广州市科技计划项目(2010Y1-C941)
- 作品数：12 被引量：101H指数：5
- 相关作者：李自成龚博君黄正一边宁黄伟青更多>>
- 相关机构：暨南大学附属第一医院暨南大学第一临床医学院广州医科大学更多>>
- 发文基金：广州市科技计划项目广东省科技计划工业攻关项目广东省医学科学技术研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脂蛋白a与冠心病患者心肾功能的相关性研究
- 2014年
- 目的:探讨冠心病患者体内血清脂蛋白a[Lp(a)]与肾小球滤过率估测值(eGFR)和左室射血分数(LVEF)的相关性。方法:入选经冠状动脉(冠脉)造影检查确诊的冠心病住院患者555例。将所有患者根据性别分为两组。收集患者一般临床资料及冠脉造影结果。比较不同eGFR、LVEF及Gensini积分情况下Lp(a)的分布特征。采用Pearson相关分析法分析相关性,多元线性回归分析Lp(a)的影响因素。结果:1Lp(a)水平在不同性别、eGFR、LVEF和Gensini积分间的差异有统计学意义(均P<0.05)。与eGFR≥90(ml·min-1·1.73m-2)相比,60(ml·min-1·1.73m-2)≤eGFR<90(ml·min-1·1.73m-2)和eGFR<60(ml·min-1·1.73m-2)两组患者(ml·min-1·1.73m-2)水平更高(均P<0.05)。2Lp(a)与eGFR和LVEF呈负相关(均P<0.05),与性别、载脂蛋白B、Gensini积分、血肌酐、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及年龄呈正相关(均P<0.05)。在校正其他因素影响后,Lp(a)与性别、eGFR、载脂蛋白B、Gensini积分及LVEF仍有相关性(β值分别为0.094、-0.123、0.186、0.083和-0.074,均P<0.05)。结论:Lp(a)与载脂蛋白B、eGFR、LVEF和Gensini积分相关,对冠心病患者心肾功能有影响。
- 龚博君李自成
- 关键词：左室射血分数
- 美托洛尔抑制NE诱导的大鼠心肌细胞凋亡及缝隙连接蛋白43的磷酸化被引量：3
- 2013年
- 目的:研究美托洛尔(Meto)对去甲肾上腺素(NE)刺激下乳鼠心肌细胞凋亡及缝隙连接蛋白43(Cx43)磷酸化水平的影响。方法:新生SD乳鼠心肌细胞分为5组:(1)对照组(Con组,n=6);(2)NE组(n=6):在细胞中加入0.1μmol/L NE孵育24 h;(3)NE+Meto组(n=6):细胞中同时加入0.1μmol/L NE和0.1μmol/L Meto孵育24 h;(4)NE+Meto+PD98059组(n=6):细胞中提前30 min加入ERK磷酸化抑制剂10μmol/L PD98059,后同时加入0.1μmol/L NE和0.1μmol/L Meto孵育24 h;(5)NE+PD98059组(n=6):细胞中提前30min加入10μmol/L PD98059,后加入0.1μmol/L NE孵育24 h。24 h后计算各组心肌细胞搏动频率,MTT法检测细胞活性,RT-PCR检测各组心肌细胞Cx43 mRNA表达,采用Western bloting法检测各组心肌细胞p-Cx43、pERK1/2和活化caspase-3蛋白表达。结果:(1)NE单独处理可显著增高心肌细胞搏动频率和降低心肌细胞活性,Meto阻断则可显著降低心肌细胞搏动频率和显著提高细胞活性;而PD98059单独处理则对心肌细胞搏动频率无明显影响,但PD98059处理后可在一定程度上抑制Meto提高细胞活性的作用。(2)与Con组比较,NE单独处理可显著上调心肌细胞Cx43 mRNA表达(P<0.01);而与NE组比较,Meto(P<0.01)或PD98059(P<0.01)的单独干预均可显著抑制Cx43 mRNA的表达,且Meto和PD98059两者共处理心肌细胞可进一步抑制NE上调Cx43 mRNA表达的作用(P<0.01)。(3)与NE组比较,Meto可显著抑制NE诱导的心肌细胞p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达增加(P<0.01),PD98059和Meto两者共处理后可进一步增强Meto对p-Cx43、p-ERK1/2和活化caspase-3表达的抑制(P<0.01);而PD98059单独处理对NE诱导的心肌细胞p-Cx43和活化caspase-3表达增加则无显著影响(P>0.05)。结论:美托洛尔对NE诱导的心肌细胞凋亡的抑制作用与其独特的Cx43磷酸化抑制作用有关,该作用可能部分经由ERK1/2通路介导。
