北京市自然科学基金(7122168)
- 作品数：3 被引量：13H指数：2
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- 单克隆抗体对心肌炎治疗机制的研究进展
- 2013年
- 单克隆抗体制备技术日趋成熟,现已应用于治疗自身免疫系统疾病、炎症性疾病、肿瘤等。心肌炎与扩张性心肌病发病率持续增高,但其治疗仍缺乏特异性手段。本文针对单克隆抗体在心肌炎、扩心病治疗方面的实验研究进展进行综述。
- 何爽韩丽娜
- 关键词：单克隆抗体心肌炎心肌病扩张型
- 一氧化氮合酶抑制剂治疗实验性自身免疫性心肌炎的研究被引量：8
- 2013年
- 目的:观察一氧化氮合酶(NOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对小鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)的治疗效果并且探讨与凋亡相关的治疗机制。方法:30只Balb/C雄性小鼠,随机分成3组(n=10):正常对照组、模型对照组和实验组。模型对照组和实验组分别在第0天和第7天在小鼠双侧腹股沟和腋窝皮下给予猪心肌肌凝蛋白注射,腹腔注射百日咳毒素制作EAM模型,实验组于第1～21天给予L-NAME(5 mg/(kg.day))腹腔注射,模型对照组给予等剂量生理盐水。第21天眼球取血后断髓处死小鼠,计算心脏重量/体重(HW/BW);HE染色检测各组心肌炎症积分;原位末端缺口标记技术(TUNEL)检测各组心肌细胞凋亡指数;化学发光法检测各组血清一氧化氮(NO)的含量和分光光度法检测血清诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性;实时定量PCR检测心脏中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶8和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9)和iNOSmRNA表达水平;免疫组织化学检测Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9蛋白表达水平。结果:模型对照组的HW/BW、心肌炎症积分、NO含量、iNOS活性和mRNA表达、Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9 mRNA和蛋白表达以及心肌细胞凋亡指数明显高于正常对照组(P<0.01);与模型对照组相比,实验组除HW/BW(P<0.05)降低外,心肌炎症积分、血清NO含量、血清iNOS活性和心脏iNOS的mRNA表达、Caspase-3、Caspase-8和Caspase-9的mRNA和蛋白表达以及心肌细胞凋亡指数均显著降低(P<0.01)。结论:EAM小鼠心肌组织内高表达的iNOS催化产生的NO促进了心肌细胞的凋亡和EAM病程进展,初期给予L-NAME治疗能通过抑制iNOS活性,减少NO生成,降低对心肌的损伤程度,作用机制可能与其抑制心肌细胞凋亡有关。
- 丁国雷韩丽娜王玉堂刘建伟何爽邹晓
- 关键词：自身免疫性心肌炎一氧化氮凋亡
- IL-6单克隆抗体对自身免疫性心肌炎的保护作用及其机制被引量：5
- 2014年
- 目的：观察白介素-6（interleukin，IL-6）单克隆抗体（IL-6 mAb）治疗Lewis大鼠自身免疫心肌炎（EAM）的疗效。探讨IL-6与辅助性T细胞17（Th17）、调节性T细胞（Treg）在EAM发病中的机制。方法：将34只8-10周龄Lewis大鼠随机分为正常对照组（n=6），EAM组（n=12），IL-6mAb干预组（n=16）。对EAM组和干预组注射心肌肌凝蛋白，干预组于免疫注射后第1、7至第20天腹腔注射IL-6 mAb1nlg，分别于急性峰值期（第21天）、慢性持续期（第84天）取材，观察心肌炎症浸润、纤维化、细胞凋亡以判断IL-6mAb疗效。检测脾脏TH17、Treg细胞数量和功能，比较各组血清中IL-6、IL-10、IL-17和转化生长因子．β（TGF-β）的浓度，实时定量PCR测定外周血STAT3、RORγt、Foxp3mRNA水平，对EAM源性脾细胞进行体外IL-6mAb刺激，并用ELISA法测定IL-10、IL-17和TGF-β的浓度。结果：炎症积分、纤维化积分、凋亡指数IL-6mAb干预组较EAM组明显下降（P〈0．01）。急性峰值期（21d组）EAM组TH17和Treg细胞数量上调，干预组则受明显抑制（P〈0．01）；21d干预组血清IL-6、IL-10、IL-17和TGF-β的浓度较EAM组明显下降（P〈0．01）；21d干预组外周血STAT3、RORγt、Foxp3mRNA水平下降（P〈0．01）；体外IL-6mAb刺激EAM源性脾细胞，IL-10、IL-17和TGF-β表达明显增加。结论：IL6mAb对EAM有明显的保护作用，IL6mAb通过抑制Th17、Treg细胞的数量和功能，实现对EAM的保护作用。
- 何爽韩丽娜王玉堂刘建伟丁国雷
- 关键词：自身免疫性心肌炎白细胞介素6辅助性T细胞17调节性T细胞单克隆抗体
