国家自然科学基金(81100583)
- 作品数：11 被引量：16H指数：2
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- Over-expression of SIRT1 regulates differentiation of human visceral adipose-derived stem cells
- ＜正＞Aim:Human adipose tissue-derived stem cells（hADSCs） have ability to self-renew and differentiate into multi...
- Zhi-chun YANGYi-peng MAYan WUKuan-song WANG
- 关键词：SIRT1
- 文献传递
- 自身免疫多内分泌腺病综合征Ⅲ型合并重症肌无力一例报道及人类白细胞抗原基因分析
- 2021年
- 1型糖尿病合并自身免疫性甲状腺疾病是自身免疫多内分泌腺病综合征(APS)Ⅲ型最常见的类型,但重症肌无力合并APS Ⅲ型罕见报道。本研究对1例先后出现眼肌型重症肌无力、1型糖尿病、桥本甲状腺炎的APS Ⅲ型合并重症肌无力的男性患者进行了人类白细胞抗原(HLA)基因分析及文献回顾11例APSⅢ合并重症肌无力,发现HLA-DR9/DQ9可能为重症肌无力合并APS Ⅲ型的一种特殊HLA亚型。
- 赵少俐莫朝晖张勤龙沁金萍
- 关键词：重症肌无力人类白细胞抗原自身免疫性甲状腺疾病
- 肝细胞核因子1B基因p.R276^(*)突变所致年轻的成年发病型糖尿病5型一例报道
- 2021年
- 对1例伴多囊肾、胰腺发育不良、鞍状子宫的24岁MODY5患者进行遗传病因分析。应用全外显子组测序分析发现,患者携带肝细胞核因子1B基因c.826C>T(p.R276^(*))突变。日本人群中有报道该突变的致病性,但在中国人群本病例为首次报道。
- 赵少俐龙沁刘升平覃恬恬金萍
- 关键词：多囊肾
- 血糖与重型2019冠状病毒病预后的关系被引量：1
- 2020年
- 目的:探讨重型2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)患者的临床特征和血糖与重型COVID-19预后的关系。方法:纳入重型COVID-19患者55例,其中12例在诊疗过程中进展为危重型。收集所有患者的临床资料及入院后第1天实验室检查结果,比较重型和危重型COVID-19患者临床特征及血糖的变化。结果:与重型COVID-19患者比较,危重型患者入院时外周血白细胞、中性粒细胞计数更高,淋巴细胞计数更低,凝血酶原时间延长,D-二聚体水平明显升高,炎症指标如超敏C反应蛋白、IL-6也明显升高(均P<0.05)。危重型COVID-19患者入院空腹血糖为(10.23±3.71)mmol/L,明显高于重型[(7.12±3.35)mmol/L,P<0.05]。在校正年龄、性别和病程后,入院时空腹血糖和高血糖与重型患者是否进展为危重型患者明显相关(分别OR=1.308,95%CI:1.066~1.606,P=0.01;OR=29.198,95%CI:2.903~293.639,P=0.004)。本组15例(34.8%)重型和10例(83.3%)危重型COVID-19患者接受甲基强的松龙静脉注射治疗。在甲基强的松龙治疗过程中,危重型患者空腹血糖始终高于重型患者(P<0.05)。结论:入院时空腹高血糖是重型COVID-19发展为危重型的重要预测因子,严密监测和加强血糖控制对于降低其危重率和病死率有重要意义。
- 刘作良刘升平王知非刘纯龙飞艳金萍
- 关键词：糖尿病血糖
- 全外显子测序对二例黏多糖贮积症的遗传病因研究
- 2021年