- 梁庆李自成邝素华黄伟青黄敏坚林俊敏梁子敬
- 关键词：乳鼠心肌细胞美托洛尔去甲肾上腺素缝隙连接蛋白43
- 冠心病患者血清尿酸水平与胱抑素C及心功能的相关性被引量：4
- 2015年
- 目的探讨冠心病(CHD)患者体内血清尿酸(UA)水平与胱抑素C(Cys C)及左室射血分数(LVEF)的相关性。方法入选经冠脉造影确诊的CHD住院患者535例。将CHD患者根据血清UA水平分为4组:Ⅰ组(UA<350μmol/L)、Ⅱ组(350μmol/L≤UA<420μmol/L)、Ⅲ组(420μmol/L≤UA<500μmol/L)和Ⅳ组(UA≥500μmol/L)。收集患者临床资料、生化指标及冠状动脉造影结果。用简单线性相关分析及多元逐步回归分析UA与LVEF及Cys C的相关性。结果各组血清Cys C水平差异均有统计学意义(均P<0.05)。UA与甘油三酯(TG)、体质指数(BMI)、肌酐(Cr)、Cys C和尿素氮(BUN)呈正相关(r分别为0.127、0.098、0.402、0.400和0.376,均P<0.05),与空腹血糖(FPG)和LVEF呈负相关(r分别为-0.085和-0.446,P<0.05)。多元逐步回归分析显示UA与LVEF及Cys C关系密切,UA每增加1个单位,Cys C将增高0.001 mg/L。结论 UA对CHD患者LVEF及Cys C有影响,与心肾功能间关系密切。
- 龚博君李自成
- 关键词：冠心病尿酸胱抑素C左室射血分数
- 辛伐他汀对人脐静脉血晚期内皮祖细胞数量和功能的影响
- 2013年
- 目的:研究不同浓度辛伐他汀对体外培养的人脐静脉血晚期内皮祖细胞(EPCs)数量和功能的影响。方法:用密度梯度离心法分离人脐静脉血单个核细胞,接种于人纤维连接蛋白包被的培养瓶,在EGM-2MV培养基中诱导分化获得晚期EPCs,并通过流式细胞术及免疫荧光染色进行鉴定。取生长状态良好的第2代晚期EPCs与不同浓度辛伐他汀(10-8、10-7、10-6及10-5mol/L)培养24、48及72h后,采用CCK-8增殖能力检测、粘附能力测定及血管形成实验来观察辛伐他汀对晚期EPCs增殖、粘附及血管形成能力的影响。结果:从人脐静脉血中成功分离并培养出晚期EPCs。与对照组相比,较低浓度辛伐他汀(10-8、10-7与10-6mol/L)对晚期EPCs的增殖、粘附及血管形成有明显促进作用,以10-7mol/L组作用最强;高浓度(10-5mol/L)则抑制EPCs的上述功能。辛伐他汀促增殖作用随时间延长而增加,而粘附与体外血管形成能力则在48h作用最强。结论:辛伐他汀在较低浓度时显著增加了晚期EPCs的数量并改善其功能,高浓度则起抑制作用。
- 周丽常青李自成
- 关键词：晚期内皮祖细胞辛伐他汀增殖血管形成
- 美托洛尔对心力衰竭大鼠心肌细胞磷酸化缝隙连接蛋白43表达及心肌细胞凋亡的影响被引量：23
- 2013年
- 目的:观察美托洛尔对心力衰竭(HF)大鼠在体心肌组织磷酸化缝隙连接蛋白43(p-Cx43)表达水平和心肌细胞凋亡的影响,并探讨其可能机制。方法:SD大鼠100只随机分为5组(n=20):假手术(sham)组、HF组、小剂量(1.25 mg·kg-1·d-1)美托洛尔治疗(MetoA)组、中剂量(5 mg·kg-1·d-1)美托洛尔治疗(MetoB)组和大剂量(20 mg·kg-1·d-1)美托洛尔治疗(MetoC)组。缩窄腹主动脉建立HF动物模型,术后第4周开始给药至第8周。术后第4周和第8周超声心动图测定血流动力学指标;术后第8周取出心脏,HE和Masson染色观察心脏结构改变和胶原纤维增生情况,Western blotting检测p-Cx43表达水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,p-Cx43表达水平与心肌细胞凋亡指数进行Pearson相关分析。