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通心络胶囊改善小鼠糖尿病周围神经病变的保护作用被引量：10: 2015年; 目的观察通心络胶囊对糖尿病周围神经病变小鼠的作用。方法 KK/Upj-Ay小鼠随机分为4组,模型组与高、中、低3个剂量通心络组(0.8,0.4,0.2 g·kg-1),另设C57BL/6小鼠为对照组。灌胃给药12周,测定运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV);实时定量荧光聚合酶链反应和蛋白质印迹法测定坐骨神经肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)和核因子-κB(NF-κB)表达。结果与模型组比较,通心络组的小鼠MNCV、SNCV明显增快(P<0.05,P<0.01),TNF-α、IL-6、IL-1β和NF-κB的表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论通心络胶囊可抑制NF-κB通路,抑制糖尿病周围神经病变小鼠炎症因子表达,从而改善糖尿病周围神经病变。; 王超张会欣邢邯英王杏刘敏; 关键词：通心络胶囊糖尿病周围神经病变炎症因子 NF-ΚB通路

通心络胶囊对糖尿病周围神经病变KK/Upj-Ay小鼠血管生成的影响被引量：7: 2016年; 目的观察通心络胶囊对糖尿病周围神经病变KK/Upj-Ay小鼠血管生成的影响。方法 KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、通心络高剂量组、通心络中剂量组和通心络低剂量组,另设C57BL/6小鼠为对照组。灌胃给药12周,测定热痛觉阈值和运动神经传导速度(MNCV);放免法测定血液中内皮素(ET)、血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)含有量;Real Time PCR(q PCR)和Western blot法测定坐骨神经造血祖细胞抗原(CD34)、血管性血友病因子(VWF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达。结果与对照组比较,模型组热痛觉阈值明显降低,MNCV明显减慢(P<0.01);ET和TXA2含有量显著升高(P<0.01);小鼠坐骨神经CD34、VWF、VEGF m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,通心络组小鼠痛觉阈值升高,MNCV明显增快(P<0.05,P<0.01);ET和TXA2含有量明显降低,PGI2含有量上升(P<0.05,P<0.01);CD34、VWF、VEGF m RNA和蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论通心络胶囊可调节血管活性因子、升高CD34、VWF、VEGF表达,改善糖尿病周围神经病变。; 王超王晓张会欣邢邯英王杏刘敏张哲; 关键词：通心络胶囊糖尿病周围神经病变 CD34 VWF

周络通胶囊对糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经TGF-β1/Smad3信号通路的影响被引量：6: 2013年; 目的观察周络通胶囊(黄芪、桂枝、当归、生地、细辛等)对糖尿病周围神经病变小鼠坐骨神经TGF-β1/Smad3信号通路的影响。方法 40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、周络通胶囊高、中、低剂量组(6.85、3.43、1.71 g生药/kg),另设10只C57BL/6小鼠对照组。灌胃给药12周,测定运动神经传导速度;荧光定量PCR和West-ern blot法测定坐骨神经转化生长因子-β1(TGF-β1)、受体I(TGF-βRI)、受体II(TGF-βRII)及Smad3表达。结果模型组与对照组比较,运动神经传导速度明显下降(P<0.01),TGF-β1、TGF-βRI、TGF-βRII及Smad3表达明显上升(P<0.01);与模型组比较,周络通组能提高运动神经传导速度(P<0.05,P<0.01),降低TGF-β1、TGF-βRI、TGF-βRII及Smad3表达(P<0.05,P<0.01)。结论周络通胶囊能通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路,改善糖尿病周围神经病变小鼠功能。; 张会欣赵韶华王宏涛朱慧明魏刚何奇龙高学东; 关键词：糖尿病周围神经病变 TGF-Β1 SMAD3

通心络胶囊对糖尿病心肌病小鼠的心脏保护作用被引量：6: 2015年; 目的观察通心络胶囊调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38 MAPK)炎症信号通路对糖尿病心肌病小鼠防治作用。方法 KK/Upj-Ay小鼠40只随机分为模型组和通心络低、中、高剂量组,每组10只,另设C57BL/6小鼠10只作为对照组。各组给予相应药物,疗程为12周,观察体质量,测定空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,Hb A1c)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、左心室指数;放射免疫法测定各组血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)含量;HE染色观察心肌组织病理变化;Western blot法检测心肌组织p38 MAPK、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)、细胞外信号调节激酶(extracellular-signa1 regulated kinase,ERK)总蛋白及磷酸化p38 MAPK、JNK、ERK(p-p38 MAPK、p-JNK、p-ERK)的表达。结果与对照组比较,模型组FBG、Hb A1c、TG、TC、左心室指数、TNF-α、IL-6及p-p38MAPK、p-JNK、p-ERK表达均显著增高,通心络胶囊能够减轻心肌组织病理损伤,降低TG、TC、TNF-α、IL-6含量及p-p38MAPK、表达,而不影响体质量、FBG、Hb A1c及p-JNK、p-ERK表达;且各组p38 MAPK、JNK、ERK总蛋白表达无统计学意义。结论通心络胶囊可减轻糖尿病心肌病理损伤,改善心功能,其机制可能与降低p38 MAPK蛋白磷酸化水平,抑制炎症反应有关。; 张哲王超; 关键词：通心络胶囊糖尿病心肌病 P38丝裂原活化蛋白激酶炎症信号通路

