年
- 心肌重塑是心肌梗死及压力超负荷过程中的重要的病理变化之一,芒果苷作为一种自然形成的氧杂蒽酮对心肌梗死后引起的心肌重塑有广泛的治疗作用。芒果苷能防止心肌胶原蛋白的聚集,也能防止胞内纤维化过程从而减轻心肌梗死后的心肌重塑。其中,芒果苷对p38丝裂原活化蛋白激酶途径的抑制在其保护心肌作用中占有重要位置。p38丝裂原活化蛋白激酶途径的抑制很大程度上降低了肿瘤坏死因子α的水平,从而起到保护心脏的作用。同样,p38丝裂原活化蛋白激酶途径在压力超负荷疾病中也扮演了十分重要的角色。这在临床上可对心肌梗死及左心室超负荷疾病预后改善提供一种新的辅助治疗途径。
- 邹书帆陈林
- 关键词：芒果苷心肌梗死P38丝裂原活化蛋白激酶心肌重塑
- 胸骨上小切口大鼠主动脉瓣上缩窄模型的建立被引量：3
- 2014年
- 目的探讨非人工通气条件下经胸骨上小切口建立大鼠主动脉瓣上缩窄模型的可行性和有效性。方法将90只大鼠随机分为主动脉瓣上缩窄组（n=50）和假手术组（n=40），在自主呼吸条件下，经胸骨上窝剪开胸骨至第2肋间，沿气管向下分离出升主动脉并结扎；假手术组仅行开胸处理，记录术前及术后1、3、6、9、12周的心脏超声、组织病理学检查结果，以独立样本t检验等进行比较分析。结果缩窄组大鼠生存率为84．0％，假手术组为92．5％。超声心动图检查显示：术后3周，缩窄组大鼠左心室呈明显向心性肥厚，舒张期左室后壁厚度为[（2．20±0．24）mm]、左心室重量指数为[（3．11±0．69）mg／g]与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；术后9周，缩窄组大鼠左室呈现离心性肥厚，左室收缩末内径为[（3．25±0．61）mm]、舒张末内径为[（5．64±0．97）mm]显著增加（P〈0．05）；术后12周，缩窄组大鼠出现失代偿性心力衰竭的症状，左心室射血分数为[（41．00±9．23）％]显著降低（P〈0．05）。组织学检查显示：心肌细胞排列紊乱，细胞核增大，胞质增多，间质胶原纤维增生明显。结论非人工通气下经胸骨上小切口能成功建立大鼠升主动脉缩窄模型，且该模型具有操作简单、创伤小、重复性好的特点。
- 马杰余杨蹇召唐富琴肖颖彬陈林
- 关键词：小切口升主动脉缩窄
- 兔非人工通气主动脉瓣上缩窄-松解模型的建立及评价
- 2018年
- 目的探讨在非人工通气的条件下通过升主动脉缩窄的方法建立兔主动脉瓣上缩窄—松解模型的可行性并进行评价。方法在非人工通气的条件下,对实验兔行胸骨正中切开手术,在主动脉瓣上部分结扎升主动脉,使其内径减少约50%,则血管的横截面积减少约75%。假手术组仅开胸,不行升主动脉部分结扎。在缩窄组中,随机选取部分实验兔分别在缩窄术后8周和16周行升主动脉缩窄解除术,术后通过超声心动图、血流动力学、组织病理及透射电镜检查观察左心室结构和功能变化及心肌的组织学表现。结果研究发现,压力超负荷可以引起左心室显著肥大。升主动脉缩窄8周的实验兔在去压力超负荷后,左心室的结构和功能完全恢复,而缩窄16周的实验兔则表现为部分恢复,表明左心室肥大的转归程度与压力超负荷的时间有关。结论在非人工通气的条件下,采用升主动脉缩窄的方法可成功建立稳定的兔主动脉瓣上缩窄—松解模型,该模型避免了气管插管及机械通气的损伤和并发症,操作简单、效果明显、重复性好。
- 赵哲陈林帅维正
- 关键词：左心室肥大升主动脉缩窄
- kruppel样因子15在压力超负荷所致心肌重构血管生成中的作用及机制被引量：4
- 2015年
- 目的 探讨在心脏压力超负荷引起心肌重构过程中血管生成的动态变化,及心肌成纤维细胞产生的细胞因子kruppel样因子15（KLF15）对血管生成的影响.方法 超负荷组大鼠通过升主动脉缩窄术在体内建立压力超负荷诱导的心肌肥厚动物模型,然后解除缩窄建立卸压力负荷模型,而对照组大鼠仅行假手术（每组大鼠均为10只）.观测大鼠心肌超负荷（3和6周）和卸负荷过程中心功能、心肌病理改变、间质血管生成及KLF15表达水平的变化.体外培养大鼠心肌成纤维细胞和血管内皮细胞,应用KLF15-shRNA重组腺病毒干扰原代成纤维细胞中KLF15的表达,建立体外血管生成的三维模型,观察KLF15对血管内皮细胞及血管生成的调控作用.结果 在体动物模型实验中,与对照组比较,超负荷组大鼠术后6周的升主动脉直径、左心室射血分数、左心室短轴缩短率、左心室收缩压较小,KLF15蛋白表达水平较低,而左心室舒张末期压力较高（P均＜0.01）,同时心肌肥大、纤维增生程度较低,新生血管密度较小;卸负荷后,上述指标的变化方向与之相反.在离体细胞模型实验中,KLF15蛋白表达水平KLF15-shRNA重组腺病毒转染心肌成纤维细胞后为4 922±430,对照病毒转染后为7 034±178（P ＜0.01）;KLF15-shRNA重组腺病毒转染组内皮细胞形成的管状结构较对照病毒短,且结构不完整.结论 心肌成纤维细胞中KLF15表达的增强能促进血管的生成,减轻压力超负荷心肌重构中心肌间质纤维化,提高心脏功能.