- 目的对2例黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis,MPS)患者进行全外显子测序以明确其遗传病因。方法采集2例MPS患者及家属外周血提取基因组DNA,采用全外显子组测序进行基因检测,寻找致病位点。对全外显子测序筛选出的致病基因进行Sanger测序、生物信息学分析及家系验证,并应用RT-PCR进一步明确剪切突变对于mRNA的影响。结果先证者1为25岁男性,基因检测发现该患者携带α-L-艾杜糖苷酶(IDUA)基因复合杂合突变:p.T179R及p.S633L,诊断为MPSⅠ型。其母亲和姐姐携带杂合突变p.T179R,其父携带杂合突变p.S633L,符合常染色体隐性遗传。先证者2为3岁男性,基因检测发现该患者携带艾杜糖醛酸硫酸酯酶(IDS)基因IVS 6-8A>G剪切突变,其母亲和外祖母均为IVS 6-8A>G杂合突变携带者,临床表型正常,符合X-性连锁遗传病,诊断为MPSⅡ型。RT-PCR产物序列分析显示IDS基因IVS 6-8A>G剪切突变激活了内含子6区域上游的隐藏剪切位点,导致外显子7中插入7个核苷酸,引起框移及肽链截短。结论本研究在2例MPS患者中通过外显子测序分别发现了IDUA p.T179R、p.S633L及IDS IVS 6-8A>G突变,进一步扩展了MPS的突变和表型谱。
- 覃恬恬赵少俐莫朝晖刘升平金萍
- 关键词：黏多糖贮积症突变
- 早期肠道菌群变化与1型糖尿病被引量：2
- 2020年
- 1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)是由T细胞介导的以胰岛B细胞破坏,胰岛素绝对缺乏,高血糖为特征的自身免疫性疾病。20世纪中叶后T1D的发病率急剧上升,提示环境因素在T1D的发生发展中起重要作用。人类肠道菌群的多样性在生命初期形成,在3岁左右趋向稳定。早期肠道菌群处在一个动态变化的过程中,且与免疫系统的成熟有密切关系,这提示早期环境暴露可能影响肠道菌群的分布,进而参与T1D的发生发展。抗生素、剖宫产术等可影响早期肠道菌群的定植。明确这些因素对早期肠道菌群的影响,以及与T1D的联系有助于进一步理解T1D的发病机制,为T1D的一级预防提供有效手段。
- 张勤金萍
- 关键词：肠道菌群1型糖尿病环境因素
- AIRE基因突变致自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型两例分析被引量：3
- 2019年
- 目的自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅰ型(APS-Ⅰ)是由自身免疫调节因子(AIRE)基因突变导致的罕见遗传病。本研究对2例APS-Ⅰ患者进行临床特征及AIRE基因分析,以提高对此病的认识。方法采集2例APS-Ⅰ患者及家属外周血并提取DNA,应用PCR扩增AIRE基因,通过生物信息学进行功能预测,并选取100名健康对照,对新突变位点进行检测。结果病例1为31岁女性,10岁出现手足指甲念珠菌样改变,后诊断为原发性甲状旁腺功能减退症、Addison病、桥本甲状腺炎及卵巢功能早衰。AIRE基因检测发现该患者为c.483_484insC纯合突变,其父母、弟弟均为c.483_484insC杂合突变,符合常染色体隐性遗传。病例2为34岁男性,幼时出现手足指甲念珠菌病样改变,后诊断为Addison病、原发性甲状旁腺功能减退症及桥本甲状腺炎。AIRE基因检测发现该患者有c.179A>G及c.463+2T>C复合杂合突变,其父有c.179A>G杂合突变,其母有c.463+2T>C杂合突变,符合常染色体隐性遗传。AIRE基因c.483_484insC突变可造成AIRE蛋白截短,c.463+2T>C突变位于内含子3的5′端高度保守剪切位点,这2个突变均曾报道为致病突变,而c.179A>G突变经SIFT及PolyPhen-2生物信息学预测为致病性突变,在100名健康人群中未检出,人类基因突变数据库(HGMD)未见报道,认为是新发突变。结论本研究发现了1个新的AIRE基因突变c.179A>G,拓宽了对APS-Ⅰ发病机制的认识。APS-Ⅰ临床表现多样,易误诊及漏诊,早期识别APS-I相关症状,加强基因筛查及随访有助于本病的早期诊断及治疗。
- 龙沁张勤杨幼波龙晓丹莫朝晖金萍
- 关键词：突变
- 低深度全基因组测序检测以甲状腺功能减退起病的Williams-Beuren综合征一例被引量：4
- 2020年