结果:(1)美托洛尔治疗改善HF大鼠血流动力学,在治疗剂量范围内美托洛尔剂量增加可有效逆转HF时的心肌重塑,呈剂量依赖效应。(2)HF组中p-Cx43表达量显著高于sham组(P<0.01),而随美托洛尔治疗剂量的增加,p-Cx43表达量较HF组逐渐降低,各治疗组间两两比较亦有显著差异(P<0.01)。(3)HF组心肌细胞凋亡指数[(51.17±6.94)%]较sham组[(4.62±1.60)%]明显增加(P<0.01);MetoA组凋亡指数为(40.60±4.15)%,MetoB组凋亡指数为(30.66±4.00)%,MetoC组凋亡指数为(22.24±5.69)%,均显著低于HF组(P<0.01),各治疗组间两两比较亦有显著差异(P<0.01)。(4)大鼠心肌组织p-Cx43表达水平与心肌细胞凋亡指数呈显著正相关(r=0.905,P<0.01)。结论:美托洛尔对抗HF诱导的心肌细胞凋亡的机制可能与其抑制p-Cx43表达有关。
- 梁庆李自成邝素华黄伟青黄敏坚林俊敏梁子敬
- 关键词：美托洛尔缝隙连接蛋白43
- 辛伐他汀对血管内皮祖细胞复制性衰老的抑制作用及其机制被引量：1
- 2013年
- 目的:探讨辛伐他汀对血管内皮祖细胞(EPCs)复制性衰老的影响,阐明辛伐他汀抗衰老的作用机制。方法:取第2代EPCs作为正常对照组,取第8代细胞作为实验组,分为高剂量辛伐他汀组(培养基中的辛伐他汀浓度为1×10-7 mol·L-1)、低剂量辛伐他汀组(培养基中的辛伐他汀浓度为1×10-8 mol·L-1)和复制性衰老细胞组。继续培养7d,流式细胞术检测各组细胞凋亡率、细胞周期以及Bcl-2蛋白的表达水平。结果:正常对照组细胞的早期凋亡率和晚期凋亡率低于其他3组(P<0.05或P<0.01);高剂量辛伐他汀组、低剂量辛伐他汀组和复制性衰老细胞组3组间早期凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05);与复制性衰老细胞组比较,高剂量辛伐他汀组和低剂量辛伐他汀组细胞的晚期凋亡率降低(P<0.01或P<0.05),高剂量辛伐他汀组与低剂量辛伐他汀组之间的细胞晚期凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与正常对照组比较,高剂量辛伐他汀组、低剂量辛伐他汀组和复制性衰老细胞组细胞大部分停滞于G0/G1期,S期及G2/M期减少(P<0.01);实验组3组之间各细胞周期细胞比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常对照组细胞Bcl-2蛋白表达的荧光强度和阳性表达率均明显高于其他3组(P<0.01);高剂量辛伐他汀组的荧光强度和阳性表达率高于复制性衰老组(P<0.05或P<0.01),低剂量辛伐他汀组的阳性表达率高于复制性衰老组(P<0.01),但荧光强度与复制性衰老组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:辛伐他汀可能通过降低Bcl-2蛋白的表达来延缓EPCs的复制性衰老。
- 杜岗周丽常青李自成
- 关键词：内皮祖细胞辛伐他汀细胞凋亡BCL-2
- 主动脉中膜钙化型动脉粥样硬化模型的建立被引量：4
- 2015年
- 目的探讨SD大鼠在维生素D3联合高脂饲料处理下,90 d建立动脉粥样硬化(AS)模型的可行性。方法雄性SD大鼠60只,随机分成:对照组和AS组。对照组予以基础饲料饲养,AS组维生素D3以60万U/kg实验开始前4 d连续腹腔注射,之后以30万U·kg-1·30 d-1的剂量腹腔注射,并联合高脂饲料饲养90 d。检测0、45及90 d血清总胆固醇(TC)、钙离子和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)浓度。HE染色法检测AS过程中主动脉动态病理变化。结果 90 d AS组TC、动脉粥样硬化指数(AI)及钙离子浓度显著高于0 d和90 d对照组(均P<0.05),90 d时出现主动脉中膜钙化型AS斑块。结论 SD大鼠在维生素D3联合高脂饲料处理下,90 d成功构建了主动脉中膜钙化型AS模型。
- 龚博君李自成
- 关键词：动脉粥样硬化维生素D3动物模型
