北京市重点实验室(BZ0150)
- 作品数：12 被引量：79H指数：5
- 相关作者：王晓良彭英崔丹丹李琳刘颖更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医学院药物研究所哈尔滨医科大学更多>>
- 发文基金：北京市重点实验室国家科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- S100融合型蛋白及相关皮肤疾病被引量：1
- 2023年
- S100融合型蛋白(S100 fused-type proteins,SFTPs)是一组含有钙结合域和重复序列的蛋白质,包括毛透明蛋白、毛透明蛋白样蛋白1、丝聚蛋白、丝聚蛋白2、Hornerin、Repetin和Cornulin共7种蛋白。SFTPs参与表皮分化并维持皮肤屏障功能,其降解产物具有抗菌活性或成为天然保湿因子维持皮肤微环境稳态。SFTPs蛋白表达异常会导致皮肤功能受损,易引发皮肤病;SFTPs基因突变是寻常性鱼鳞病和特应性皮炎的重要遗传易感因素,并与银屑病、斑秃、鳞状细胞癌发病相关。本综述主要对SFTPs的结构特点、生理功能和相关皮肤病进行总结。
- 宋昊王淳正吴悠郭颖
- 关键词：寻常性鱼鳞病特应性皮炎斑秃
- 大麻二酚在神经精神疾病中的作用与分子机制研究进展被引量：7
- 2020年
- 大麻(Cannabis sativa)是一种古老的药用植物,常被用于缓解疼痛和癫痫性发作。然而,大麻素具有成瘾性,这限制了它们的临床使用。大麻二酚(cannabidiol,CBD)作为一种没有精神活性的大麻成分,不良反应明显小于Δ9-四氢大麻酚(Δ9-tetrahydrocannabinol,THC),因此受到了广泛关注。研究发现,CBD对多种神经精神疾病均有改善作用,但具体的作用机制尚未明确。由于它与经典的大麻素受体间的亲和力低,越来越多的研究开始关注内源性大麻素系统以外的其他靶点。本综述主要总结CBD在癫痫、神经病理性疼痛、焦虑症和抑郁症中的作用和分子机制。
- 吴军于海波
- 关键词：大麻二酚神经元兴奋性离子通道G蛋白偶联受体神经精神疾病
- 缺血性卒中药物临床前研究的挑战及其对策被引量：6
- 2017年
- 目前缺血性卒中临床前研究所面临的最大挑战是临床转化困难,造成转化困难的原因主要有:动物模型无法复制人类所发生的缺血性卒中;实验设计没有遵循盲法、随机原则;没有预先设定纳入/排除标准;样本量设置不合理;终点指标的选择和评价方法不科学;实验数据的统计缺陷、发表偏倚或不完全等。为此世界各卒中研究学会为临床前研究的实验设计和数据报道制订了相关的准则与指南,包括:改进动物模型和动物实验设计;使用新技术方法对终点指标进行检测;发表阴性结果;建立临床前研究的事先注册与过程监督机制;开展多中心的随机对照临床前实验;采用meta-分析的方法对临床前研究结果进行分析和评价;除以神经保护为靶点外,关注神经血管单元和卒中病理生理级联反应。
- 彭英马飞许婷婷王珊黄龙舰王晓英王拥军王晓良
- 关键词：缺血性卒中治疗药物临床前研究
- 帕金森病脑脊液和血液生物标志物的研究进展被引量：5
- 2016年
- 帕金森病(PD)是一种慢性神经退行性疾病。目前PD的诊断主要依据临床症状和体征及对抗PD药物的治疗反应,早期诊断的准确度不高,而灵敏度、特异度较高的生物标志物为疾病早期诊断和新药研发提供了途径。本文从PD的病理机制对脑脊液和血液来源的生物标志物研究现状进行总结,多巴胺代谢产物二羟苯乙酸、路易小体内的α-突触核蛋白及其相关蛋白、氧化应激产物8-羟基脱氧鸟苷和抗氧化剂尿酸、炎症免疫反应因子白细胞介素和神经营养因子等候选生物标志物涉及到PD不同发展阶段。为提高PD早期诊断和药物疗效评估的准确度,建议采用组合生物标志物,即不同机制的生化标志物、影像学和临床症状等手段进行综合评价。
- 崔丹丹王晓良彭英
- 关键词：帕金森病生物标志物脑脊液血液
- 抗阿尔茨海默病天然产物及其药理学研究进展被引量：28
- 2016年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD),即老年性痴呆是一种与年龄高度相关,以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。目前临床上常用的抗AD药物有多奈哌齐、加兰他敏及美金刚等,但其只能够改善中轻度AD患者的症状,并不能预防、终止和逆转AD进程的发展。因此,寻找有效预防、改善和治疗AD的药物迫在眉睫。我国运用中药治疗AD的历史悠久,且中药资源丰富,因此从天然产物中筛选和开发疗效确切、安全无毒的防治AD的药物具有得天独厚的优势。众多学者已经从中药及其有效成分着手进行了广泛的研究。该文将对石杉碱甲、银杏叶提取物、左旋丁基苯酞、二苯乙烯苷、人参皂苷等天然产物在AD治疗中的应用及已经完成的临床前研究进行综述。
- 李琳王晓良彭英
- 关键词：阿尔茨海默病石杉碱甲银杏叶提取物左旋丁基苯酞二苯乙烯苷人参皂苷
- α突触核蛋白作用核苷酸序列的体外筛选研究
- 2014年
