国家自然科学基金(81041042)
- 作品数：8 被引量：33H指数：4
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- miRNA-21与JAK2-STAT3通路在心肌缺血后处理保护心肌中的相互影响被引量：3
- 2013年
- 目的观察miRNA-21在缺血后处理心肌保护机制中的作用,并探讨其与JAK2-STAT3通路在心肌缺血后处理保护心肌机制中的相互影响。方法将健康雄性成年Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(I/R组)、缺血后处理组(PostC组)、缺血后处理+miRNA-21抑制物处理组(PostC+antagomiR-21组)和缺血后处理+AG490组(PostC+AG490组)。原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法检测心肌细胞凋亡指数;Westernblot法检测总STAT3(t-STAT3)及磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白水平;荧光实时定量(qRT)-PCR检测心肌组织miRNA-21表达水平。结果与I/R组相比,PostC组再灌注后心肌细胞凋亡指数显著减少,miRNA-21表达水平及STAT3磷酸化水平显著上调。使用antagomiR-21可显著削弱PostC心肌保护作用。PostC+antagomiR-21组与PostC组相比,STAT3的磷酸化水平显著降低。PostC+AG490组与PostC组比较,STAT3的磷酸化水平及miRNA-21表达均显著降低。结论 miRNA-21在PostC心肌保护机制中发挥调控作用。在后处理适应性机制中STAT3与miRNA-21可能存在某种回路调控机制。
- 薛才广梁德刚魏民新田轶魁
- 关键词：原位缺口末端标记STAT3转录因子WISTAR缺血后处理
- 缺血后处理对大鼠心肌细胞凋亡及Bcl-xl/s的影响被引量：5
- 2011年
- 目的:从Bcl-xl/s基因和蛋白水平探讨缺血后处理抗大鼠心肌细胞凋亡的机制。方法:18只健康Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、缺血再灌注损伤(I/R)组、缺血后处理(PostC)组,每组6只。采用原位缺口末端标记(TUNEL)检测大鼠心肌细胞凋亡指数;免疫组化法检测BcL-xl/s蛋白表达水平;荧光实时定量PCR法检测心肌组织Bcl-xl/s基因表达水平。结果:与I/R组相比,PostC组再灌注后心肌细胞凋亡指数明显降低,PostC组Bcl-xl蛋白及mRNA表达水平明显上调,Bcl-xs蛋白及mRNA表达水平明显下调。结论:PostC能显著减少缺血再灌注后心肌细胞凋亡,凋亡相关基因Bcl-xl、Bcl-xsmRNA及蛋白参与了由缺血再灌注诱导的心肌细胞凋亡。
- 董福强田轶魁魏民新张鑫
- 关键词：心肌再灌注损伤细胞凋亡原位缺口末端标记逆转录聚合酶链反应缺血后处理
- 非体外循环冠脉搭桥术后不同治疗方案对凝血功能的影响被引量：2
- 2013年
- 目的探讨不同治疗方案对非体外循环冠状动脉搭桥术(OPCAB)后VII因子(FⅦ)、血管性血友病因子(vWF)、D-二聚体(D-dimer)和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)的影响。方法根据阿司匹林和低分子肝素联合使用时间将60例OPCAB患者随机分为A、B组。于术前及术后4、14d,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)发色底物法检测FVII和vWF,双抗体夹心法测定PAI-1,免疫渗滤法检测D-dimer。术后1、3个月门诊复查D-dimer,并进行比较分析。结果术后4d2组患者FVII降低,vWF和PAI-1升高,均于术后14d基本恢复至术前水平(均P<0.05),3个指标组间差异无统计学意义(均P>0.05)。D-dimer术后4d^1个月显著升高,术后3个月时降至接近术前水平。且除术后14d、1个月B组明显低于A组外,其余时点2组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 OPCAB后患者出现一定程度的凝血、纤溶亢进状态,术后延长低分子肝素使用时间对FⅦ、vWF和PAI-1在术后14d内变化影响不明显,可降低D-dimer。
- 钱兆洋王赞鑫姜月梅门剑龙魏民新
- 关键词：WILLEBRAND因子纤溶酶原激活物抑制物1
- 微小RNA-133a在心肌缺血再灌注损伤后心室重塑过程中的表达
- 2013年
- 目的 观察心肌缺血再灌注损伤后心室重塑的动态过程以及微小RNA（miRNA）-133a在此过程中的表达.方法 建立活体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型.将实验动物随机分为假手术组（Sham组）、缺血再灌注损伤组（I/R组）.选取术后1、3、7、15、30d 5个观察点,将每组分为5个亚组,监测心脏功能,检测心室重塑指标以及心肌组织内miRNA-133a的表达.结果 I/R组：随再灌注时间延长心功能逐渐下降,心肌内Ⅰ型胶原蛋白表达明显上调,心肌细胞凋亡率明显升高（P＜0.05）,缺血区间质纤维化加重,心肌组织内miRNA-133a表达下调（P＜0.05）;其中第3天,细胞凋亡率最高,为（54.6±7.3）％,纤维化开始明显[L/R组比Sham组：（5.60±2.30）％比（1.64±0.41）％,P＜0.05],心肌组织内miRNA-133a表达量最低（0.57±0.22）.结论 心肌缺血再灌注损伤后发生纤维化重塑,再灌注后3d是心室重塑形成的重要时期;miRNA-133a在心肌缺血再灌注后心室重塑的动态过程中表达明显下调,可能参与调节此过程.
