浙江省自然科学基金(Y2080708)
- 作品数：11 被引量：72H指数：6
- 相关作者：林胜璋刘岸童洪飞王兆洪黄莉莉更多>>
- 相关机构：温州医学院附属第二医院温州医学院温州医学院附属眼视光医院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省中医药管理局重点科研项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- NF-κB在大黄素增强胰腺癌吉西他滨化疗敏感性中的作用被引量：6
- 2011年
- 为探讨大黄素增强胰腺癌吉西他滨化疗敏感性的作用及其机制,本研究诱导建立耐100 nmol·L-1吉西他滨的人胰腺癌SW1990细胞株(SW1990/GZ),在体外实验中,应用CCK-8法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测细胞中NF-κB活性;Western blotting检测细胞中蛋白表达水平;在体内实验中,建立裸鼠胰腺癌原位移植模型;免疫组织化学法检测肿瘤组织中蛋白表达。结果表明,大黄素预处理可显著增强吉西他滨对胰腺癌细胞的生长抑制和诱导凋亡作用;大黄素联合吉西他滨可显著抑制胰腺癌原位移植瘤生长;大黄素还可下调体内外胰腺癌中NF-κB及其调控蛋白Bcl-2和Survivin的表达。提示NF-κB在大黄素增敏胰腺癌吉西他滨化疗中具有重要意义。
- 刘岸胡云双王兆洪唐莉莉柯品妤林胜璋
- 关键词：NF-ΚB大黄素吉西他滨胰腺肿瘤
- 大黄素联合吉西他滨抑制体外人胰腺癌Panc-1细胞增殖及最佳用药时机选择被引量：5
- 2011年
- 目的:探讨大黄素(emodin)联合吉西他滨(gemcitabine)对人胰腺癌细胞株Panc-1的增殖抑制作用及大黄素联合吉西他滨的最佳时机。方法:人胰腺癌细胞株Panc-1经大黄素10,20,40,80,160μmol·L-1分别作用24,48,72 h;以及在吉西他滨20μmol·L-1作用前24 h,0 h,后24,48,72 h分别联合大黄素20μmol·L-1作用24 h。应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖;镜下观察细胞形态学改变;流式细胞术检测细胞凋亡。结果:大黄素对Panc-1细胞的增殖抑制作用呈明显浓度和时间依赖性;大黄素单独或联合吉西他滨可显著诱导胰腺癌细胞凋亡;大黄素在吉西他滨作用前24,0 h,后24,48,72 h加入联合作用24 h后胰腺癌Panc-1细胞的生长抑制率分别为54.13%,49.58%,48.72%,40.74%,44.16%,大黄素作用吉西他滨前24 h组与其他各组相比较,均有统计学意义(P<0.05)。结论:大黄素可显著抑制人胰腺癌Panc-1细胞生长,大黄素可增强吉西他滨对人胰腺癌Panc-1细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,大黄素联合吉西他滨的最佳时机可能是在吉西他滨作用前24 h加入。
- 刘岸邱麦轩刘金祥谭炜林胜璋
- 关键词：大黄素吉西他滨PANC-1细胞
- 大黄素对胰腺癌细胞BXPC-3的体内抑制作用被引量：8
- 2010年