通心络胶囊对糖尿病周围神经病变小鼠神经再生的作用被引量：2: 2014年; 目的:观察通心络胶囊对糖尿病周围神经病变小鼠神经再生的影响。方法:KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、通心络1 g/kg组、通心络2 g/kg组和通心络4 g/kg组,另设C57BL/6小鼠为对照组。灌胃给药12周,测定热痛觉阈值、运动神经传导速度(MNCV);光镜观察视网膜坐骨神经形态学变化;Real Time PCR(q PCR)和Western blot法测定坐骨神经中胰岛素生长因子-1(IGF1)、激活蛋白1(c-fos)、神经生长因子(NGF)、碱性成纤维生长因子(BFGF)的表达。结果:通心络2 g/kg、4 g/kg剂量能使痛觉阈值明显升高,MNCV明显增快;能明显改善坐骨神经病变;显著提高坐骨神经IGF1、NGF、BFGF mRNA和蛋白表达,降低c-fos mRNA和蛋白表达。结论:通心络胶囊对糖尿病周围神经有一定的保护作用,其机制与促神经再生有关。; 王超张会欣邢邯英王杏; 关键词：通心络胶囊糖尿病周围神经病变神经再生

周络通胶囊对糖尿病周围神经病变模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的保护作用研究被引量：4: 2013年; 目的:研究周络通胶囊对糖尿病周围神经病变模型小鼠坐骨神经细胞凋亡的保护作用。方法:40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型(等容蒸馏水)组与周络通高、中、低剂量(6.85、3.43、1.71 g/kg)组,另取10只C57BL/6小鼠作正常对照(等容蒸馏水)组。灌胃给药,每天1次,连续3个月。检测小鼠坐骨神经传导速度(MNCV);测定小鼠空腹血糖(FBG)值、血液中糖化血红蛋白(HbA1c)含量;取小鼠坐骨神经,用流式细胞术测定细胞凋亡率;RT-PCR和Western blot法测定坐骨神经B细胞白血病/淋巴瘤相关抗原2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、凋亡相关因子(Fas)、Fas受体(FasL)mRNA和蛋白的表达。结果:与模型组比较,周络通高剂量组小鼠FBG、血液中HbA1c含量显著减少(P<0.01或P<0.05);周络通高、中、低剂量组小鼠坐骨神经MNCV显著增加,细胞凋亡率显著降低,坐骨神经Bax、Caspase-3、Fas mRNA表达与Bax蛋白表达显著减弱(P<0.01或P<0.05);周络通高、中剂量组小鼠坐骨神经FasL mRNA表达水平增强(P<0.01),Caspase-3、Fas、FasL蛋白表达显著减弱,Bcl-2蛋白表达显著增强((P<0.01或P<0.05));周络通高剂量组小鼠Bcl-2 mRNA表达显著增强(P<0.01)。结论:周络通胶囊对糖尿病周围神经有一定的保护作用,其机制与上调Bcl-2、Fas和FasL表达,下调Bax、Caspase-3表达,抑制细胞凋亡率有关。; 魏刚王宏涛张会欣何奇龙崔庆飞高学东朱慧明; 关键词：细胞凋亡凋亡相关因子

通心络胶囊对糖尿病周围神经病变模型小鼠炎症因子的影响被引量：4: 2015年; 目的:研究通心络胶囊对糖尿病周围神经病变模型小鼠炎症因子的影响。方法:将40只KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型(纯水)组与通心络低、中、高剂量[1、2、4 g(生药)/kg]组,另选10只C57BL/6小鼠作为对照(纯水)组,ig给药,每天1次,连续12周。末次给药1 h后,测定小鼠痛觉阈值、运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV);用流式细胞仪检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、环氧合酶2(COX-2)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的水平;分别用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测小鼠坐骨神经中TNF-α、IL-1β、COX-2、MCP-1 m RNA和蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠痛觉阈值降低,MNCV、SNCV减慢,血清中TNF-α、IL-1β、COX-2和MCP-1水平升高,坐骨神经中TNF-α、IL-1β、COX-2、MCP-1 m RNA及蛋白的表达增强,差异具有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,通心络中、高剂量组小鼠痛觉阈值升高,MNCV、SNCV加快,血清中TNF-α、IL-1β、COX-2和MCP-1水平降低,坐骨神经中TNF-α、IL-1β、COX-2和MCP-1m RNA及蛋白表达减弱;通心络低剂量组小鼠坐骨神经中COX-2、MCP-1 m RNA及IL-1β、COX-2、MCP-1蛋白表达减弱,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:通心络胶囊对糖尿病周围神经病变模型小鼠有一定的保护作用,其机制可能与抑制炎症因子有关。; 王超张会欣邢邯英王杏刘敏张哲; 关键词：通心络胶囊糖尿病周围神经病变炎症因子小鼠血清坐骨神经

周络通胶囊激活转录因子Nrf2抑制糖尿病周围神经病变小鼠氧化应激被引量：5: 2013年; 目的观察周络通胶囊激活转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)对糖尿病周围神经病变小鼠氧化应激的影响。方法 KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、周络通胶囊高、中、低剂量组,另设C57BL/6小鼠对照组。灌胃给药12周,测定坐骨神经传导速度(MNCV)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c);比色法测定血液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)含量;荧光定量PCR测定坐骨神经Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA的表达;Western blot测定坐骨神经总Nrf2、核内Nrf、HO-1、γ-GCS蛋白的表达。结果周络通能明显提高MNCV、SOD、GSH-Px、CAT,降低FBG、HbA1c、MDA;周络通组核内Nrf2蛋白表达明显上升;Nrf2 mRNA和总Nrf2蛋白表达在各组无差异;能升高HO-1、γ-GCS mRNA和蛋白表达。结论周络通胶囊通过促进Nrf2核转位发挥其抗DPN小鼠氧化应激损伤的作用。; 张会欣王超朱慧明崔庆飞何奇龙高学东王宏涛; 关键词：NRF2 氧化应激核转位

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“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09101-004-02)

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