- 目的探讨1例不明原因智力低下、生长发育迟缓、具有特殊面容及甲状腺功能减退的5岁男性患儿的临床表型和遗传学病因。方法用常规G显带技术分析患儿及其父母染色体核型,应用全外显子组测序及低深度全基因组测序技术(low-coverage massively parallel CNV sequencing,CNV-seq)对患儿进行可能致病突变及染色体拷贝数变异的分析。结果患儿染色体核型为46,XY,其父母未见明显的染色体异常。CNV-seq分析显示患儿在染色体7q11.23区域存在大小为1.56 Mb的杂合性缺失,缺失区域包含24个编码蛋白质的基因,其缺失与Williams-Beuren综合征相关。通过对其父母检测CNV-seq,发现该缺失为一新发缺失。结论本研究用CNV-seq技术确诊了1例以甲状腺功能减退起病的Williams-Beuren综合征患儿,有助于提高临床医师对Williams-Beuren综合征表型与发病机制的认识。
- 杨幼波胡文沐莫朝晖戴红梅张勤金萍
- 关键词：拷贝数变异
- GAD65抗原表位在1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病中的临床应用被引量：2
- 2013年
- 目的探讨1型糖尿病(T1DM)及成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)GAD65抗原表位反应的差异及临床应用。方法采用放射配体法对112例T1DM患者,107例LADA患者及100例正常对照进行谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)对GAD67、GAD65氨基端(GAD65-N)、GAD65中段(GAD65-M)、GAD65羧基端(GAD65-C)抗原表位反应性研究,放射免疫法检测甲状腺自身抗体。结果①T1DM和LADA患者GADA与GAD67、GAD65-N端、GAD65-M段及GAD65-C端的结合率分别为4.5%、11.6%、30.4%、68.8%和11.2%、22.4%、31.8%、47.7%,均显著高于正常对照(P<0.05)。②T1DM患者GADA与GAD65-C端结合率高于LADA患者(68.8%vs 47.7%,P=0.002)。LADA患者GADA与GAD65-N端结合率高于T1DM患者(22.4%vs11.6%,P<0.05)。③同时识别GAD65-M段及-C端的LADA患者高滴度GADA(GADA≥0.3)所占比例高、甲状腺自身抗体阳性率高、更多依赖胰岛素治疗、空腹及餐后C肽水平较低(均P<0.05)。结论 T1DM和LA-DA患者对GAD65抗原表位识别存在差异,提示两者有不同免疫反应过程。而同时识别GAD65-M及-C端抗原表位的LADA临床表现更倾向于T1DM。
- 金萍黄干罗说明周智广
- 关键词：1型糖尿病成人隐匿性自身免疫糖尿病谷氨酸脱羧酶抗体抗原表位
- 全外显子测序对三例Kallmann综合征遗传病因研究
- 2021年
- 目的Kallmann综合征(Kallmann syndrome,KS)是一种以先天性低促性腺激素性性腺功能减退和嗅觉缺失为特征的遗传病。目前已经报道20余个基因与KS相关。本研究对3例KS患者进行全外显子测序,以进一步明确其遗传病因。方法收集3例KS患者及家属外周血提取基因组DNA,采用全外显子组测序进行基因学检测序筛选出的致病基因,并进行Sanger测序和家系验证,并通过生物信息学软件对突变位点进行功能分析。结果先证者1为25岁男性,表现为低促性腺激素性性腺功能减退、头发早灰及感音性耳聋,基因检测在SOX10基因中检出杂合错义突变c.475C>T(p.R159W),具有KS表型的先证者1母亲、姐妹和表姐均检测到该错义突变,符合常染色体显性遗传。先证者2为15岁男性,表现为低促性腺激素性性腺功能减退及左肾缺如,基因检测发现该患者有ANOS1基因c.844delC(p.R282Vfs*28)杂合突变。其母为c.844delC杂合突变携带者,临床表型正常,符合X连锁隐性遗传。先证者3为21岁女性,表现为低促性腺激素性腺功能减退及嗅觉缺失,基因检测在FGF17基因中检出杂合错义突变c.149G>A(p.R50Q),该突变经SIFT和PolyPhen2生物信息学预测为致病性错义突变,在HGDM数据库未见报道,认为是新发突变。结论KS是一种临床和遗传异质性很强的疾病,本研究在3例KS患者中通过外显子测序分别发现了ANOS1 c.844delC,SOX10 c.475C>T及FGF17 c.149G>A突变,进一步拓展了KS的突变谱及表型谱。
- 杨幼波张勤莫朝晖谢艳红何红晖金萍
- 关键词：KALLMANN综合征突变