- 目的:探讨大黄素(Emodin,EMO)在体内对胰腺癌BXPC-3细胞移植瘤的体内抑制作用,并探讨其初步机制。方法:建立胰腺癌裸鼠移植瘤模型,分为对照组(NS)、大黄素组(EMO)和吉西他滨组(Gemcitabine,GEM)3组,各组通过腹腔注射作用2周后,检测实验前后裸鼠体质量变化及抑瘤率,免疫组化检测细胞增殖因子ki-67的表达,TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡。结果:EMO组(25.1±1.58)g、和GEM(25.6±1.47)g组的动物体质量与对照组(27.0±1.64)g相比,无显著性差异;EMO组和GEM组的抑瘤率分别为38.46%和44.23%,免疫组化检测ki-67结果显示,与对照组IOD(219.5±17.98)相比,EMO组IOD(146.6±11.57)和GEM组IOD(139.5±12.55)明显减小(P<0.01),EMO组和GEM组间比较差异无统计学意义。TUNEL检测结果显示,与对照组IOD值(23.6±6.02)相比,EMO组IOD值(65.7±4.97)和GEM组IOD值(67.4±5.59)明显增大(P<0.01);EMO组和GEM组间比较差异无统计学意义。结论:大黄素可抑制胰腺癌细胞株BXPC-3细胞在裸鼠体内的生长;此作用机制可能为抑制肿瘤细胞增殖及促进肿瘤细胞的凋亡。
- 童洪飞林海舵张伟陈辉林胜璋
- 关键词：胰腺癌大黄素凋亡裸鼠移植瘤
- 大黄素对胰腺癌细胞作用的实验研究被引量：4
- 2010年
- 目的探讨大黄素对胰腺癌细胞增殖的抑制作用及其机制。方法采用CCK-8法观察不同浓度的大黄素对人类胰腺癌细胞株PC-3细胞增殖的抑制作用;采用荧光显微镜和流式细胞仪观察细胞的凋亡及生长周期的变化;采用透射电镜观察其超微结构的变化;采用免疫组织化学的方法,观察凋亡相关基因蛋白(Fas,Fas-L)表达的变化。结果不同浓度(0、10、20、40和60μmol/L)的大黄素均可抑制PC-3细胞的增殖,而且抑制率呈浓度依赖关系;荧光显微镜检测显示大量早期凋亡细胞(FITC+/PI-),流式细胞仪观察显示明显的凋亡峰出现,并使细胞周期主要被阻滞在G1期(55.19～85.80%);电镜观察显示了大黄素作用后的PC-3细胞具有典型的凋亡细胞形态学特征:细胞膜完整、胞浆浓缩、染色质固缩、核碎裂等;免疫组化研究表明大黄素对PC-3细胞表达的凋亡相关基因具有一定调节作用,即可上调Fas(+～+++)、Fas-L(-～+++)的表达。结论大黄素既能有效地抑制人类胰腺癌PC-3细胞株的生长,又可以诱导癌细胞凋亡,这可能与其能够调节PC-3细胞的Fas和Fas-L凋亡相关基因蛋白的表达有关。
- 童洪飞林胜璋张伟倪仲琳
- 关键词：大黄素胰腺癌流式细胞术免疫组化
- 大黄素增强吉西他滨对裸鼠SW1990细胞移植瘤的抑瘤作用被引量：5
- 2010年
- 目的:探讨大黄素增强吉西他滨对裸鼠SW1990细胞移植瘤的抑瘤作用及其机制。方法:在裸鼠SW1990细胞移植瘤的动物模型上,分为生理盐水组(N组),大黄素组(E组,40 mg.kg-1),吉西他滨组(G组,125 mg.kg-1),联合用药组(E+G组,大黄素40 mg.kg-1+吉西他滨80 mg.kg-1)。各组均采取腹腔注射药物,3 d 1次,前后共11次。观察各组用药过程中肿瘤体积、瘤重、体重的变化。末次用药后1周处死裸鼠取肿瘤组织。采用Tunel法检测各组肿瘤组织凋亡情况。采用免疫组织化学染色法和Western blot法检测肿瘤组织凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2和Cytochrome C的表达变化。结果:末次用药后1周E+G组肿瘤体积和瘤重明显小于其他各组;Tunel法显示E+G组肿瘤细胞凋亡比其余各组显著增多;免疫组织化学染色和Western blot法显示E+G组的Bax,Cytochrome C的表达比其他各组显著增多,而Bcl-2的表达比其余各组明显降低,经计算Bcl-2/Bax显著下降。结论:大黄素能显著增强吉西他滨对裸鼠体内人胰腺癌SW1990细胞移植瘤的抑瘤效果,其机制可能是大黄素通过促进胰腺癌SW1990细胞中Bax的表达和抑制Bcl-2的表达,降低Bcl-2/Bax,继而促进线粒体Cytochrome C释放,从而增强吉西他滨对胰腺癌SW1990细胞移植瘤的促凋亡作用,达到增强吉西他滨在体内的抑瘤效果。