- 薛才广梁德刚田轶魁钱兆洋杜鑫魏民新
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤心室重塑细胞凋亡
- 上调miRNA-133a表达对心肌缺血再灌注损伤的保护作用被引量：14
- 2012年
- 目的观察上调miRNA．133a表达是否可改善缺血再灌注损伤后心肌损害及心脏功能。方法建立活体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。将实验动物随机分为5组：（1）空白对照组（Sham组）；（2）缺血再灌注损伤组（I／R组）；（3）缺血再灌注损伤＋miRNA．133a模拟物agomiR-133a组（I／R＋agomiR-133a组）；（4）缺血再灌注损伤＋阴性对照序列组（I／R＋scramble组）；（5）缺血再灌注损伤组＋生理盐水组（I／R＋Ns组）。于再灌注24h分别使用实时定量聚合酶链反应（Real．TimePCR）法检查心肌内miRNA-133a表达水平；经胸超声心动检查大鼠心脏功能；2，3，5-氯化三苯基四氮唑（Trc）染色检测心肌梗死以及TdT介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）检测心肌细胞凋亡。结果I／R＋agomiR-133a组心肌内miRNA表达水平显著高于I／R组（P〈0．01）。上调miRNA-133a表达水平可显著减少再灌注后心肌梗死面积[（37．0±3．1）％比（58．0±4．4）％，P〈0．01]，抑制心肌细胞凋亡（38．4±6．0比15．7±5．2，P〈0．01），并改善心脏功能[LVEF：（64．8±2．9）％~L（52．8±4．0）％，LVFS：（31．1±1．2）％tk（25．2±0．8）％，P〈0．01]。NS与scramble对再灌注后心肌损伤及心脏功能无显著影响。结论上调心肌内miRNA-133a表达水平可显著减轻缺血再灌注损伤24h后心肌损害，并改善心脏功能。
- 田轶魁付强董福强杜鑫芦志红魏民新
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤心脏功能
- 细胞因子水平变化与冠状动脉性心脏病被引量：4
- 2013年
- 细胞因子是一类主要由活化的免疫细胞（如单核／巨噬细胞、T细胞、B细胞等）或问质细胞（如血管内皮细胞等）合成、分泌，参与调节炎症反应的多肽分子。
- 王赞鑫魏民新
- 关键词：肿瘤坏死因子Α白细胞介素6白细胞介素8白细胞介素10冠状动脉分流术
- 活性氧簇在心肌缺血后处理抗细胞凋亡中的作用及其机制被引量：4
- 2011年
- 目的观察活性氧簇（ROS）在缺血后处理抗心肌细胞凋亡机制中的作用，探讨ROS在缺血后处理机制中对酪氨酸激酶2（JAK2）一信号传导与转录激活因子3（STAT3）通路的影响。方法将健康雄性成年Wistar大鼠（体质量240～280g）随机分为假手术组、缺血再灌注损伤组、缺血后处理组及缺血后处理＋N-（2-巯基丙酰基）-甘氨酸（MPG）组。TUNEL法检测心肌细胞凋亡比率；免疫组织化学法检测bcl-2及bcl—xL蛋白水平；Westernblot法检测磷酸化STA33水平。结果与缺血再灌注损伤组比较，缺血后处理显著上调再灌注后bcl-2（42．4±5．6比8．6±2．4，P〈0．05）及bcl—xL（19．9±3．2比9．6±2．5，P〈0．05）水平，抑制再灌注后心肌细胞凋亡（37．8±4．0比56．9±6．0，P〈0．05）。缺血后处理＋MPG组较缺血后处理组bcl-2（10．5±2．1比42．4±5．6，P〈0．05）及bcl—xL（9．9±2．3比19．9±3．2，P〈0．05）水平显著降低，心肌细胞凋亡比率显著升高（55．7±7．7比37．8±4．0，P〈0．05）。缺血后处理显著上调再灌注后磷酸化STAT3水平（0．27±0．02比0．43±0．08，P〈0．05）。缺血后处理前使用MPG显著降低STA33磷酸化水平（0．27±0．04比0．43±0．08，P〈0．05），抑制JAK2-STAT3通路活性。结论ROS在缺血后处理抗心肌细胞凋亡作用中具有重要作用。缺血后处理可能通过氧化还原信号激活JAK2-STA33通路，并进一步调节STAT3下游bcl家族抗凋亡蛋白表达水平而发挥抗凋亡作用。
- 田轶魁董福强张鑫梁德刚付强魏民新
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤缺血后处理
- H_2O_2预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤的影响被引量：2
- 2012年
- 目的:探讨H2O2预处理对大鼠心肌细胞缺氧/复氧引起细胞凋亡的影响。方法:大鼠心肌细胞H9C2经体外培养扩增,使用对数生长期细胞做实验处理。分别用浓度为0、5、10、20、50、100μmol/L的H2O2处理H9C2细胞,以确定最佳H2O2预处理浓度。观察低浓度H2O2预处理对缺氧/复氧所引起细胞损伤的影响。细胞分为对照组、缺氧/复氧组、H2O2预处理组和Janus激酶2抑制剂(AG490)+H2O2组。AnnexinV-FITC/PI双染法及FCM检测细胞凋亡;MTT法检测H9C2细胞增殖活性;WesternBlotting法检测信号转导子和转录激活子3(STAT3)磷酸化水平。结果:20μmol/LH2O2组的STAT3磷酸化水平显著高于其他各浓度组,心肌细胞凋亡率显著低于50及100μmol/L浓度组,心肌细胞活力高于50及100μmol/L浓度组,而与10μmol/L组差异无统计学意义。缺氧损伤后给予AG490处理可使H2O2预处理保护作用消失。结论:20μmol/LH2O2预处理对心肌细胞缺氧/复氧损伤具有适应性保护作用,其可能是通过激活JAK2-STAT3通路发挥抑制细胞凋亡作用的。
- 徐兴华董福强田轶魁魏民新
- 关键词：缺血预处理H9C2细胞JAK2-STAT3