- 一氧化氮/诱导型一氧化氮合酶在动脉粥样硬化过程中的作用被引量：42
- 2014年
- 目的:探讨一氧化氮(NO)/诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)过程中的动态变化,分析其对动脉粥样硬化形成过程的影响。方法:将60只SD大鼠随机分成2组:对照组及AS组,每组30只。AS组采用维生素D3腹腔注射联合高脂饲料饲养的方法构建动脉粥样硬化模型。用相关生化方法检测血清各项生化指标:总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖和钙离子,比色法检测血清NO浓度,并对主动脉行HE染色,免疫组化技术检测iNOS蛋白表达,将所得数据进行统计分析,用简单线性相关分析NO与钙离子及动脉粥样硬化指数的相关性。结果:90 d后成功构建了主动脉中膜钙化型动脉粥样硬化模型。血清NO浓度在动脉粥样硬化过程中逐步下降,各组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。动脉粥样硬化过程中动脉粥样硬化指数与钙离子呈正相关,与NO呈负相关。在90 d的AS组粥样斑块区免疫组化技术检测到iNOS蛋白表达。结论:在动脉粥样硬化形成过程中,主动脉粥样斑块区iNOS蛋白高表达,但血清NO浓度逐渐降低,NO抗动脉粥样硬化作用减弱。
- 边宁龚博君郭军黄正一李自成
- 关键词：动脉粥样硬化一氧化氮一氧化氮合酶钙
- IABP置入下行急诊PCI术患者使用磺达肝癸钠的有效性与安全性研究被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者在主动脉内球囊反搏术(intra-aortic balloon pump,IABP)下行急诊冠状动脉内支架置入术后,使用磺达肝癸钠的安全性与有效性。方法:入选ACS并在IABP下行急诊冠状动脉内支架置入术的患者152例,根据所用抗凝药物的不同,分为磺达肝癸钠组和低分子肝素钙组,术后分别给予皮下注射磺达肝癸钠2.5mg/d或低分子肝素钙0.4ml(4 000AIU抗Xa因子),每天两次,均用至出院或术后第8d。收集相关临床资料,记录下肢静脉血栓形成情况,并对两种药物使用后的安全性与疗效进行评估。结果:①两组患者均未见IABP球囊表面血栓形成以及制动的下肢静脉血栓形成;②与低分子肝素钙组比,磺达肝癸钠组的30d内不良心血管事件的发生率较低,差异无统计学意义;出血事件发生率降低(P<0.05)。结论:磺达肝癸钠在IABP置入下的ACS患者能有效地预防血栓形成,30d内的不良心血管事件发生率与出血风险降低,值得在临床上推广。
- 边宁张涛张爱东单光华龚博君黄正一李自成
- 关键词：急性冠状动脉综合征磺达肝癸钠主动脉内球囊反搏术
- 重组人脑利钠肽对比硝普钠治疗充血性心力衰竭的Meta分析被引量：13
- 2016年
- 目的 Meta分析重组人脑利钠肽(新活素)对比硝普钠治疗充血性心力衰竭的疗效。方法采用计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、EMbase、MEDLINE、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、并手工检索相关杂志,收集有关重组人脑利钠肽对比硝普钠治疗充血性心力衰竭的临床试验,对所收集的文献进行质量评价,并应用Rev Man5.1软件对所收集的数据进行Meta分析。结果 7个随机对照试验和435例充血性心力衰竭患者纳入研究,漏斗图呈不对称性分布,提示可能与文献方法学质量较低有关。Meta分析结果显示:1新活素治疗充血性心力衰竭患者,在降低血浆脑钠肽及内皮素上优于硝普钠;2新活素治疗充血性心力衰竭患者在改善左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、每搏量(SV)及每分输出量(CO)上优于硝普钠;3在对去甲肾上腺素的影响上,新活素与硝普钠治疗无明显差异。结论新活素可能是一种相对有效的治疗充血性心力衰竭的药物,但因入选文献的质量较低,有待纳入大样本、多中心的研究进行更有说服力的探究。
- 龚博君李自成
- 关键词：充血性心力衰竭重组人脑利钠肽硝普钠META分析