- 魏为添郭亚飞陈辉刘殿雷郭洪春林胜璋
- 关键词：大黄素吉西他滨BCL-2/BAXCYTOCHROME
- 大黄素通过下调XIAP的表达增强吉西他滨对胰腺癌的抑瘤作用被引量：7
- 2014年
- 目的探讨X-染色体连接的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)在大黄素联合吉西他滨抑制胰腺癌生长中的作用机制。方法将胰腺癌细胞株SW1990分别经空白对照、吉西他滨(20μmol·L-1)、大黄素(40μmol·L-1)以及大黄素(40μmol·L-1)联合吉西他滨(20μmol·L-1)作用24 h后,采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;蛋白印迹检测细胞中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达的变化。建立胰腺癌细胞株SW1990的裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为对照组(control)、吉西他滨组(gemcitabine)、大黄素组(emodin)以及大黄素联合吉西他滨组,共4组,每组10只,均采用腹腔注射给药,每周3次持续2周,观察药物对皮下移植瘤生长的影响;蛋白印迹检测肿瘤组织中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达的变化,免疫组织化学染色观察肿瘤组织中Ki-67、X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达的变化。结果与其他各组相比,大黄素联合吉西他滨组细胞存活率明显降低(P<0.05),早期凋亡率显著升高(P<0.05);联合组明显下调胰腺癌细胞中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达水平。大黄素联合吉西他滨显著抑制裸鼠胰腺癌皮下移植瘤生长,与其他各组相比较均有明显差异(P<0.05);联合组明显下调胰腺癌组织中X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达水平(P<0.05)。结论大黄素可增强吉西他滨对胰腺癌生长的抑制作用,该作用可能部分通过下调X-染色体连接的凋亡抑制蛋白表达和诱导胰腺癌细胞的凋亡而实现。
- 王兆洪徐锦波陈敏远童洪飞叶兵林胜璋
- 关键词：大黄素胰腺肿瘤吉西他滨
- 大黄素对人胰腺癌Panc-1细胞增殖和凋亡的影响被引量：20
- 2011年
- 目的探讨大黄素对人胰腺癌细胞株Panc-1增殖和凋亡的影响。方法人胰腺癌细胞株Panc-1经不同浓度大黄素(10、20、40、80、160μmol/L)分别作用24、48、72 h后,应用CCK-8法检测细胞增殖,光学显微镜下观察细胞形态学改变,流式细胞术检测细胞凋亡。结果大黄素对Panc-1细胞的增殖抑制作用呈明显的浓度和时间依赖性,20、40、80μmol/L大黄素作用Panc-1细胞24 h后凋亡率分别为7.1%、15.2%、21.4%。结论大黄素可显著抑制人胰腺癌Panc-1细胞生长,大黄素对人胰腺癌Panc-1细胞株的增殖抑制作用可能以诱导细胞凋亡方式为主。
- 刘岸邓姿峰胡金喜韩邵伟黄莉莉柯品妤林胜璋
- 关键词：大黄素胰腺癌增殖凋亡
- 大黄素联合吉西他滨对体外人胰腺癌细胞株BxPC-3生长及凋亡的影响被引量：15
- 2011年
