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视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指结构基因1真核表达质粒对人食管癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用被引量：1: 2013年; 食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病和死亡平均水平位于恶性肿瘤前列。目前，食管癌的治疗主要以手术切除、化疗为主，但这些治疗手段不能明显改善患者5年生存率，因此寻求新的食管癌的治疗方法尤为重要。近年来肿瘤的基因治疗成为人们关注的焦点，有关研究认为，视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指结构基因1（RIZ1）其正常表达可导致细胞生长阻滞并诱导细胞凋亡，发挥抑癌基因的作用。我们通过建立人食管癌TE13细胞裸鼠移植瘤模型，采用瘤体内直接注射RIZ1真核表达质粒的方法，观察抑癌基因RIZ1对人食管癌细胞TE13裸鼠移植瘤生长的影响。; 徐聪张鹏董尚文王元国李栋郭峰孙蓓; 关键词：视网膜母细胞瘤真核表达质粒裸鼠移植瘤人食管癌结构基因蛋白结合

LSD1和EZH2蛋白表达与食管鳞癌术后预后相关性分析被引量：5: 2016年; 目的表现遗传学是当前肿瘤生物学研究的热点,本研究探讨食管鳞状细胞癌癌组织中组蛋白赖氨酸特异性脱甲基酶1(lysine specific demethylase 1,LSD1)和Zeste基因增强子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的蛋白表达与术后预后的相关性。方法收集2008-05-07-2009-8-20在安阳市肿瘤医院胸外科行食管癌根治术的食管鳞癌患者85例。选取食管鳞癌组织85例,淋巴结转移癌组织30例,癌旁组织30例。免疫组织化学法检测食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织、癌旁组织中LSD1和EZH2蛋白表达。采用χ2检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与临床病理特征的关系;Spearman法分析LSD1和EZH2两者的相关性;Kaplan-meier法和Logrank-test检验分析LSD1和EZH2蛋白表达与术后总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression free survival,PFS)的关系,Cox模型多因素预后分析。结果LSD1在食管鳞癌组织和淋巴结转移癌组织中的高表达率分别为64.7%(55/85)和70.0%(21/30);癌旁组织均为少量阳性表达(低表达),主要位于增殖较旺盛的鳞状上皮基底部;LSD1在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P<0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.598。EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织和癌旁组织中的高表达率分别为62.3%(53/85)、76.7%(23/30)和20.0%(6/30);EZH2在食管鳞癌组织、淋巴结转移癌组织的表达均高于癌旁组织(P<0.001,P=0.001),食管鳞癌组织与淋巴结转移癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.155。Spearman相关分析显示,LSD1和EZH2蛋白表达存在正相关,r=0.239,P=0.028。LSD1蛋白表达水平与pT分期(P=0.007)和分化程度(P=0.021)相关。EZH2蛋白表达水平与pT分期(P=0.022)、pN分期(P=0.046)和分化程度(P=0.018)相关。单因素分析显示,LSD1高表达患者的mOS和mPFS均低于低表达患者,均P<0.001。EZH2高表达患者的mOS和mPFS均低于低表; 张耀文董尚文周福有杨海军徐瑞平任润川孙荣刚郑志勇李磊郑安平; 关键词：预后

地西他滨逆转脾酪氨酸激酶DNA启动子甲基化在肺癌中的作用: 2015年; 肺癌是人类发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,Syk是重要的抑癌基因,DNA启动子甲基化是影响抑癌基因失活的重要机制,该机制可被地西他滨逆转,我们拟探讨地西他滨对肺癌Syk表达的影响.本研究旨在探讨地西他滨逆转脾酪氨酸激酶DNA启动子甲基化在肺癌中的作用,现报道如下.; 张耀文董尚文; 关键词：启动子甲基化地西他滨肺癌逆转 SYK表达