- 余杨邹书帆马杰陈林
- 关键词：细胞因子类成纤维细胞新生血管化病理性
- Kruppel样因子15对大鼠心脏压力超/卸负荷后脂质沉积及心功能的调节作用被引量：1
- 2015年
- 目的通过建立大鼠胸骨上小切口升主动脉缩窄及松解模型,探讨心脏压力超/卸负荷后心脏脂质沉积及心功能的变化。方法选用5周龄、体质量150~200 g雄性SD大鼠45只,行非人工通气下胸骨上小切口升主动脉缩窄术致大鼠心脏功能受损,造模成功后分为9组（n=5）：假手术对照组（9、12、15周）分别标记为C1、C2、C3,升主动脉缩窄组（缩窄9、12、15周）分别标记为A1、A2、A3,去缩窄组（缩窄9周后去缩窄当天、3、6周组）分别标记为B1、B2、B3。通过动物超声心动图观察心脏功能,PCR和Western blot检测Kruppel样因子15（kruppel-like factor 15,KLF15）,心肌脂质染色观察脂质沉积分别在A1后去缩窄,B1、B2、B3以及A1、A2、A3的变化情况。结果 1与C1、C2、C3相比,升主动脉缩窄组随着缩窄时间越长,心功能越低,A1、A2、A3与C1、C2、C3比较EF分别为：[（85.32±3.90）vs（54.32±3.88）,（85.45±4.26）vs（47.91±3.64）,（82.83±4.93）vs（40.08±4.45）,P〈0.01];2与A1相比,B2、B3心功能有所恢复,并具有统计学差异（P〈0.05）;EF%：（54.32±3.88）vs（63.28±5.81）,（54.32±3.88）vs（63.59±6.48）;3与C1、C2、C3相比,A1、B2、B3心脏KLF15 mRNA及其蛋白表达降低[mRNA：（0.66±0.09）vs（1.76±0.07）,（0.52±0.07）vs（1.78±0.12）,（0.51±0.04）vs（1.70±0.13）,P〈0.01];蛋白：[（0.99±0.05）vs（1.25±0.04）,（0.96±0.05）vs（1.30±0.09）,（1.01±0.08）vs（1.30±0.06）,P〈0.01];4与A1相比,B2、B3 KLF15 mRNA及其蛋白表达无明显变化。5与C1、C2、C3相比,A1、B2、B3心脏脂质沉积增多;与A1相比,B2、B3心脏脂质沉积有所减少,但仍明显高于对照组。结论在心脏超/卸负荷中,KLF15可能对心脏脂质沉积具有负向调节作用,参与了卸负荷后心功能的恢复过程。
- 焦蔡领邹书帆蹇朝唐富琴肖颖彬陈林
- 关键词：脂质沉积
- 血管过氧化物酶1在Ang-Ⅱ诱导血管平滑肌细胞表型转化中的作用及机制被引量：1
- 2018年
- 血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化在动脉粥样硬化等血管增生性疾病中起重要作用,但具体调节机制仍不明确。为探讨血管过氧化物酶1(VPO1)在血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)诱导VSMCs表型转化中的作用及机制,予以Ang-Ⅱ培养VSMCs,结果发现Ang-Ⅱ升高VSMCs内VPO1的表达,伴随着SM22α、α-SMA表达下降和OPN、KLF4表达升高。VPO1基因沉默后可明显抑制Ang-Ⅱ诱导的SM22α、α-SMA表达下降和OPN、KLF4表达升高,同时抑制HOCl的生成。HOCl培养VSMCs使SM22α、α-SMA表达下降和OPN、KLF4表达升高。研究结果表明VPO1通过调节KLF4的表达在Ang-Ⅱ诱导VSMCs表型转化中起重要作用。
- 唐义信刘厂辉占凡罗孝天刘超研张国刚
- 关键词：氧化应激