- 目的体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GFP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结果α突触核蛋白-绿色荧光蛋白融合蛋白混合入GC-box样核苷酸序列后导致色谱峰发生较大变化。结论α突触核蛋白转位进入细胞核后,可能通过作用于GC box样核苷酸序列,参与细胞核内的基因表达调控,从而发挥其生理或病理作用。
- 马开利宋连昆苑玉和张莹李莉杨金玲朱平陈乃宏
- 关键词：Α突触核蛋白核苷酸序列圆二色谱核定位帕金森病
- 肌萎缩性侧索硬化症非临床药效学评价体系的探索被引量：1
- 2019年
- 肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)是运动神经元病的最常见类型,其发病机制尚不明确。近年来,对于ALS遗传基础的研究进展促进了各种ALS疾病模型的出现和发展,为ALS相关药物及治疗方法的筛选提供了多种选择。本综述主要介绍肌萎缩性侧索硬化症的相关研究进展,对典型的非临床动物模型药物筛选评价体系进行归纳,包括转基因动物模型、基因敲除动物模型及自然发病动物模型,总结了规范化ALS非临床研究需要注意的问题,并对系统性规范化的非临床药效学研究方案提出建议。
- 彭雨晨冯新红张泳黄龙舰赵春阳王晓良王庆利彭英
- 关键词：肌萎缩性侧索硬化症动物模型
- 奥拉西坦及异构体神经保护和抗痴呆的药效学研究被引量：1
- 2022年
- 比较奥拉西坦及其手性异构体对神经损伤和动物记忆障碍模型的药效。体外利用谷氨酸和钙离子建立原代神经元损伤模型,评价奥拉西坦异构体对原代神经元的保护作用。体内利用手术结扎大鼠的双侧颈总动脉,分为假手术组、模型组、加兰他敏3 mg‧kg^(-1)组、消旋奥拉西坦(30、100和200 mg‧kg^(-1))、左旋奥拉西坦(30、100和200 mg‧kg^(-1))和右旋奥拉西坦200 mg‧kg^(-1)组。本研究中的动物实验是按照北京协和医学院福利伦理审查委员会的伦理指导方针进行的。利用跳台和Morris水迷宫实验评价奥拉西坦异构体对大鼠脑低灌注诱导的认知功能障碍的改善作用。研究结果显示,左旋、右旋和消旋奥拉西坦对不同诱导剂所致的原代神经元损伤均有一定的保护作用,其中左旋和消旋体的作用较强。在双侧颈总动脉结扎诱导的痴呆大鼠模型上,左旋、消旋和右旋奥拉西坦均显示改善脑低灌注诱导的大鼠学习和记忆缺失。综上所述,奥拉西坦对原代神经元损伤及动物痴呆模型均有一定的治疗作用,左旋奥拉西坦效果最明显。
- 王玲徐少峰冯楠王伟平王晓良
- 关键词：光学异构体脑保护学习记忆
- 癫痫的治疗和药物发现现状被引量：20
- 2021年
- 癫痫是常见的神经系统疾病之一,以神经元异常放电导致短暂的脑功能障碍为特征,主要以药物治疗为主。尽管近年来抗癫痫药物开发有卓越的进展,但是对于难治性癫痫患者仍存在疗效差的现状。本综述主要阐述癫痫的发病机制、临床常用的经典抗癫痫药物(靶向钠离子通道、钙通道阻断剂、钾通道,以及调节γ-氨基丁酸/谷氨酸系统平衡),以及作用于新靶点的抗癫痫药物(突触囊泡糖蛋白2调节剂、雷帕霉素靶蛋白信号通路阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、大麻二酚或腺苷抑制剂的药物)的作用和机制等。
- 刘颖于海波孔庆飞
- 关键词：癫痫抗癫痫药物耐药性癫痫离子通道G蛋白偶联受体
- MPTP致慢性帕金森病小鼠模型的潜在生物标记物及药物靶点的研究
- 2016年
- 目的我们前期在帕金森病(PD)患者和健康人血清蛋白组学研究中发现了一些差异性蛋白,本研究将采用PD动物模型对差异蛋白进行验证,以期发现PD潜在的生物标记物。在神经毒素致慢性小鼠模型上验证PD患者血浆来源的差异蛋白。方法构建(1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)慢性PD模型。分别于造模结束后第1周、8周、18周进行神经行为学评价、取材,利用高效液相方法检测神经递质,提取黑质、纹状体区蛋白,进行Western Blot差异蛋白验证。结果 (1)行为学评价:经MPTP诱导,模型组转棒实验潜伏期明显缩短(P<0.05),掉落次数增加(P<0.05);自主活动次数减少(P<0.05);爬杆实验爬下时间延长。第18周时,模型组小鼠体重明显低于同龄对照组(P<0.05)。(2)纹状体区神经递质检测:模型组的DA,DOPAC,HVA,5-HT水平明显下降(P<0.01,n=5),三个时间点的DA含量平均下降70.8%。(3)Western Blot验证:进行了ITIH4,α-synuclein,DJ-1,apo A-Ⅳ,apo A-Ⅰ,plasma Kallikrein,MMP-7和HSC-70等蛋白验证,发现模型组黑质、纹状体区上述蛋白的表达无变化,但血浆中ITIH4 35KD和α-synuclein蛋白含量明显下降。结论 ITIH4和α-synuclein在PD动物模型中有明显改变,有望成为PD诊断和治疗的新型的生物标记物。
- 崔丹丹王晓良彭英
- 关键词：帕金森病生物标记物