胸上段食管癌容积旋转调强与静态调强放疗计划的剂量学比较被引量：18: 2014年; 目的比较容积旋转调强(volametric modulated arc therapy,VMAT)与静态调强(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)在胸上段食管癌放疗计划中的剂量学差异。方法选取安阳市肿瘤医院2012-04-10-2013-11-05收治的20例T2-4N0-1M0胸上段食管癌患者,使用患者定位CT图像与靶区分别制定VMAT和IMRT两套放疗计划。利用Oncentra 4.1计划系统,每位患者均给予PTV 5 040cGy,PGTV推量900cGy,总量为5 940cGy;通过剂量体积直方图统计PTV及GTV相关剂量参数、适形指数(conformal index,CI)、均匀指数(homogeneity index,HI)、脊髓及肺剂量体积参数,以及机器跳数(monitor unit,MU)、总治疗时间。记录正常身体V5来评估低剂量辐射增加的健康组织体积。结果两组计划均能满足治疗要求。GTV:VMAT计划的D2、D98、Dmean、V100低于IMRT计划,差异有统计学意义,P<0.05;VMAT计划的适形指数CI更接近于1,适形度优于IMRT计划,P<0.05;两组计划的靶区均匀性差异无统计学意义,P>0.05。PTV:VMAT计划的D2、HI低于IMRT计划,差异有统计学意义,P<0.05;VMAT计划的D98、CI高于IMRT计划,差异有统计学意义,P<0.05;VMAT计划的HI和CI均优于IMRT计划,差异有统计学意义,P<0.05;两种计划的Dmean、V100比较差异无统计学意义,P>0.05。两组计划的脊髓D1差异无统计学意义,P>0.05。两组计划的双肺V5、V15、V20和MLD比较差异有统计学意义,P<0.05;V10和V30比较差异无统计学意义,P>0.05,VMAT计划的双肺V15、V20低于IMRT计划,双肺V5、MLD高于IMRT计划。VMAT计划中External的V5、V10、V15和V30相对IMRT计划较高,差异有统计学意义,P<0.05,V20差异无统计学意义,P>0.05,VMAT计划中正常身体的V5较IMRT增加了约12%。VMAT计划的MU和治疗时间均低于IMRT计划,差异有统计学意义,P<0.001。结论 VMAT计划在胸上段食管癌治疗中可以达到或优于IMRT计划的靶区剂量分布,具有缩短总治疗时间和减少MU的优势,能够更好地降低危及器官的受照剂量。; 张耀文郑安平董尚文王慧涛张强郑志勇曹玎; 关键词：食管癌静态调强剂量学

Construction of PR domain eukaryotic expression vector and its inhibitory effect on esophageal cancer cells被引量：6: 2013年; Objective：PR domain is responsible for the tumor suppressing activity of RIZ1.The study aimed to construct human PR domain eukaryotic expression vectors,transfect human esophageal cancer cells （TE13）,and evaluate the anticancer activity of PR domain on human esophageal cancer TE13 cells.Methods：First,mRNA was extracted from human esophageal cancer tissue by RT-PCR,then reversetranscribed to cDNA.After amplifying from the DNA template,PR domain was linked to T vector.Second,after extraction,PR domain was cut using enzyme and linked to pcDNA3.1（＋）.Then,the plasmid was transfered to Trans1-T1 phage resistant competent cells,following by extracting the ultrapure plasmid,and transfecting into TE13 cells.In the end,the protein expression of pcDNA3.1（＋）/PR domain in TE13 was detected by Western blot,and the apoptosis of TE 13 by technique of flow cytometry.Results：More than 5,000 bp purposed band of pcDNA3.1（＋）/PR domain plasmid was found by agarose gel electrophoresis.After transfection,the PR domain （molecular weight of about 28 Da） was found only in 3,4 and 5 groups by Western blot.Flow cytometry assay showed apoptosis in experimental group was significantly more than that in the control group （P＜0.05）.Conclusions：The PR domain eukaryotic expression vector was constructed successfully.The protein of the PR domain could be expressed in esophageal cancer TE13 cells firmly after transfection,and a single PR domain could promote apoptosis of TE13 cells.; Yuan ChenPeng ZhangYuanguo WangShangwen DongYimei Liu; 关键词：RIZ1

胸中段食管癌561例术后局部复发规律和放射治疗靶区设计被引量：4: 2015年; 目的探讨胸中段食管癌术后局部复发的规律,为术后放射治疗的靶区设计提供依据。方法回顾性分析安阳市肿瘤医院2009年1月至2014年6月收治的561例胸中段食管癌术后局部复发患者的临床资料,采用χ^2检验分析各复发区域情况。结果术后局部复发时间为1-104个月,中位时间14个月。术后复发率最高的区域为纵隔77.7%（436/561）,其次为锁骨上29.2%（164/561）,吻合口7.7%（43/561）,腹腔3.9%（22/561）和原瘤床0.5%（3/561）,5个区域的复发率比较差异有统计学意义（P=0.000）。上纵隔淋巴结转移率达73.1%（410/561）,中纵隔为19.6%（110/561）,下纵隔为4.4%（25/561）,三者间比较差异有统计学意义（P=0.000）。纵隔转移淋巴结分区中1R区为33.9%（190/561）,2R区为20.5%（115/561）,4R区为7.6%（43/561）,1L区为12.8%（72/561）,2L区为10.3%（58/561）,4L区为10.2%（57/561）,3区（3A＋3P）为14.3%（80/561）,7区为23.0%（129/561）;以1R区较多,6区、8-10区较少,差异有统计学意义（P=0.000）;上纵隔淋巴结转移主要分布于气管旁,其中左气管旁区（1L、2L、4L）淋巴结转移率为30.3%（170/561）,右气管旁区（1R、2R、4R）淋巴结转移率为45.8%（257/561）,右气管旁淋巴结转移率高于左气管旁区（P=0.000）。结论胸中段食管癌术后复发位置主要在双侧锁骨上、中上纵隔、吻合口,建议术后预防放射治疗靶区采用以双侧锁骨上区、上纵隔1-5区、中纵隔7区及吻合口为主的T型野。; 张耀文郑安平董尚文秦蔚然; 关键词：食管肿瘤淋巴转移放射疗法靶区