- 目的探讨大黄素(emodin)联合吉西他滨(gemcitabine)对人胰腺癌细胞株BxPC-3的影响。方法人胰腺癌细胞株BxPC-3经不同浓度大黄素(0、10、20、40、80、160μmol/L)分别作用24、48、72h;及大黄素(40μmol/L)联合吉西他滨(20μmol/L)作用72h。应用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测大黄素及大黄素联合吉西他滨对BxPC-3细胞的增殖抑制作用;流式细胞术检测BxPC-3细胞凋亡情况。结果大黄素对BxPC-3细胞的增殖抑制作用呈明显浓度和时间依赖性,40μmol/L大黄素作用于BxPC-3细胞24、48、72h后的细胞存活率分别为79.39%、46.35%、45.44%;大黄素(40μmol/L)联合协同吉西他滨(20μmol/L)作用72h后胰腺癌BxPC-3细胞的存活率仅为26.62%,与吉西他滨组(42.78%)及大黄素组(47.18%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。大黄素(40μmol/L)和吉西他滨(20μmol/L)单独作用于BxPC-3细胞24h后,诱导胰腺癌细胞早期凋亡率分别为(4.70±1.54)%和(11.20±1.41)%,与联合组[细胞凋亡率为(20.60±3.23)%]比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论大黄素可显著抑制人胰腺癌BxPC-3细胞生长;大黄素有效增强吉西他滨对人胰腺癌BxPC-3细胞的增殖抑制作用;其协同作用以诱导胰腺癌细胞凋亡方式为主。
- 曾勇刘岸童洪飞邱麦轩林胜璋
- 关键词：大黄素吉西他滨胰腺癌细胞凋亡
- 大黄素联合吉西他滨对胰腺癌细胞生长的影响被引量：3
- 2011年
- 目的 探讨大黄素联合吉西他滨对体内胰腺癌生长的影响及其机制.方法 建立胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型,分别给予0.9%氯化钠溶液（对照组）、大黄素（大黄素组）、吉西他滨（吉西他滨组）及大黄素联合吉西他滨（大黄素联合吉西他滨组）治疗,观察各组对裸鼠胰腺肿瘤生长的影响,同时采用免疫组织化学法检测各组裸鼠胰腺肿瘤组织中Ki-67和Survivin表达的情况.结果 与对照组比较,其他各组均可明显抑制裸鼠胰腺肿瘤生长;与单药组和对照组比较,大黄素联合吉西他滨组肿瘤生长显著被抑制;大黄素单独或联合吉西他滨可下调裸鼠胰腺肿瘤中Ki-67和Survivin的阳性表达.结论 大黄素可增强吉西他滨对体内胰腺癌生长的抑制作用,该作用可能通过下调Survivin而实现.
- 谢丽微刘岸赵志光王兆洪林胜璋
- 关键词：胰腺肿瘤吉西他滨大黄素SURVIVIN
- 大黄素抑制体内外胰腺癌转移的实验研究被引量：12
- 2011年
- 目的:探讨大黄素抑制体内外胰腺癌转移的作用及其机制。方法:不同浓度大黄素(10,20,40μmol.L-1)作用人胰腺癌细胞株SW1990 2 h后,观察大黄素对SW1990细胞迁移和侵袭的作用;不同浓度大黄素(10,20,40μmol.L-1)作用SW1990细胞48 h后,Western blot印迹检测胰腺癌细胞中NF-κB和MMP-9表达的变化;建立胰腺癌原位移植模型,分成对照组、大黄素低、高剂量组(20,40 mg.kg-1),实验结束后观察大黄素对裸鼠胰腺癌转移的抑制作用;免疫组织化学法检测裸鼠胰腺肿瘤组织中CD34,NF-κB,MMP-9的阳性表达。结果:大黄素可抑制体外人胰腺癌SW1990细胞迁移和侵袭,呈浓度依赖性;大黄素可下调人胰腺癌SW1990细胞中NF-κB和MMP-9的表达水平;与对照组相比较,大黄素低、高剂量均可明显抑制瘤荷裸鼠中胰腺癌转移,并下调CD34,NF-κB和MMP-9在胰腺肿瘤组织中的阳性表达(P<0.05)。结论:大黄素可抑制体内外胰腺癌转移,该作用可能通过下调NF-κB和MMP-9表达而实现。
- 刘岸沙丽晓沈跃黄莉莉唐晓林胜璋
- 关键词：胰腺肿瘤大黄素