组蛋白甲基化酶SMYD3在肿瘤中的研究进展被引量：4: 2014年; 近年来肿瘤发病率逐年增高，严重威胁到人们的健康及社会发展，因此受到人们的广泛关注。现代肿瘤学理论观点认为，肿瘤的生物活性，不仅与经典的遗传机制（DNA核苷酸序列的改变）相关，还与表观遗传学（epigenetics）机制密切相关。; 董尚文张鹏; 关键词：现代肿瘤学甲基化酶组蛋白核苷酸序列表观遗传学生物活性

食管鳞癌术后局部复发三维适形调强放疗预后因素分析被引量：6: 2015年; 目的探讨胸中段食管鳞癌术后局部复发患者三维适形调强放疗的疗效及预后因素分析。方法回顾性分析安阳市肿瘤医院2008-10-10-2011-12-28收治的321例胸中段食管鳞癌术后局部复发行三维适形调强放疗患者资料,术后复发时间为2-154个月,中位数为14个月。321例患者中115例接受联合化疗,其中同步放化疗（TP方案和FP方案）75例,序贯放化疗40例。计数资料采用χ^2检验,Kaplan-Meier法计算生存率并Log-rank法检验,Cox多因素分析。结果随访率97.50%（313/321）,总有效率（RR）为82.6%,其中完全缓解率（CR）为40.5%。术后局部复发放疗后1年累积生存率为67.88%,2年为34.83%,3年为19.66%,4年为14.23%,中位生存期为17.87个月。单因素分析显示,复发部位（χ^2=22.464,P=0.004）、术后N分期（χ^2=4.408,P=0.036）、单或多发病灶（χ^2=28.787,P〈0.001）、病灶大小（χ^2=22.210,P〈0.001）、近期疗效（χ^2=171.343,P〈0.001）、放疗剂量（χ^2=38.411,P〈0.001）和化疗与否（χ^2=8.246,P=0.004）与预后相关。多因素分析显示,单或多发病灶、病灶大小、近期疗效、放疗剂量、化疗与否是独立预后因素,P〈0.05。结论胸中段食管鳞癌术后局部复发行三维适形调强放疗可以延长部分患者生存时间,对于单个复发病灶,小病灶,足量放疗后达到缓解,放疗总剂量≥59.4Gy,采取同步放化疗的患者生存预后较好。; 张耀文郑安平郑志勇任润川孙荣刚张光斌; 关键词：放射疗法预后

上调视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指结构基因1后食管癌细胞基因表达谱的变化: 2013年; 目的观察转染视网膜母细胞瘤蛋白结合锌指结构基因1（RIZ1）后,食管鳞状细胞癌TE13细胞株基因表达谱的改变.方法培养TE13细胞株,1∶10传代后培养至对数生长期,脂质体法分别转染pcDNA3.1（＋）和pcDNA3.1（＋）/RIZ1真核表达载体,转染成功后,应用Agilent人类全基因表达谱基因芯片筛选转染前后的差异基因（差异倍数≥2.0或≤0.5）,用聚合酶链反应（PCR）验证结果和对差异基因功能分析.结果差异基因总共有2123个,其中上调960个,下调1163个,功能主要集中在细胞发育、病毒复制的监管等.RIZ1基因可能参与包括细胞因子受体互相作用等多种信号通路.结论 RIZ1基因通过多种途径发挥作用,为进一步研究RIZ1基因与食管癌间的关系提供了依据.; 李栋张鹏董尚文王元国陈渊徐聪; 关键词：食管鳞状细胞癌基因芯片

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国家自然科学基金(81201945)

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